醒腦靜聯合依達拉奉治療重型顱腦損傷的療效及對患者血清炎性細胞因子的影響

尹德民，魏 鋼

1.遼寧省盤錦市中心醫院(盤錦 124010)，2.西安市中醫醫院(西安 710021)

醒腦靜聯合依達拉奉治療重型顱腦損傷的療效及對患者血清炎性細胞因子的影響

尹德民1，魏 鋼2△

1.遼寧省盤錦市中心醫院(盤錦 124010)，2.西安市中醫醫院(西安 710021)

目的：探討醒腦靜聯合依達拉奉治療重型顱腦損傷的療效及對患者血清炎性細胞因子的影響。方法：將90例重型顱腦損傷患者隨機分為治療組和對照組各45例，兩組均予以對癥治療，對照組加用依達拉奉治療，觀察組加用醒腦靜聯合依達拉奉治療，比較兩組患者治療前及治療后2周APACHE-II評分、GCS評分及治療后7、14 d血清中白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結果：兩組治療前后APACHE-II評分、GCS評分均顯著改善，且治療后,觀察組APACHE-II評分和GCS評分較對照組分別降低和升高，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組治療前后IL-6、IL-8和TNF-α水平均顯著改善，且治療后7、14 d，觀察組血清IL-6、IL-8和TNF-α水平較對照組降低(P<0.05)。結論：醒腦靜聯合依達拉奉治療重型顱腦損傷可縮短昏迷時間，改善臨床癥狀，降低炎癥因子水平。

作為一種常見的神經外科急重癥疾病，重型顱腦損傷具有發病迅速、病情危急及致死率高等特點[1]。既往研究[2]指出，顱腦損傷發生率占全身創傷的第2位，致殘率則占首位。作為一種常見的羥自由基清除劑，依達拉奉被廣泛用于治療顱腦損傷。本研究探究重型顱腦損傷采用醒腦靜聯合依達拉奉治療的效果，現將結果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 本研究選取2016年3月至2017年3月我院收治的90例重型顱腦損傷患者，均符合《神經外科學》[3]中相關診斷標準。采用隨機數字表法將上述患者分為對照組和觀察組各45例，其中觀察組男25例，女20例；年齡19～65歲，平均(36.8±7.5)歲；急性生理與慢性健康(APACHE-II)評分(17.2±3.5)分，格拉斯哥昏迷(GCS)評分3～7分，平均(5.2±1.8)分。對照組男29例，女19例；年齡18～63歲，平均(36.2±7.3)歲；急性生理與慢性健康(APACHE-II)評分(17.0±3.9)分，格拉斯哥昏迷(GCS)評分3～8分，平均(5.4±1.5)分，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 兩組均予以補液、吸氧、止血及生命體征監測等對癥治療，對照組采用依達拉奉注射液(國藥準字H20050280)治療，取30 ml加入100 ml氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d；觀察組在對癥治療基礎上加用依達拉奉聯合醒腦靜注射液(國藥準字Z32020564,主要組成：郁金、梔子、冰片、麝香), 取20 ml加入100 ml氯化鈉注射液混勻，靜脈滴注，2次/d,兩組均接受連續兩周的治療。

3 觀察指標 觀察指標包括兩組患者治療前及治療后2周APACHE-II評分、GCS評分及治療后7、14 d血清中白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。采集患者空腹肘靜脈血5 ml，3500 r/min離心10 min，分離血清取上清測定血清IL-6、IL-8和TNF-α水平。采用武漢博士德生物工程有限公司提供的試劑盒以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血清炎癥因子水平，操作過程參照試劑盒說明書。

4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料和計數資料分別采用t檢驗和χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1 兩組治療前后APACHE-II評分、GCS評分比較 治療前，兩組患者GCS評分和APACHE-II評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后上述指標均顯著改善，具有顯著性差異(P<0.05)；觀察組治療后APACHE-II評分較對照組顯著降低，GCS評分升高(P<0.05),見表1。

2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6及IL-8水平比較無顯著性差異(P>0.05)；兩組治療前后上述指標均顯著改善(P<0.05)；治療后7、14 d，觀察組上述指標較對照組顯著降低(P<0.05),見表2。

表1 兩組治療前后APACHE-II評分、GCS評分比較(分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(μg/L)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

討 論

傳統醫學認為，重癥顱腦損傷主要由外力撞擊腦部所致，發病機制包括閉阻清竅、氣滯血瘀等，其中痰瘀積聚則血液瘀滯不行、生熱，同時腦竅失養、阻滯經絡，元神失主、神機失用而出現神昏、功能障礙[4]。因此，治療重癥顱腦損傷的關鍵是疏通經絡、化痰開竅及活血化瘀。

TNF-α又稱為前炎癥細胞因子，作為啟動炎癥反應的關鍵細胞因子，其由活化的單核-巨噬細胞產生，可導致白細胞聚集于炎癥部位。TNF-α可促進黏附因子表達于內皮細胞，造成白細胞黏附、聚集并從毛細血管遷移至腦，進而激活膠質細胞導致腦損傷[5]。IL-6是調節免疫的細胞因子，受TNF-α轉錄調控。對于顱腦損傷患者，因血腦屏障缺損而出現IL-6轉移浸潤腦實質，血清中其表達水平由此升高[6]。IL-8作為一種重要的炎癥細胞因子在創傷早期可進一步加重繼發性顱腦損傷。

作為一種強效羥自由基清除劑和抗氧化劑，依達拉奉的作用機制主要體現在以下幾個方面[7]：抑制脂質過氧化造成的血管內皮損傷，促進腦組織氧供和血供，減輕腦水腫；通過清除自由基改善腦代謝和腦血流，保護腦組織；對抗由活性氧簇引起的自由基超載，使神經元損傷最大限度減輕。醒腦靜注射液由中醫經典急救古方安宮牛黃丸減味而成，組方包括郁金、梔子、冰片及麝香等。方中梔子色赤苦寒，具有涼心熱散肝郁、清心肺邪熱之功效；麝香以麝香酮為主要成分，穿透力強，可透過血腦屏障，在減輕腦水腫的同時保護腦神經組織，具有治療卒中諸風、諸氣和諸痛作用；冰片屬辛香走竄類藥物，可助力麝香透過血腦屏障，有效保護腦組織；郁金則助麝香冰片芳香走竄。上述諸藥合用共奏化痰解毒、清熱開竅作用。本研究結果顯示兩組治療前后APACHE-II評分、GCS評分均顯著改善，且觀察組治療后APACHE-II評分顯著低于對照組，GCS評分高于對照組 ，表明醒腦靜聯合依達拉奉可縮短昏迷時間，改善臨床癥狀；另外，治療后7、14 d，觀察組血清TNF-α、IL-6及IL-8水平較對照組顯著降低，證實了聯合治療有助于減輕炎癥反應，進而促進預后。綜上所述，醒腦靜聯合依達拉奉治療重型顱腦損傷可縮短昏迷時間，療效顯著，可能機制為通過抑制血清炎癥因子IL-6、IL-8和TNF-α表達。

[1] 雷曉峰,羅先寶.標準外傷大骨瓣開顱術治療重型顱腦損傷的臨床研究[J].浙江創傷外科雜志,2013,18(6):782-784.

[2] 陳俊雄，吳樹躍，林 榕，等 ．TNF-α等炎癥因子與重型顱腦損傷預后相關性研究[J]．齊齊哈爾醫學院學報，2013,34(24):3652-3653.

[3] 張 莉，王秋雁. 醒腦靜聯合乙酰谷酰胺治療重型顱腦損傷的療效及對炎性細胞因子的影響[J].現代實用雜志，2016，28(1):45-47.

[4] 李林虎. 川芎嗪注射液配合醒腦靜注射液對重型顱腦損傷急性期腦血管痙攣患者的影響[J]. 陜西中醫,2014,35(11):1482-1483.

[5] 唐 忠, 陳啟富, 徐 巖, 等. 顱腦損傷病人血清 S-100B和TNF-α的變化及其與預后的相關性研究[J].中國微侵襲神經外科雜志, 2015,4(20): 158-160.

[6] 梁 敏,湯樹洪.創傷性顱腦損傷中白細胞介素的研究進展[J].醫學綜述,2013,19(20):3689-3691.

[7] 王 濤,賀中正,朱 莽,等. 依達拉奉對重型顱腦損傷患者急性期腦水腫及神經功能的影響[J]. 陜西醫學雜志,2017,46(1):34-36.

△通訊作者

顱腦損傷/中醫藥療法 @醒腦靜 @依達拉奉

R651.15

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.015

(收稿：2017-07-13)