尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的有效治療時間窗及對TNF-α、D-D、S-100β、NO的影響

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尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的有效治療時間窗及對TNF-α、D-D、S-100β、NO的影響

顧亮亮，付國惠，張保朝，邢娟

目的探討尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死病人有效治療時間窗及對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、D-二聚體(D-D)、S-100β、一氧化氮(NO)的影響。方法選擇2014年9月—2016年9月我院接診的90例急性腦梗死病人，按照發病至治療時間不同分為兩組，每組45例，A組發病至治療時間在6 h內，B組發病至治療時間6 h～12 h。兩組均在改善微循環、增加血流量、解除血管痙攣、清除自由基等基礎治療上進行尿激酶靜脈溶栓，連續治療14 d。比較兩組治療前后TNF-α、D-D、S-100β、NO及美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、Barthel指數的變化，并比較治療后臨床療效。結果治療前，兩組TNF-α、D-D、S-100β、NO及NIHSS評分、Barthel指數比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、D-D、S-100β、NO較治療前均顯著降低(P<0.05)，A組TNF-α、D-D、S-100β、NO均低于B組(P<0.05)；兩組治療后NIHSS評分、Barthel指數較治療前均明顯改善(P<0.05)，A組NIHSS評分明顯低于B組，Barthel指數明顯高于B組(P<0.05)；A組臨床療效總有效率明顯高于B組(95.56% vs 77.78%，P<0.05)。結論在急性腦梗死病人發病6 h內給予尿激酶靜脈溶栓效果顯著，有助于改善神經功能缺損程度及日常生活能力，其機制可能和早期降低TNF-α、D-D、S-100β、NO的表達相關。

急性腦梗死；尿激酶；靜脈溶栓；時間窗；腫瘤壞死因子-α；D-二聚體

急性腦梗死是臨床上較為常見的缺血性腦血管疾病，具有高發病率、高致殘率、高致死率、低治愈率等特點，有數據顯示，60%以上的病人有明顯的遺留性殘疾存在，對中老年人的身體健康造成威脅[1]。急性腦梗死的發病機制仍處于探討階段，較多研究指出，其主要可能和炎癥通過多種途徑及一系列的生理、病理變化相關，促使動脈硬化改變、硬化斑塊破裂、形成血栓、對神經細胞造成損傷等，最終導致動脈梗死[2-3]。對于該病的治療，臨床上主要采取早期溶栓治療，將閉塞血管開通，在緩解神經功能缺損、促進疾病恢復中具有積極意義[4]。尿激酶是常用的溶栓藥物，治療效果確切，但溶栓具有嚴格的適用證，對于溶栓治療的時間窗也是個重點關注問題[5]。本研究應用尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死，并探討有效溶栓時間窗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年9月—2016年9月我院接診的90例急性腦梗死病人。納入標準：①符合急性腦梗死診斷標準[6]，并通過CT、MRI得以確診；②發病至治療時間≤12 h；③首次發病；④病人及家屬同意參此次研究。排除標準：①伴有腦出血、意識障礙；②伴有免疫系統、血液系統、感染、凝血功能等異常；③伴有心、肝、腎等臟器功能不全；④有溶栓禁忌證。通過發病至治療時間不同分為兩組，A組發病至治療時間在6 h內，共45例，男26例，女19例，年齡44歲～79歲(62.73歲±5.08歲)歲；B組發病至治療時間6 h～12 h，共45例，男24例，女21例，年齡43歲～80歲(62.78歲±5.01歲)。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予改善微循環、增加血流量、解除血管痙攣、清除自由基等基礎治療。并給予尿激酶溶栓，尿激酶(麗珠集團麗珠制藥廠生產，國藥準字H44020645)10×105U加入0.9%氯化鈉溶液中100 mL靜脈輸注，同時給予依達拉奉(吉林省博大制藥有限責任公司生產，國藥準字H20051992)30 mg靜脈輸注，連續治療2周。溶栓24 h后，給予阿司匹林(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.生產，國藥準字J20130078)300 mg，治療2周后改為100 mg，每晚服用1次。連續治療14 d。

1.3 觀察指標 實驗室指標：治療前后抽取3 mL空腹靜脈血，檢測治療前后腫瘤壞死因子(TNF)-α、D-二聚體(D-D)、S-100β、一氧化氮(NO)水平。TNF-α、S-100β使用酶聯免疫吸附試劑盒，均購于上海科興生物科技有限公司；D-D采用膠乳免疫比濁法試劑盒，購于西安威迪生物科技有限公司；NO使用硝酸還原酶法試劑盒，購于南京森貝伽生物科技有限公司。②神經功能缺損程度：采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[7]評價，得分越高，提示神經功能缺損癥狀越嚴重；②日常生活能力：采用Barthel指數[8]評價，得分越高，提示日常生活能力越佳。

1.4 療效評定標準 基本痊愈：NIHSS評分較治療前降低≥91%，臨床癥狀、體征恢復正常；顯著進步：NIHSS評分較治療前降低46%～90%，臨床癥狀、體征改善明顯；進步：NIHSS評分較治療前降低18%～45%，臨床癥狀、體征有所改善；無效：NIHSS評分減少程度≤17%，甚至升高[9]。

2 結 果

2.1 兩組治療前后TNF-α、D-D、S-100β、NO比較 兩組治療前TNF-α、D-D、S-100β、NO比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、D-D、S-100β、NO較治療前均顯著降低(P<0.05)，A組TNF-α、D-D、S-100β、NO均比B組低(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后TNF-α、D-D、S-100β、NO比較(±s)

2.2 兩組治療前后NIHSS評分、Barthel指數比較 兩組治療前NIHSS評分、Barthel指數差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組NIHSS評分、Barthel指數較治療前均明顯改善(P<0.05)，A組NIHSS評分明顯比B組低，Barthel指數明顯高于B組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分、Barthel指數比較(±s) 分

2.3 兩組臨床療效比較 A組臨床療效總有效率為95.56%，明顯高于B組的77.78%(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

目前對于急性腦梗死的治療多以靜脈溶栓為主。腦組織本身對于缺血、缺氧的損傷具有較高的靈敏性，而在急性腦梗死的發病過程中，腦梗死組織處于缺血狀態區域，若在短期內使病人缺血區域的血流得以恢復，可使損傷的腦組織得以逆轉，促進神經功能恢復。有研究指出，若腦部血供中斷6 s則可導致病人出現意識喪失、腦組織永久性死亡等，若超出溶栓治療時間，則難以恢復腦組織損傷，且易增加再灌注損傷等并發癥，對康復造成影響[10]。

尿激酶具有激活纖溶酶原、促使纖溶酶生成等作用，可在短時間內緩解血栓程度，促進腦缺血區域的血供恢復，緩解神經功能障礙等，該藥物已廣泛在醫院開展，且不需要特殊設備，安全性較高[11]。但對于溶栓治療的安全時間窗臨床上尚未得到統一。較多研究指出，對于該病的有效時間窗在3 h～6 h，美國國立衛生院將重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)的時間窗定在3 h之內，且國內外根據3 h～6 h這個時間窗進行溶栓的臨床研究也均取得顯著成效[12-13]。但目前也有較多學者進行6 h之外延遲溶栓，提出可將時間窗適當放寬至12 h。國外Merino等[14]指出，部分人群的缺血半暗帶組織可維持至卒中發病24 h，且少數病人可達到48 h。Baron等[15]提出，對于急性腦梗死的治療不應僅固定在6 h之內，并通過動物試驗證實，可逆性的缺血性半暗帶轉化為不可逆梗死的這一過程具有動態性，而并非是固定時間內的“全或無”狀態，在發病18 h～24 h，梗死區域內仍可檢測到存活的腦組織。高宏章等[16]研究也指出，治療時間窗可根據病人病情嚴重程度、并發癥、年齡、血管情況等，適當放寬至12 h。本研究顯示，兩種溶栓時間NIHSS評分、Barthel指數均得以改善，但在發病至治療時間6 h內進行溶栓的病人改善程度更加明顯，且臨床療效總有效率高達95.56%，明顯優于6 h～12 h溶栓病人的77.89%。提示在急性腦梗死病人的治療中，6 h內給予尿激酶靜脈溶栓可得到更加令人滿意的效果，有助于促進病人神經功能缺損程度的早期恢復，改善日常生活能力。

TNF-α在機體炎性反應、免疫應答中發揮著重要作用，有研究指出，在急性腦梗死發病過程中，血清TNF-α的表達會明顯升高，其升高程度和疾病嚴重程度呈正相關[17]。D-D是種特異性降解產物，主要由纖溶酶作用于纖維蛋白所產生，其表達和腦梗死病人的梗死嚴重程度也呈明顯正相關[18]。S-100β在膠質細胞、星形膠質細胞等中樞神經細胞中具有特異性的表達，在細胞凋亡、細胞增殖分化中發揮著重要作用，其生物活性廣泛，可有效反映急性腦梗死的早期損傷，有研究指出，其水平的高低和腦梗死面積大小、神經功能缺損嚴重程度之間存在著密切的關系[19]。NO是人體內重要的信使分子，若其表達過高，則可通過氧化應激、介導谷氨酸毒性等作用，誘導細胞凋亡，可產生神經毒性作用，對神經細胞造成損傷。因此，降低TNF-α、D-D、S-100β、NO的表達，有助于改善腦梗死病人疾病嚴重程度。本研究結果顯示，治療后，兩組病人TNF-α、D-D、S-100β、NO水平均降低，提示在不同時間窗內均可改善病人疾病嚴重程度，但是在6 h內進行尿激酶靜脈溶栓的病人下降程度更具有優勢，提示早期進行靜脈溶栓，可更早期改善TNF-α、D-D、S-100β、NO的表達，這也是6 h內溶栓病人臨床療效更高的內在機制之一。

綜上所述，在急性腦梗死病人發病6 h內給予尿激酶靜脈溶栓效果顯著，有助于改善神經功能缺損程度及日常生活能力，其機制可能和早期降低TNF-α、D-D、S-100β、NO的表達相關。

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河南省南陽市中心醫院(河南南陽 473000)

付國惠，E-mail：duxuehong66@163.com

信息：顧亮亮，付國惠，張保朝，等.尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的有效治療時間窗及對TNF-α、D-D、S-100β、NO的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2472-2474.

R4743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.033

1672-1349(2017)19-2472-03

2017-03-28)

(本文編輯 郭懷印)