雙歧桿菌對毛細支氣管炎患兒IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β、IgE水平的影響

陳華友

（四川省自貢市第一人民醫(yī)院，四川自貢 643000）

雙歧桿菌對毛細支氣管炎患兒IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β、IgE水平的影響

陳華友

（四川省自貢市第一人民醫(yī)院，四川自貢 643000）

目的 對比研究使用雙歧桿菌對毛細支氣管炎反復喘息發(fā)作的保護作用及對毛細支氣管炎患兒IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β、IgE水平的影響。方法 對住院治療的151例毛細支氣管炎患兒隨即分成2組，觀察組常規(guī)使用基礎上加用雙歧桿菌，對照組則僅常規(guī)治療預防喘息發(fā)作，并觀察患兒喘息發(fā)作的次數(shù)、喘息發(fā)作時需要住院治療的次數(shù)及相關免疫調節(jié)因子細胞因子IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β、IgE等指標進行對比分析。結果 常規(guī)使用雙歧桿菌能明顯減少毛細支氣管炎患兒喘息發(fā)作的次數(shù)，同時可減少因喘息發(fā)作需要住院的次數(shù)，并可使毛細支氣管炎患兒IL-4、IL-10、IgE、TGF-β水平下降，使毛細支氣管炎患兒IFN-γ水平上升。結論 雙歧桿菌可有效降低毛細支氣管炎患兒體內的IL-4、IL-10、IgE、TGF-β水平，可有效升高IFN-γ水平，可明顯減少毛細支氣管炎患兒再次住院的次數(shù)，但不能明顯減少喘息反復發(fā)作的次數(shù)。

毛細支氣管炎；雙歧桿菌；IL-4；IL-10；IFN-γ

毛細支氣管炎是嬰幼兒時期常見的與病毒感染相關的喘息性疾病，主要是由呼吸道合胞病毒感染所引起[1]。常見于2歲以內尤其是12個月以內的小嬰兒，與哮喘的發(fā)生關系密切。益生菌可促進腸道黏膜免疫系統(tǒng)的發(fā)育及成熟。雙歧桿菌是臨床上使用廣泛的益生菌，本研究探討雙歧桿菌在預防毛細支氣管炎患兒反復喘息方面的作用。選取2013年1月至2015年12月在我院住院治療的毛細支氣管炎患兒共151例，隨機分成兩組進行對比觀察，為研究和探討使用雙歧桿菌對毛細支氣管炎反復喘息的預防作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2013年1月至2015年12月在我院住院治療的毛細支氣管炎患兒共151例，其中男81例，女 70例，男女比例為1.15：1，患兒年齡0～24個月，其中需要CPAP呼吸機支持治療共25例，需要氣管插管機械通氣患兒共12例。

1.2 方法：所有毛細支氣管炎患兒均符合毛細支氣管炎診斷標準：①年齡：0～24個月；符合《實用兒科學》[1]中毛細支氣管炎診斷標準；②初次發(fā)生喘息；③達到毛細支氣管炎住院標準。全部患兒入院均接受常規(guī)治療，主要包含鎮(zhèn)靜止咳、給氧、抗病毒治療、霧化等治療。將患兒隨機分組：觀察組：常規(guī)治療的基礎上加用益生菌（雙歧桿菌，0.35，bid，口服半年）；對照組：僅常規(guī)治療，一旦確診，即完善IL-10、IFN-γ、TGF-β、IL-4、IgE 水平的檢查。出院后常規(guī)隨訪固定時間內（隨訪至36個月）患兒是否有反復喘息發(fā)生、是否因喘息發(fā)作需要再次住院，36個月時再次明確患兒免疫調節(jié)細胞因子（IL-10、IFN-γ、TGF-β、IL-4、IgE）水平的變化。

1.3 統(tǒng)計學處理：使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示采用方差分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 年齡的組成情況：毛細支氣管炎患兒151例，其中觀察組 80 例，年齡 0～24 個月，平均（7.97±6.59）年月，對照組 71例，年齡1～23個月，平均（6.68±5.39）個月，兩組在年齡方面無統(tǒng)計學差異，具有可比性，詳見表1。

表1 觀察組及對照組年齡的組成情況

表1 觀察組及對照組年齡的組成情況

組別 例數(shù) 年齡（月）觀察組 80 7.97±6.59對照組 71 6.68±5.39

2.2 反復喘息發(fā)作的次數(shù)：觀察組在觀察時間內（隨訪至36個月）反復喘息發(fā)作的次數(shù)共76次，對照組共77次，需要再住院次數(shù)觀察組19次，對照組26次，詳見表2。

表2 再次住院和再次喘息次數(shù) （x±s）

2.3 治療前免疫調節(jié)細胞因子的對比：兩組患兒比較 IL-10、IFN-γ、TGF-β、IL-4、Ig-EP 水平，觀察組及對照組在治療前各項細胞因子水平不存在統(tǒng)計學差異，詳見表3。

2.4 治療后觀察組及對照組免疫調節(jié)細胞因子的對比：雙歧桿菌可以明顯提高毛細支氣管炎患兒IL-10、IL4及TGF-β水平，可明顯降低毛細支氣管炎患兒體內IFN-γ水平，詳見表4。

3 討論

毛細支氣管炎是2歲以下嬰幼兒常見的下呼吸道感染性疾病，呼吸道合胞病毒是引起小兒毛細支氣管炎的主要感染源，其不僅可以引起下呼吸道感染，同時還會間接刺激IgE分泌，釋放炎癥介質；呼吸道合胞病毒主要感染細支氣管上皮細胞，至其壞死、脫落，其周圍淋巴細胞浸潤，黏膜充血水腫，引起腺體增生，分泌液不斷增加，加速細胞脫落，導致腔管部分或全部堵塞，最終導致肺氣腫或肺不張。嚴重患兒還會合并腦水腫、心力衰竭、急性呼吸衰竭，甚至會出現(xiàn)呼吸暫停，嚴重時可導致死亡，后果嚴重，臨床應引起高度重視[2]。引起小兒毛細支氣管炎的因素較多，如遺傳、環(huán)境、免疫及營養(yǎng)狀況等。

文獻報道[3]，由呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎最終發(fā)展為哮喘的可能性在有過敏史的兒童中顯著增加，同時容易導致日后喘息反復發(fā)作，逐漸發(fā)展為哮喘。毛細支氣管炎患兒日后再次喘息并發(fā)展為典型哮喘的發(fā)生率分別為68%和30%[4]。毛細支氣管炎發(fā)病機理比較復雜，其中免疫因素起著極其重要的作用，細胞免疫功能功能、免疫調節(jié)等均在其中發(fā)揮作用。細胞因子是決定免疫反應類型的重要調節(jié)因子，可促進Th1細胞的分化和調節(jié)其功能。Th1、Th2細胞亞群可通過各自分泌的不同細胞因子相互調節(jié)，其中IL-4、IL-10、IFN-γ對輔助T細胞之間的動態(tài)平衡可能對過敏性疾病有影響。有學者指出IgE增高與毛細支氣管炎、哮喘關系密切，認為在發(fā)病機制上，毛細支氣管炎與哮喘具有相似之處，喘息也可能是哮喘兒的首次發(fā)作表現(xiàn)。

表3 細胞因子水平的比較 （x±s）

表4 免疫調節(jié)細胞因子的對比 （x±s）

本研究表明使用雙歧桿菌的毛細支氣管炎患兒的IL-4、IL-10、TGF-β均明顯減低。同時益生菌可促進系統(tǒng)及局部黏膜IgA反應，影響T細胞亞群的分化，促進T1介導的免疫反應，并可抑制IgE抗體的產生而調節(jié)過敏反應[5]。有研究表明[6]：恒定性自然殺傷性T細胞（iNKT）已經被證實是導致肺部過敏性疾病的重要因素，而新生兒期腸道菌群的定植可以有效的降低腸道中的恒定性自然殺傷性T細胞（iNKT）的數(shù)量。腸道菌群還可直接作用于腸黏膜內B細胞，并通過激活其上的MYD88來限制B細胞內IgE的類別轉換，達到抑制過敏反應的作用。本研究中使用雙歧桿菌后患兒的IL-4、Ig-E、IL-10均明顯減低提示雙歧桿菌在抑制毛細支氣管炎患兒過敏反應方面是有效的。

綜上所述，雙歧桿菌最為臨床最為常用的益生菌，規(guī)律使用雙歧桿菌可明顯改善毛細支氣管炎患兒體內的細胞因子的水平，可以減少毛細支氣管炎患兒住院次數(shù)，提高生活質量，但是否可進一步減少喘息發(fā)作的次數(shù)及是否減少哮喘的發(fā)生率需要需要進一步的深入研究與發(fā)現(xiàn)。

［1］ 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：624.

［2］ Mohamad F，Sawsan M，Mariam R.The use of C-reactive protein in p redicting bacterial co-Infection in children withbronchiolitis［J］.NAmJMedSci，2011，3（3）：152-157.

［3］ 王浩.霧化吸入藥物對毛細支氣管炎患兒發(fā)作期治療的機制研究進展［J］.國際兒科學雜志，2013，40（5）：450-453.

［4］ Sigurs N，Bjamason R，Sigurbergason F，et al.Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age［J］.Am J Respir Crit Care Med，2000，161（5）：1501-1507.

［5］ Borchers AT，Selmi C，Meyers FJ，et al.Prebiotics and immunity［J］．J Gastroenterol，2009，44（2）：26-46．

［6］ Olszak T，An D，Zeissig S，et al.Microbial exposure during early life has persistent effeets on natural killer T cell function［J］.Science，2012，336（6080）：489-493.

Effect of Bifibdobacterium on Bronchiolitis and the Influence on the Level of IL-4，IL-10，IFN-γ，TGF-β，IgE

Chen Huayou
（The Pedatric Department of The First People′s Hospital of Zigong，Zigong 64300，China）

Objective To investigate the Effect of Bifibdobacterium on Bronchiolitis and the influence on the level of IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β、IgE.Methods 151 paitients（aged 1-24months）with bronchiolitis admitted between January 2012 and December 2014 were recruited in the study.They were randomly assigned into aconventional group（n=71）and the observation group（n=80）.All patients

conventional treatments including inhalation of budsonide and so on.Subjects in the observation group received oral Bifibdobacterium（0.35，bid，6 months）additionally.The levels of IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β、IgE were assayed before and after the treatments.The number of recurrence wheezing and the frequency of hospital of wheezing was recorded throughout patient and telephone follow-up to 30 months.Results The levels of IL-4、IL-10、IgE、TGF-βwere significantly decreased after treatment（P＜0.05）.The levels of IFN-γafter treatment in the observation group was significantly increased（P＜0.05）.The Bifibdobacterium treatment decreased the frequency of hospital（P＜0.05），but couldn′t reduce the number of recurrence of wheezing（P＜0.05）.Conclusion Additional oral Bifibdobacteriu treatment can ignificantly decreased the levels of IL-4、IL-10、IgE、TGF-β of the infants with bronchiolitis，and increased the levels of IFN-γ on the other hand.The Bifibdobacterium treatment decreased the frequency of hospital（P＜0.05），but couldn′t reduce the number of recurrence of wheezing.

Bronchiolitis；Bifibdobacterium；Nterleukin-4；Nterleukin-10；Interferon-γ

R725.6

A 學科分類代碼： 32034

1001-8131（2017）05-0428-03

2017-03-08