雜合式血液凈化對(duì)維持性血液透析患者β2微球蛋白水平及微炎癥狀態(tài)的影響

羅 靜，胡 紅，李 瑩，甘 華

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院血透室 400015；2重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科 400016)

雜合式血液凈化對(duì)維持性血液透析患者β2微球蛋白水平及微炎癥狀態(tài)的影響

羅 靜1，胡 紅1，李 瑩1，甘 華2

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院血透室 400015；2重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科 400016)

雜合式血液凈化；維持性血液透析；β2微球蛋白；微炎癥狀態(tài)

血液透析是終末期腎衰竭患者賴以生存的主要腎臟替代治療方式，血液透析技術(shù)的不斷發(fā)展使尿毒癥患者的長(zhǎng)期生存率得到了顯著提高，但終末期腎衰竭患者的病死率仍然很高，是同齡健康人群的10倍[1]。中大分子毒素、患者的微炎癥狀態(tài)與患者的并發(fā)癥、病死率密切相關(guān)。常規(guī)的血液透析幾乎不能清除中大分子毒素，而血液治療亦可加重機(jī)體炎性反應(yīng)。因此，血液凈化技術(shù)的改進(jìn)成為血液凈化臨床工作研究的熱點(diǎn)。雜合式血液凈化是一種新型的血液凈化方式，它將血液透析濾過(guò)、血液灌流和血液透析技術(shù)相結(jié)合，不僅彌補(bǔ)了單一治療模式的不足，而且能達(dá)到短時(shí)高效的血液凈化效果。本研究選取128例維持性血液透析患者作為研究對(duì)象，旨在探討雜合式血液凈化方式對(duì)清除中大分子毒素的作用，以及對(duì)機(jī)體微炎癥狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年4-10月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液凈化中心及重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院血透室維持性血液透析6個(gè)月以上的患者128例，其中男68例，女60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)透析齡大于6個(gè)月，年齡18～80歲；(2)近期無(wú)急性感染及嚴(yán)重肺、腦、肝臟疾病；(3)每周透析大于或等于3次，每次至少4 h，單室尿素清除指數(shù)(spKt/V)≥1.2；(4)永久性、穩(wěn)定的血管通路，血流速大于或等于200 mL/min；(5)尿量小于400 mL/d。將患者分為單純血液透析組與雜合式血液凈化組，各64例。單純血液透析組男32例、女32例，平均年齡(53.4±16.2)歲，血紅蛋白水平(100.0±19.2)g/L，血漿清蛋白水平(35.0±9.8)g/L，透析齡(32.8±15.2)年，每周透析時(shí)間(10.3±1.7)h；雜合式血液凈化組男36例、女28例，平均年齡(55.9±13.2)歲，血紅蛋白水平(98.0±25.1)g/L，血漿清蛋白水平(36.0±7.8)g/L，透析齡(33.8±14.5)年，每周透析時(shí)間(10.2±1.9)h。兩組性別、年齡、血紅蛋白水平、血漿清蛋白水平、透析齡及每周透析時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。另選取18例健康志愿者作為健康對(duì)照組，男10例，女8例，年齡25～75歲，平均(50.2±15.2)歲。所有透析患者均簽署血液凈化知情同意書，本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

表1 單純血液透析組與雜合式血液凈化組治療前后血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平比較

*：P<0.05，與同組治療前比較；#：與單純血液透析組比較

1.2方法 單純血液透析組每周規(guī)律血液透析3次；雜合式血液凈化組每周規(guī)律血液透析2次，每周1次血液透析濾過(guò)，每4周1次血液透析串聯(lián)血液灌流。灌流器為HA130型樹脂灌流器，普通透析用德國(guó)費(fèi)森尤斯公司產(chǎn)空心纖維血液透析器F7型，血液透析濾過(guò)透析器用德國(guó)費(fèi)森尤斯公司產(chǎn)空心纖維血液透析器FX600型，所有透析器膜材料均為聚砜膜，單次使用。透析液為碳酸氫鹽透析液，透析液溫度設(shè)定為36.5 ℃，血流量為220～250 mL/min(置換液量30～40 L)。收集患者入組后首次透析前(治療前)及入組透析6個(gè)月后(治療6個(gè)月后)的透析前血標(biāo)本，檢測(cè)β2微球蛋白(β2-MG)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

2 結(jié) 果

健康對(duì)照組血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平分別為(1.5±0.9)mg/L、(1.61±0.8)mg/L、(40.2±20.5)pg/mL。治療前，單純血液透析組與雜合式血液凈化組患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，雜合式血液凈化組患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單純血液透析組患者血β2-MG水平較治療前降低，hs-CRP、IL-6水平較治療前升高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，雜合式血液凈化組患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平均低于單純血液透析組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

3 討 論

心血管疾病是導(dǎo)致透析患者死亡的主要原因，中大分子毒素、慢性微炎癥狀態(tài)與患者心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)。提高中大分子毒素的清除率可以明顯改善尿毒癥患者的預(yù)后，減少并發(fā)癥的發(fā)生，降低病死率[2]。β2-MG為中大分子物質(zhì)，其蓄積可以導(dǎo)致透析相關(guān)淀粉樣變性，并且透析前血高β2-MG水平是患者死亡的危險(xiǎn)因素[3-5]。有研究顯示，在排除殘腎功能的影響后，患者透析前血β2-MG水平每增加10 mg/L，透析相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加11%[6]。

透析患者的微炎癥狀態(tài)是導(dǎo)致透析病死率高的另一個(gè)原因。微炎癥狀態(tài)是一種非病原微生物感染引起的非顯性炎癥狀態(tài)，具有持續(xù)性及相對(duì)隱匿性，其實(shí)質(zhì)是免疫性炎癥，表現(xiàn)為全身循環(huán)中炎性蛋白與炎性細(xì)胞因子水平升高，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥[7]。微炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化及營(yíng)養(yǎng)不良的中心環(huán)節(jié)，是透析患者病死率升高的重要因素[8]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白中最常見的一種，是微炎癥狀態(tài)一項(xiàng)客觀而敏感的指標(biāo)，是尿毒癥慢性炎性反應(yīng)的標(biāo)志物。有研究顯示，高CRP水平患者病死率明顯高于低CRP水平患者[9]。IL-6是監(jiān)測(cè)微炎癥狀態(tài)的另一項(xiàng)敏感指標(biāo)，它不僅參與急性炎癥、感染等過(guò)程，還是炎性反應(yīng)的一個(gè)中樞性調(diào)節(jié)因子。

雜合式血液凈化兼有間歇性血液透析(intermittent hemodialysis，IHD)、連續(xù)性血液凈化治療(continuous renal replacement therapy，CRRT)和血液灌流的優(yōu)點(diǎn),主要通過(guò)彌散、對(duì)流和吸附的方式清除毒素。其中血液透析濾過(guò)可以有效地清除中大分子毒素，使血液β2-MG水平下降10倍以上，并且還可以明顯改善患者的炎性反應(yīng)狀態(tài)，使CRP、IL-6水平明顯下降，提高患者的長(zhǎng)期生存率，減少心血管及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生，是目前公認(rèn)的最有效的治療方式[10-12]。血液透析、血液透析濾過(guò)、血液灌流聯(lián)合應(yīng)用能較好地清除溶質(zhì),對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小，此外，還具有對(duì)設(shè)備、專業(yè)技術(shù)的要求低，治療費(fèi)用低，護(hù)理工作量少等優(yōu)點(diǎn)。

本研究通過(guò)測(cè)定具有代表性的中大分子毒素β2-MG及炎性介質(zhì)hs-CRP與IL-6水平，發(fā)現(xiàn)患者在應(yīng)用雜合式血液凈化治療6個(gè)月后，血β2-MG、hs-CRP與IL-6水平均明顯降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而單純血液透析組患者在治療6個(gè)月后血hs-CRP與IL-6水平較治療前上升，加重了患者的炎性反應(yīng)狀態(tài)。治療6個(gè)月后，雜合式血液凈化組患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平均明顯低于單純血液透析組(P<0.05)，但仍然高于健康對(duì)照組，維持性血液透析患者仍普遍存在微炎癥狀態(tài)。

綜上所述，雜合式血液凈化較單純血液透析治療能更好地清除中大分子毒素，能明顯減輕患者的微炎癥狀態(tài)，有利于減少血液透析并發(fā)癥的發(fā)生及改善患者預(yù)后。但是，雜合式血液凈化仍不能完全糾正患者的微炎癥狀態(tài)，仍需要更有效的血液凈化方式。

[1]Maheshwari V，Samavedham L，Rangaiah GP，et al．Comparison of toxin removal outcomes in online hemodiafiltration and intra-dialytic exercise in high-flux hemodialysis:a prospective randomized open-label clinical study protocol[J]．BMC Nephrol，2012，13：156．

[2]Okuno S，Ishimura E，Kohno K，et al．Serum beta2-microglobulin level is a significant predictor of mortality in maintenance haemodialysis patients[J]．Nephrol Dial Transplant，2009，24(2)：571-577．

[3]Maheshwari V，Samavedham L，Rangaiah GP．A regional blood flow model for β2-microglobulin kinetics and for simulating intra-dialytic exercise effect[J]．Ann Biomed Eng，2011，39(12)：2879-2890．

[4]Stoppini M，Bellotti V．Systemic amyloidosis:lessons from β2-microglobulin[J]．J Biol Chem，2015，290(16)：9951-9958．

[5]Zumrutdal A．Role of β2-microglobulin in uremic patients may be greater than originally suspected[J]．World J Nephrol，2015，4(1)：98-104．

[6]Cheung AK，Rocco MV，Yan G，et al．Serum beta-2 microglobulin levels predict mortality in dialysis patients:results of the HEMO study[J]．J Am Soc Nephrol，2006，17(2)：546-555．

[7]陳香美，張冬．應(yīng)重視維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的認(rèn)識(shí)[J]．中國(guó)血液凈化，2005，4(2)：59-61．

[8]Merino A，Nogueras S，Buendía P，et al．Microinflammation and endothelial damage in hemodialysis[J]．Contrib Nephrol，2008，161：83-88．

[9]Owen WF，Lowrie EG．C-reactive protein as an outcome predictor for maintenance hemodialysis patients[J]．Kidney Int，1998，54(2)：627-636．

[10]尹道馨，張東亮，劉文虎．血液透析濾過(guò)在維持性透析患者中的臨床應(yīng)用[J]．首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30(2)：154-160．

[11]Ariza F，Merino A，Carracedo J，et al．Post-dilution high convective transport improves microinflammation and endothelial dysfunction independently of the technique[J]．Blood Purif，2013，35(4)：270-278．

[12]Rama I，Llaudó I，F(xiàn)ontova P，et al．Online haemodiafiltration improves inflammatory state in dialysis patients:a longitudinal study[J]．PLoS One，2016，11(10)：e0164969．

Effectsofheterozygousbloodpurificationonclearanceofbeta2-microglobulinandmicroinflammatorystateinpatientsonmaintenancehemodialysis

LuoJing1，HuHong1，LiYing1，GanHua2

(1.DepartmentofHemodialysis,theFirstBranch,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400015,China；2.DepartmentofNephorology,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the effects of heterozygous blood purification on clearance of β2-microglohulin (β2-MG) and alleviation of microinflammatory state in patients on maintenance hemodialysis.MethodsA total of 128 patients on maintenance hemodialysis for more than 6 months in the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University and the First Branch of the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University were enrolled and divided into the routine hemodialysis group and heterozygous blood purification group,64 cases in each group.The serum levels of β2-MG,high-sensitive C reactive protein (hs-CRP) and interleukin-6 (IL-6) of patients in the two groups were measured before and 6 months after the initiation of hemodialysis.ResultsAfter 6 months of treatment,the serum levels of β2-MG,hs-CRP and IL-6 were decreased in heterozygous blood purification group,compared with those before treatment,the differences were statistically significant (P<0.05).In routine hemodialysis group,the serum level of β2-MG was decreased,and serum levels of hs-CRP and IL-6 were increased,,compared with those before treatment,no statistically significant difference was found (P>0.05).Moreover,after 6 months of treatment,the serum levels of β2-MG,hs-CRP and IL-6 in heterozygous blood purification group were significantly lower than those in the routine hemodialysis group (P<0.05).ConclusionHeterozygous blood purification could efficiently remove middle molecule toxins from blood,and alleviate microinflammatory status in patients on maintenance hemodialysis.

heterozygous blood purification；maintenance hemodialysis；beta 2-microglobulin；microinflammation state

羅靜(1981-)，住院醫(yī)師，碩士，主要從事血液凈化、慢性腎臟病的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.29.012

目的分析雜合式血液凈化對(duì)維持性血液透析患者β2微球蛋白(β2-MG)水平及微炎癥狀態(tài)的影響。方法選取2015年4-10月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院及重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院收治的維持性血液透析患者128例，將其分為單純血液透析組與雜合式血液凈化組，各64例。于治療前及治療6個(gè)月后，分別采集患者透析前血標(biāo)本，測(cè)定β2-MG、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，并進(jìn)行比較分析。結(jié)果治療6個(gè)月后，雜合式血液凈化組患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而單純血液透析組患者血β2-MG水平較治療前降低，hs-CRP、IL-6水平較治療前升高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，雜合式血液凈化組患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平均低于單純血液透析組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論雜合式血液凈化可以更有效地清除透析患者血液中分子毒素，并減輕機(jī)體慢性微炎癥狀態(tài)。

R459.5

A

1671-8348(2017)29-4070-02

2017-03-31

2017-06-29)