妊娠糖尿病與維生素D的相關性研究

張雅君，趙麗，王若琪，趙肖依，國巍

(北京市仁和醫院檢驗科，北京 102600)

妊娠糖尿病與維生素D的相關性研究

張雅君，趙麗，王若琪，趙肖依，國巍

(北京市仁和醫院檢驗科，北京 102600)

目的探討妊娠期糖尿病與血清維生素D的相關性。方法回顧性分析2016年1月至2017年1月北京市仁和醫院收治的200例妊娠期糖尿病孕婦(病例組)的臨床資料，并于同期隨機選取200例健康妊娠孕婦(對照組)作為對照，所有孕婦均在孕11～13+6周行維生素D檢測，在孕24～28+6周行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)測定血糖水平。分析妊娠期糖尿病孕婦血糖水平與孕期血清維生素D的相關性。結果病例組孕婦的年齡、體質量指數(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后1 h血糖值(1 h PBG)、餐后2 h血糖值(2 h PBG)、空腹胰島素(FINS)、低密度脂蛋白(LDL)、HOMA模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)分別為(27.34±5.58)歲、(23.80±2.24)kg/m2、(6.89±0.82)mmol/L、(12.33±1.05)mmol/L、(9.90±0.78)mmol/L、(14.65±1.94)IU/mL、(3.18±0.44)mmol/L、(5.06±2.24)，均高于對照組的(25.51±6.02)歲、(21.38±2.57)kg/m2、(4.21±0.67)mmol/L、(7.34±0.78)mmol/L、(6.12±0.89)mmol/L、(9.76±1.62)IU/mL、(2.76±0.39)mmol/L、(3.11±1.87)，差異均有統計學意義(P＜0.05)；病例組孕婦的維生素D水平、HOMA模型β細胞功能指數(HOMA-IS)分別為(14.24±6.17)mg/L、(134.28±56.22)，均低于對照組的(22.58±5.45)mg/L、(289.55±69.13)，差異均有統計學意義(P＜0.05)；維生素D與FBG、1 h PBG、2 h PBG、HOMA-IR呈負相關(P＜0.05)，與HOMA-IS呈正相關(P＜0.05)。結論維生素D水平在妊娠期糖尿病孕婦血清中顯著降低；維生素D缺乏參與了妊娠期糖尿病的發生發展過程，其可能的機制為影響胰島β細胞的功能而增加胰島素抵抗。

妊娠期；糖尿?。痪S生素D；相關性

妊娠期糖尿病是指在妊娠期間發生或者首次發現的糖耐量異常，有學者對我國18個城市10 000多例孕婦的前瞻性研究表明，妊娠期糖尿病的發病率為4.3%～5.1%[1-2]。妊娠期糖尿病嚴重影響母嬰健康，不僅增加剖宮產率，也增加早產、胎兒宮內窘迫、巨大兒的發病風險[3]。早期發現妊娠期糖尿病的發病風險，并采取針對性措施進行干預，具有重要的公共衛生學意義。維生素D是人體必需的微量元素，也是具有調節鈣磷代謝功能的脂溶性類固醇激素。有研究顯示，維生素D與糖尿病發生密切相關[4]。妊娠期孕婦存在不同程度的維生素D缺乏，調查表明，47%的亞洲妊娠期婦女存在嚴重的維生素D缺乏[5]，而在我國貴陽地區，約83.6%的妊娠期婦女存在維生素D缺乏。維生素D缺乏與妊娠期糖尿病的發生是否存在某種聯系，目前尚缺乏大量的數據證明。本研究通過測定妊娠期糖尿病孕婦血清中維生素D水平，并以健康妊娠孕婦為對照，旨在探討維生素D與妊娠期糖尿病的關系，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2017年1月北京同仁醫院收治的200例妊娠期糖尿病孕婦的臨床病歷資料，并將其作為病例組。納入標準：(1)參照2011年美國糖尿病學會(ADA)發布的診斷標準[6]：在24～28+6周行75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，符合以下任一項或者一項以上即可診斷為妊娠期糖尿?。孩倏崭寡?FBG)≥5.1 mmol/L；②OGTT 1 h血糖≥10.0 mmo/L；③ OGTT 2 h血糖≥8.5 mmol/L。(2)無孕前糖尿病、高血壓疾病。(3)在孕期11～13+6周均行維生素D檢測且有完整數據。排除標準：(1)心臟功能不全者。(2)肝、腎功能障礙者。(3)納入研究前，連續3個月服用維生素D以及其它鈣劑者。(4)代謝性骨病、甲狀腺功能不全、惡性腫瘤的患者。

隨機選取同期200例孕周與病例組患者近似的健康妊娠期婦女為對照組，且均在孕期11～13+6周接受過維生素D檢測并保存有完整的數據，納入研究前的3個月內，未服用過維生素D和其他的鈣劑。本研究獲得我院醫院倫理委員會的批準，所有受試者均自愿參加本研究且在知情同意書上簽字。

1.2 方法 (1)收集兩組受試者的人口學資料，主要包括年齡、身高、體重、體質量指數(BMI)、孕周、糖尿病家族史、高血壓家族史等。(2)收集兩組受試者的實驗室指標，主要包括空腹血糖(FBG)、餐后1 h血糖值(1 h PBG)、餐后2 h血糖值(2 h PBG)、空腹胰島素(FINS)、維生素 D、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)。其中FPG、1 h PBG、2 h PBG水平采用葡萄糖氧化酶法測定；FINS采用放射免疫法測定；維生素D水平采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行測定，檢測儀器為BIO-RAD Model 680酶標儀(北京榮志海達生物有限公司，生產批號：AC-57F1)，批內變異系數＜3.0%，批間變異系數＜4.0%；TC、LDL、HDL、TG水平采用酶法測定。胰島素功能采用HOMA模型胰島素抵抗指數(homostasis model assessment insulin resistant，HOMA-IR)[7]和HOMA模型β細胞功能指數(homostasis model assessment insulin secretion，HOMA-IS)[7]進行評價，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-IS=FINS×20/(FPG-3.5)。

1.3 統計學方法 應用SPSS21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用多重線性回歸，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的基線資料比較 病例組年齡、BMI、FBG、1 h PBG、2 h PBG、FINS、LDL、HOMA-IR高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，病例組維生素D水平、HOMA-IS低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，兩組的孕周、糖尿病家族史、高血壓家族史、TC、HDL、TG比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的基線資料比較

2.2 病例組患者血清維生素D與血糖等指標的相關性 以維生素D為因變量，年齡、BMI、FBG、1 h PBG、2 h PBG、FINS、LDL、HOMA-IR、HOMA-IS為自變量進行多重線性回歸，結果顯示，維生素D與FBG、1 h PBG、2 h PBG、HOMA-IR呈負相關，與HOMA-IS呈正相關，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 血清維生素D與血糖等指標的相關性

3 討 論

妊娠期糖尿病是嚴重影響母嬰健康的妊娠期合并癥，早期發現妊娠期糖尿病的獨立危險因素，有利于降低可控性妊娠期糖尿病發生率以及改善母嬰健康[8-9]。已有研究顯示，早期針對高齡、糖尿病家族史、早孕期孕婦空腹血糖、孕前體重指數等高危因素制定干預措施，可有效預防妊娠期糖尿病的發生[10-11]。妊娠期糖尿病的病理生理改變主要涉及胰島素抵抗以及β細胞功能受損，其發生機制為胰島素抵抗、胰島素分泌不足，糖皮質激素、孕期胎盤催乳素等對胰島素有拮抗作用的激素分泌量增多，導致胰島素抵抗而產生糖耐量異常[12-14]。維生素D缺乏可促進慢性炎癥性反應的發生、抑制胰島素的合成和分泌、降低機體組織對胰島素的敏感性等，進而增強人體胰島素抵抗能力，促進糖尿病的發生發展[15]。王薇等[16]的研究表明，妊娠期糖尿病患者同時存在不同程度的胰島素抵抗、維生素D缺乏或不足，并且證實胰島素抵抗與維生素D水平有關。

本研究分析了妊娠期糖尿病孕婦血清維生素D與血糖水平的關系，結果顯示，妊娠期糖尿病孕婦的年齡、BMI大于對照組，說明年齡越大、BMI越高的孕婦越容易發生妊娠期糖尿病。此外，FBG、1 h PBG、2 h PBG、FINS、LDL水平以及HOMA-IR高于對照組，HOMA-IS低于對照組，提示妊娠期糖尿病孕婦存在不同程度的血糖水平升高。本研究結果發現，妊娠期糖尿病孕婦維生素D水平明顯低于健康妊娠孕婦，說明妊娠期糖尿病孕婦普遍存在維生素D缺乏或不足，需引起足夠的重視，應早期及時補充維生素D。多重線性回歸結果表明，維生素D與FBG、1 h PBG、2 h PBG、HOMA-IR呈負相關，與HOMA-IS呈正相關，提示維生素D缺乏或不足是妊娠期糖尿病的獨立危險因素，可能是因為維生素D缺乏導致機體出現胰島素抵抗，進而引起胰島β細胞功能障礙所致。有研究發現妊娠期婦女孕期補充維生素D雖然不能改變血糖水平，但是可以降低胰島素水平，也證實了維生素D可激活和保護胰島β細胞，缺乏則可降低胰島素敏感性[17]。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕婦血清維生素D水平明顯降低，且維生素D缺乏可通過增加胰島素抵抗而影響β細胞的功能，進而參與妊娠期糖尿病的發生過程，臨床應引起足夠的重視，針對妊娠期維生素D缺乏或不足的高危孕婦及時補充維生素D，早期干預可控性妊娠期糖尿病的發生，以改善母嬰健康。

[1] Siddiqi SS,Borse AG,Pervez A,et al.A study of bone turnover markers in gestational diabetes mellitus[J].Indian J Endocrinol Metab,2017,21(1):38-44.

[2]神雪,楊祖菁,張琳,等.孕婦維生素D缺乏與妊娠期糖尿病的相關性分析[J].現代生物醫學進展,2015,15(1):76-79,113.

[3]Wielgos M,Bomba-Opon D,Czajkowski K,et al.Towards a European Consensus on Gestational Diabetes Mellitus:A Pragmatic Guide for Diagnosis,Management,and Care.The Polish Diabetes in Pregnancy Study Group and FIGO[J].Ginekol Pol,2017,88(1):46-49.

[4]Zhang Q,Cheng Y,He M,et al.Effect of various doses of vitamin D supplementation on pregnant women with gestational diabetes mellitus:A randomized controlled trial[J].Exp Ther Med,2016,12(3):1889-1895.

[5]王凱航,向菲.血清25-羥維生素D與妊娠期糖尿病相關性分析[J].重慶醫學,2015,44(17):2362-2364.

[6]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2011[J].Diabetes Care,2011,34(S1):S11-S61.

[7]Alptekin H,?izmecioglu A,I??k H,et al.Predicting gestational diabetes mellitus during the first trimester using anthropometric measurements and HOMA-IR[J].J Endocrinol Invest,2016,39(5):577-583.

[8]姚建平,鄭淑鶯.血清25-羥維生素D水平與妊娠糖尿病的相關性[J].中華臨床營養雜志,2013,21(6):359-361.

[9]Yazdchi R,Gargari BP,Asghari-Jafarabadi M,et al.Effects of vitamin D supplementation on metabolic indices and hs-CRP levels in gestational diabetes mellitus patients:a randomized,double-blinded,placebo-controlled clinical trial[J].Nutr Res Pract,2016,10(3):328-335.

[10]薛紅艷,吳明媛,趙遠,等.妊娠期糖尿病的影響因素分析[J].中國當代醫藥,2013,20(12):68-70.

[11]王爽,楊慧霞.妊娠期糖尿病發病的危險因素分析[J].中華婦產科雜志,2014,49(5):321-324.

[12]Lu M,Xu Y,Lv L,et al.Association between-vitamin D status and the risk of gestational diabetes mellitus:a meta-analysis[J].Arch Gynecol Obstet,2016,293(5):959-966.

[13]Al-Aissa Z,Hadarits O,Rosta K,et al.A brief of gestational diabetes mellitus,risk factors and current criteria of diagnosis[J].Orv Hetil,2017,158(8):283-290.

[14]安娜,權莉,曹婷,等.血清維生素D與2型糖尿病相關性研究[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(21):3-5.

[15]黃一穎,應豪.妊娠中期婦女血25-羥維生素D3與妊娠期糖尿病的關系[J].國際婦產科學雜志,2013,40(4):379-381,389.

[16]王薇,楊慧霞.維生素D與妊娠期糖尿病[J].中華圍產醫學雜志,2015,18(2):140-144.

[17]陳龍丁,牛建民,周宇恒,等.妊娠早期血清25-羥基維生素D3與妊娠期糖尿病的相關研究[J].中華糖尿病雜志,2015,6(3):152-155.

Relationship between gestational diabetes mellitus and vitamin D.

ZHANG Ya-jun,ZHAO Li,WANG Ruo-qi,ZHAO Xiao-yi,GUO Wei.Department of Clinical Laboratory,Beijing Renhe Hospital,Beijing 102600,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between gestation diabetes mellitus and serum vitamin D.MethodsThe clinical data of 200 pregnant women with gestational diabetes mellitus(case group)in Beijing Renhe Hospital from January 2016 to January 2017 were retrospectively analyzed,and 200 healthy pregnant women(control group)were randomly selected at the same time.All the pregnant women were tested for vitamin D at 11-13+6weeks,and the oral glucose tolerance test(OGTT)were used to measure blood glucose levels at 24-28+6weeks.The relationship between blood glucose levels and serum vitamin D in pregnant women with gestational diabetes mellitus was analyzed.ResultsThe age,body mass index(BMI),fasting blood glucose(FBG),1 h post blood glucose(PBG),2 h PBG,fasting insulin(FINS),low-density lipoprotein(LDL)and homeostasis model assessment of IR(HOMA-IR)in the case group were(27.34±5.58)years,(23.80±2.24)kg/m2,(6.89±0.82)mmol/L,(12.33±1.05)mmol/L,(9.90±0.78)mmol/L,(14.65±1.94)IU/mL,(3.18±0.44)mmol/L,(5.06±2.24),respectively,which were significantly higher than corresponding(25.51±6.02)years,(21.38±2.57)kg/m2,(4.21±0.67)mmol/L,(7.34±0.78)mmol/L,(6.12±0.89)mmol/L,(9.76±1.62)IU/mL,(2.76±0.39)mmol/L,(3.11±1.87)in the control group(all P＜0.05).The levels of vitamin D and HOMA-IS in the case group was(14.24±6.17)mg/L,(134.28±56.22),respectively,which were significantly lower than(22.58±5.45)mg/L and(289.55±69.13)in the control group(all P＜0.05).There were the negative correlation between vitamin D and FBG,1 h PBG,2 h PBG,HOMA-IR(P＜0.05),and a positive correlation with HOMA-IS(P＜0.05).ConclusionThe serum of vitamin D is significantly lower in pregnant women with gestational diabetes mellitus.Vitamin D deficiency is involved in the development of gestational diabetes mellitus,in which the mechanism might be increasing the insulin resistance by influencing the pancreatic β cells.

Gestation period;Diabetes;Vitamin D;Correlation

R714.256

A

1003—6350（2017）20—3322—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.20.018

張雅君。E-mail：poyyrl@163.com

2017-03-31)