養血柔肝湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床研究*

高風琴， 劉 瑞 ，董 璐， 何瑾瑜，成冬生

1. 陜西省中醫醫院(西安 710003)，2. 西安市臨潼區中醫院(西安 710699)

養血柔肝湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床研究*

高風琴1， 劉 瑞2△，董 璐1， 何瑾瑜1，成冬生1

1. 陜西省中醫醫院(西安 710003)，2. 西安市臨潼區中醫院(西安 710699)

目的：觀察養血柔肝湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法：將172例慢性乙型肝炎肝纖維化患者隨機分為治療組和對照組各86例。以接受臨床診療指南給予常規治療者為對照組，在對照組治療基礎上，予以養血柔肝湯者為治療組，觀察臨床癥狀、體征、肝功能及肝纖維化指標的變化，評價養血柔肝湯對慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。結果：治療3個月，治療組總有效率為87.21%，對照組總有效率為61.63%，組間差異顯著；兩組患者的各項中醫主要癥狀及體征評分、肝功能(TBiL、ALT、AST)及肝纖維化指標均改善，治療組優于對照組。治療組上述各項指標治療后均顯著改善；組間比較治療組優于對照組。結論：養血柔肝湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效顯著。

肝纖維化是慢性乙型肝炎基本的病理改變，是發展為肝硬化、肝癌的重要環節，嚴重影響患者的健康[1]。目前研究表明，肝纖維化，甚至早期肝硬化是可以控制和逆轉的[2]。阻斷或逆轉肝纖維化對慢性乙型肝炎的治療及預后具有重要意義。目前西醫學尚無有效的治療方案，研究發現中醫藥治療該病療效確切[3]。養血柔肝湯出自陜西省中醫醫院全國名老中醫藥專家、陜西省名中醫成冬生主任醫師的臨床經驗方，臨床治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效顯著。現闡述如下。

資料與方法

1 一般資料 172例慢性乙型肝炎肝纖維化患者為2012年12月至2016年12月陜西省中醫醫院肝病科門診患者，按隨機原則分為治療組和對照組各86例。治療組男54例，女32例；平均年齡(41.7±7.8)歲；病程4～16年，平均病程(9.8±4.2)年。對照組中男51例，女35例；平均年齡(39.5±8.7)歲；病程3～15年，平均病程(9.3±8.2)年。兩組患者在上述方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[4]及2006版《肝纖維化中西醫結合診療指南》[5]。

2 治療方法 對照組給予常規基礎治療：復方甘草酸苷膠囊(國藥準字H20110056，每粒25 mg)，50 mg/次， 3次/d口服保肝治療，符合抗病毒指征者，給予核苷(酸)類藥物抗病毒治療；治療組在對照組用藥基礎上，給予養血柔肝湯治療：當歸、熟地、白芍、木瓜、五味子、雞內金、鱉甲(先煎)各15 g，川芎、柴胡、阿膠(烊化)各10 g，酸棗仁、雞血藤各30 g，水蛭3 g。隨癥加減：氣虛者加黃芪、黨參；肝郁者加郁金、夏枯草；濕阻者加生薏苡仁、茵陳；失眠多夢者加生龍骨、生牡蠣；大便秘結者加酒大黃、桃仁；齒鼻衄血者加水牛角、仙鶴草；黃疸者加茵陳、赤芍；面色晦暗者加制何首烏、玫瑰花。1劑/d，水煎400 ml，分早、晚兩次溫服。兩組均以3個月為1個療程，1個療程后判斷療效。

3 觀察指標 治療前和治療3個月后分別觀察所有患者臨床癥狀、體征的變化，檢查肝功能指標(總膽紅素TBIL、谷丙轉氨酶ALT、谷草轉氨酶AST、血清白蛋白ALB)、肝纖維化指標(透明質酸HA、層粘蛋白LN、Ⅲ型膠原PCⅢ、Ⅳ型膠原Ⅳ-C)、乙肝病毒標志物及肝膽脾B超，并進行療效評價。

4 療效標準 依據《病毒性肝炎防治方案》和《中藥新藥臨床研究指導原則》制定該綜合療效評定標準[6]。顯效：肝纖維化血清學標志物有兩項以上數值較治療前下降 50% 以上或恢復正常，血清肝功能指標基本恢復正常，證候改善明顯，脾臟較前明顯縮小；有效：肝纖維化血清學標志物有兩項以上數值較治療前下降25%～50%，血清肝功能指標改善，證候改善，脾臟縮小；無效：未達到相關有效診療標準。臨床癥狀體征評價方法參照《肝纖維化中西醫結合診療指南》，評價癥狀、體征包括身困乏力、右脅脹痛、面色晦暗、失眠多夢及脾大等五項，每項依據其嚴重程度分為無、輕、中、重四級，每級1分，最低0分，最高3分，得分越高表示患者癥狀、體征越重，治療后單項積分下降1分以上，即可計為病情有改善。

5 統計學方法 采用SPSS 17.0數據分析軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，進行t檢驗；等級有序資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 治療組顯效 44 例，有效31例，無效11例，總有效率87.21%;對照組顯效25例，有效 28例，無效33例，總有效率61.63%，治療組與對照組比較，P<0.05。

2 治療前后癥狀與體征的改善比較 兩組患者身困乏力、右脅隱痛、 面色晦暗等癥狀比較，P<0.05，見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀與體征的改善比較 ( 分)

注：與對照組比較，P<0.05

3 治療前后肝功能指標比較 兩組患者治療前后TBiL、ALT、AST值比較均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，治療前后ALB值比較均上升，對照組P>0.05，治療組P<0.05，上述各項指標治療后組間比較，P<0.05， 見表2。

4 治療前后血清肝纖維化指標比較 兩組患者治療前后HA 、LN、PCⅢ 、Ⅳ-C值比較，差異具有統計學意義(P<0.05)， 見表3。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標的比較

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標的比較 (μg/L)

注： 兩組治療前后及組間比較，P<0.05

討 論

慢性乙型肝炎肝纖維化是一個主動進展與動態變化的復雜病理過程。早期識別并阻止甚至逆轉肝纖維化進展在慢性乙型肝炎的治療方面具體非常重要的意義[7]。臨床實踐證明，我國的傳統中藥治療慢性乙型肝炎肝纖維化具有明顯優勢[8]。

目前中醫藥治療肝纖維化主要集中在瘀血阻絡、濕熱內蘊等方面，治療仍以疏肝健脾、活血化瘀、清熱利濕法的運用較為普遍[9]。但由于其病因病機復雜，臨床辨證證候繁多，難以滿足臨床辨證治療的需要。先生基于肝臟的生理特點“肝藏血”、“體陰而用陽”及“肝為罷極之本”等理論，認為肝血虧損對肝臟細胞的修復及形成肝纖維化有著至關重要的作用，是慢性乙型肝炎肝纖維化患者本虛的主要方面，臨床癥見身困乏力、兩脅不適、頭暈耳鳴、雙目干澀或視物昏花、情緒急躁、肢體麻木、爪甲蒼白、煩躁少寐或多夢、關節屈伸不利及女子月經量少甚至經閉等癥狀。先生總結導致肝血不足的機理有以下幾個方面：第一，肝居脅下，肝主藏血而養本臟，又主疏泄，性喜條達，主升主動，內寄相火，病理情況下肝陽易亢，易煎熬陰血，導致肝血不足，符合朱丹溪“相火論”及肝“陽常有余，陰常不足”理論；第二，慢性乙型肝炎，病程纏綿，又具有傳染性，患者久病情緒不暢，肝疏泄不足導致肝氣郁結，氣滯推動血液運行障礙，形成氣滯血瘀，瘀血內阻，久而新血不生形成肝血不足；第三，肝主升發而為剛臟，慢性乙型肝炎患者肝氣郁結，日久勢必肝郁化熱，肝升發太過，耗氣傷津，“精血同源”，可致肝血不足；第四，慢性乙型肝炎患者，久病思慮過度，七情致病中思慮傷脾，脾為氣血生化之源，久而脾虛氣血生化乏源，或脾氣虛弱，脾不統血，失血過多，最終形成肝血不足；第五，慢性乙型肝炎病情纏綿，肝失條達，自當疏肝理氣，而理氣藥物久用則可傷陰耗血，致肝血不足。由此，先生提出慢性乙型肝炎肝纖維化，中醫辨證屬本虛標實之證，本虛以肝血不足為主，標實為瘀血阻絡為主。肝血不足貫穿或體現在慢性乙型肝炎肝纖維化的整個發病過程中。提出養血柔肝法是慢性乙型肝炎肝纖維化的重要治法，并自擬養血柔肝湯取得滿意療效。方中四物湯養血柔肝；木瓜舒筋活絡；酸棗仁養血安神；五味子酸甘化陰，益氣斂陰；柴胡疏肝理氣，又為肝經引經藥。更加雞血藤、阿膠滋補肝血；鱉甲、水蛭活血通絡，軟堅散結；雞內金顧護脾胃。全方共奏養血柔肝，活血軟堅之功。

[1] 王志旺.基于“陽常有余、陰常不足”理論論治肝纖維化[J].甘肅中醫學院學報，2015，32(2)：19-21.

[2] 吳永斌，王修鋒.自擬化瘀軟堅湯聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].中國中醫藥科技，2016,23(6)：649-651.

[3] 楊 麗，張艷春，劉曉冉.化瘀疏肝湯治療慢性乙型病毒性肝炎后肝纖維化臨床研究[J].陜西中醫，2017，38(1)：43-44.

[4] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2011，19(1)：13-24.

[5] 中國中西醫結合學會肝病專業委員會.肝纖維化中西醫結合診療指南[J].藥品評價，2007，4(4)：260-264.

[6] 樂永紅，王曉波.益氣活血解毒化痰方治療慢性病毒性乙型肝炎肝纖維化臨床研究[J].中醫學報，2015,30(2)：278-281.

[7] 刑凡凡，李竟源.慢性乙型肝炎患者行肝纖維化無創檢測與血清肝纖維化指標比較分析[J].陜西醫學雜志，2013，42(11)：1465-1467.

[8] 邢 靜，楊利超，李西洋，等.中醫藥治療慢性乙型肝炎肝纖維化用藥規律[J].山西中醫，2015,31(3)：50-51.

[9] 馬羽萍.薛泱洪抗肝纖維化治療經驗[J].陜西中醫，2014，35(2)：214-215.

*陜西省中醫藥管理局中醫藥科研項目(15-LC026)

△通訊作者

肝纖維化/中西醫結合療法 乙型肝炎, 慢性 @養血柔肝法

R512.62

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.037

(收稿：2017-06-22)