高劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫臨床觀察

馬計，鄧晨昕

(1襄陽市中心醫院·湖北文理學院附屬醫院，湖北襄陽441021；2襄陽市第一人民醫院)

高劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫臨床觀察

馬計1，鄧晨昕2

(1襄陽市中心醫院·湖北文理學院附屬醫院，湖北襄陽441021；2襄陽市第一人民醫院)

目的觀察高劑量(30 mg)普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥(甲亢)合并房性顫動(房顫)的臨床效果。方法將98例甲亢合并房顫患者采用抽簽法隨機分為高劑量組與低劑量組各49例。兩組均給予丙硫氧嘧啶治療，低劑量組加普萘洛爾10 mg/次，高劑量組加普萘洛爾30 mg/次，均3次/d口服，連續治療6周。分別于治療前后檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、促甲狀腺受體抗體(TRAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，計算TGAb、TPOAb陽性率；評價兩組HR、左室射血分數(LVEF)及房顫發生情況；統計兩組用藥期間發生的不良反應。結果與治療前比較，治療后兩組血清FT3、FT4、TRAb水平降低，血清TSH水平升高(P均<0.05)，且高劑量組以上指標變化更明顯(P均<0.05)。兩組治療前后TGAb、TPOAb陽性率比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后兩組HR、LVEF均改善(P均<0.05)，高劑量組改善更明顯(P均<0.05)。高劑量組房顫發生率低于低劑量組(P<0.05)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論與低劑量(10 mg)比較，高劑量(30 mg)普萘洛爾治療甲亢合并房顫效果更佳。

甲狀腺功能亢進癥；房性顫動;普萘洛爾

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是臨床上較為常見的內分泌疾病。甲亢患者甲狀腺激素處于異常高分泌狀態，不僅促進機體高代謝，還可促進心房顫動(房顫)的發生。研究顯示，甲亢合并房顫的發生率達0.5%，且近年來有一定的上升趨勢[1]。臨床主要采用丙硫氧嘧啶、碘131及β受體阻滯劑治療。β受體阻滯劑普萘洛爾能夠改善甲亢合并房顫患者的高代謝癥狀，促進患者心臟功能的恢復，降低病死率及遠期不良心血管結局事件的發生率。低劑量(10 mg)與高劑量(30 mg)普萘洛爾均可輔助治療甲亢合并房顫，其效果存在一定差異[2]。但迄今為止，對于不同劑量普萘洛爾療效的對比鮮見報道。本研究對此進行了探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年6月～2015年12月本院收治的甲亢合并房顫患者98例，男13例、女85例，年齡31～59(46.4±9.3)歲，結節性甲狀腺腫伴甲亢22例、彌漫性甲狀腺腫伴甲亢76例，血壓(138.2±10.6)mmHg/(85.3±7.4)mmHg，基礎HR(114.6±8.8)次/min。甲亢符合中華醫學會制定的診斷標準[3]；房顫符合紐約心臟病協會(NYHA)的診斷標準；納入標準：年齡30～59歲，均為初發首診。排除標準：肝腎功能障礙，合并腫瘤、腦卒中病史、粒細胞減少綜合征、房室傳導阻滯，對本研究藥物嚴重不耐受的患者。采用抽簽法隨機分為高劑量組、低劑量組各49例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。患者均知情同意，本研究獲得本院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組均給予丙硫氧嘧啶(南京揚子江藥業有限公司)100 mg/d，分3次口服，連續治療4～6周，逐漸減量，以5～10 mg/d維持治療。同時，低劑量組加普萘洛爾(南京泰康生物醫藥有限公司)10 mg/次，3次/d口服；高劑量組加普萘洛爾30 mg/次，3次/d口服。兩組均連續治療6周。

1.3 指標觀察 ①分別于治療前后清晨采集兩組空腹靜脈血，分離血清，-20 ℃保存待測。采用電化學發光全自動免疫分析儀(美國雅培i2000)檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(試劑盒購自奧地利Bender Medsystems公司)檢測血清促甲狀腺受體抗體(TRAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，計算TGAb、TPOAb陽性率。②治療前后評價兩組心功能變化。采用超聲測量患者HR、左室射血分數(LVEF)；采用常規十二導聯心電圖監測房顫發生情況。③統計兩組用藥期間發生的不良反應。

2 結果

2.1 兩組治療前后甲狀腺功能變化比較 與治療前比較，治療后兩組血清FT3、FT4、TRAb水平降低，血清TSH水平升高(P均<0.05)，且高劑量組以上指標變化更明顯(P均<0.05)。兩組治療前后TGAb、TPOAb陽性率比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺功能指標比較

2.2 兩組治療前后心功能變化比較 與治療前比較，治療后兩組HR、LVEF均改善(P均<0.05)，高劑量組改善更明顯(P均<0.05)。見表2。高劑量組房顫發生率34.69%(17/49)低于低劑量組[59.18%(30/49)]，比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后心功能指標比較

2.3 兩組不良反應比較 高劑量組發生皮疹3例、心律失常1例、低血壓1例，不良反應發生率為8.24%；發生皮疹2例、心律失常1例、低血壓1例，不良反應發生率為6.12%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

體內性激素受體敏感性的異常、自身免疫性疾病及結節性甲狀腺病等均可促進甲亢的發生發展。相關研究顯示，大陸地區甲亢的發病率可達0.07%，特別是年齡15～30歲的女性人群，其發病率更高，較普通人群上升3～4倍[4]。甲狀腺激素T3、T4水平異常升高，可增強機體代謝。甲亢可并發嚴重的房顫，從而導致患者病死率上升[5]。研究發現，合并房顫時甲亢患者的病死率可上升5%，肺栓塞及腦栓塞等不良心血管事件的發生率可上升3%～5%[6]。

在治療甲亢的基礎上，聯合穩定HR的藥物可改善患者癥狀，降低病死率。普萘洛爾是β受體阻滯劑，通過抑制房室傳導降低心室率，穩定HR，降低心肌收縮力，減少心臟耗氧量。普萘洛爾已成為搶救甲亢合并房顫患者的重要藥物，但缺乏對不同劑量普萘洛爾的治療效果評估。部分文獻對不同劑量普萘洛爾的治療效果存在爭議。有研究認為10 mg的普萘洛爾可改善患者的高代謝癥狀、穩定心室率在100次/min以下[7]；但也有研究認為30 mg的普萘洛爾才可以降低心室率、控制房顫發生[8]。本研究對此進行了探討。

本研究發現，分別經10、30 mg的普萘洛爾治療后，兩組血清FT3、FT4水平均明顯下降，TSH水平明顯上升，其中高劑量組以上指標變化更為明顯。說明30 mg的普萘洛爾的效果更佳，對血清游離甲狀腺素相關指標的改善可進一步降低患者高代謝癥狀，并可減少惡性心律失常事件的發生。TGAb、TPOAb是甲亢患者不良預后的影響因素。但不同劑量的藥物治療后患者體內的相關甲狀腺抗體未見明顯的降低，提示高劑量治療并不能顯著抑制患者體內的TGAb、TPOAb，其原因考慮可能與治療周期、治療藥物劑量等的不同有關。但需要注意的是，Zhang等[9]研究發現治療后TPOAb等下降，與本研究結果不一致，考慮可能與樣本量不足、臨床資料的納入排除標準偏移等有關。治療后兩組HR均降低，高劑量組HR降低更明顯，HR穩定在80次/min以下，而房顫發生也減少；同時高劑量組心功能也得到了明顯改善。應用30 mg的普萘洛爾進行治療并未升高心律失常及低血壓的發生率，安全性較高。

綜上所述，對于甲亢合并房顫的患者，在丙硫氧嘧啶治療的基礎上聯合30 mg普萘洛爾進行治療，效果優于10 mg的普萘洛爾治療，且安全可靠。

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鄧晨昕(E-mail:446839065@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.37.032

R541.85

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1002-266X(2017)37-0092-03

2017-05-23)