鼠神經生長因子聯合甲鈷胺治療視神經挫傷療效研究

袁釗華+胡貴球+韓慧

【摘要】 目的：探討鼠神經生長因子聯合甲鈷胺治療視神經挫傷的臨床效果和安全性。方法：選取2015年10月-2017年3月在本院治療的64例視神經挫傷患者，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組32例。對照組在常規治療的基礎上僅給予甲鈷胺治療，觀察組在常規治療的基礎上給予鼠神經生長因子聯合甲鈷胺治療，比較兩組患者的治療效果、視野缺損程度和不良事件發生情況。結果：治療1、2個療程后，觀察組的總有效率均顯著高于對照組，視野缺損程度低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），且兩組患者均未出現嚴重的不良事件。結論：鼠神經生長因子聯合甲鈷胺治療視神經挫傷具有較好的臨床效果，可顯著改善患者的視力恢復情況，減輕視野缺損程度，且安全性較好，可考慮在臨床推廣應用。

【關鍵詞】 鼠神經生長因子； 甲鈷胺； 視神經挫傷

【Abstract】 Objective：To discuss clinical efficacy and safety of mouse nerve growth factor combined with Mecobalamin for patients with optic nerve contusion.Method：From October 2015 to March 2017，64 patients with optic nerve contusion treated in our hospital were selected，and they were divided into observation group and control group according to the random number table method，32 cases in each group.The control group received Mecobalamin treatment on the basis of routine treatment，the observation group received mouse nerve growth factor combined with Mecobalamin treatment on the basis of routine treatment.The therapeutic effect，degree of visual field defects and adverse events of two groups were compared.Result：The total effective rate of the observation group after 1 course and 2 courses of treatment were higher than those of the control group，the degree of visual field defect in observation group was lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05），and patients both of two groups had no serious adverse events.Conclusion：Mouse nerve growth factor combined with Methylcobalamin in treatment of optic nerve contusion has good clinical effect，which can improve the patients visual acuity significantly，reduce the extent of visual defect，has well security，can be considered apply in clinical.

【Key words】 Mouse nerve growth factor； Mecobalamin； Optic nerve contusion

First-authors address：The Sixth Hospital of Huizhou，Huizhou 516211，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.21.033

視神經挫傷是常見的眼外傷，一般是由于外力導致的視神經沖擊性損傷，可導致視神經功能部分或完全喪失，從而使得視力下降甚至失明，嚴重危害患者的身體健康和生活質量[1-2]。近年來，隨著生活水平的提高、交通工具的普及和出行率的上升等，各種意外導致的視神經挫傷發病率呈明顯的增加趨勢[3-4]。如何治療、保護并促進患者的視神經功能恢復，避免不可逆的嚴重后果，是目前醫學界研究的熱點之一。鼠神經生長因子是一種常用的保護和營養神經的制劑，臨床研究表明其具有營養神經以及促進神經再生的作用，因此常用來治療神經受損性疾病[5]。甲鈷胺是一種維生素B12的衍生物，B12是神經系統功能健全不可缺少的維生素，參與神經組織中一種脂蛋白的形成，因此甲鈷胺也可以用來修復神經[6-7]。本研究通過比較甲鈷胺聯合鼠神經生長因子和常規治療視神經挫傷療的臨床效果和安全性，旨在為廣大視神經挫傷患者的治療提供新的思路和臨床依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月-2017年3月在本院治療的64例視神經挫傷患者（64只眼），均為單眼傷，其中男53例，女11例，年齡20～61歲，平均（31.9±3.1）歲；車禍導致傷21例，工地受傷12例，鈍物擊傷10例，意外磕傷8例，拳擊傷13例；患者入院時均存在不同程度的視力損傷和視野缺損，傷眼最佳矯正視力0.4～0.6的有13例，0.1～0.3的31例，0.06～0.08的20例，其中10例存在輕度視神經萎縮；患者的就診時間距離受傷時間≤35 d，且經頭顱CT或影像學檢查排除視神經斷裂或撕脫、視神經管骨折或顱內占位性病變等情況。將64例患者采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組32例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。endprint

1.2 方法 常規治療方案為強的松，口服，受傷至就診時間<7 d，1 mg/（kg·d）；第8～14天，2/3 mg/（kg·d）；第15～21天，1/3 mg/（kg·d）；第22～28天，1/6 mg/（kg·d）；第29～35天，1/6 mg/（kg·d）。同時口服維生素B1片10 mg/次、B6片10 mg/次，VC片100 mg/次，3次/d。對照組在常規治療基礎上給予甲鈷胺治療，甲鈷胺片500 μg/次，口服，3次/d。觀察組在常規治療基礎上給予鼠神經生長因子聯合甲鈷胺治療，甲鈷胺片500 μg/次，口服，3次/d；注射鼠神經生長因子30 μg，每晚臨睡前用2 mL注射用水溶解后肌內注射，1次/d。上述所有治療方案均以21 d為一個療程，共治療兩個療程（42 d）。

1.3 觀察指標 （1）臨床效果：以最佳矯正視力為評價指標，分為治愈、顯效、有效和無效四個程度。治愈：最佳矯正視力恢復到受傷前水平或提高至1.0以上；顯效：最佳矯正視力提高>4行（視力在0.1以下者提高到0.3以上）；有效：最佳矯正視力提高1～3行（視力0.1以下者提高0.03～0.09）；無效：最佳矯正視力無明顯提高甚至下降。總有效=治愈+顯效+有效。（2）視野缺損程度：采用視野缺損的平均值表示。（3）安全性：以治療過程中的不良事件來表示。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 第一個療程結束后，觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ 字2=12.958，P=0.00 032，）；第二個療程結束后，觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ 字2=37.55，P=0.00 000），見表1。

2.2 兩組患者的視野缺損程度比較 治療一個療程后，兩組患者的視野缺損程度均有下降，與治療前比較，差異均有統計學意義（t=2.743，P<0.05；t=2.079，P<0.05），觀察組治療2個療程后的視野缺損程度較1個療程后又有所下降，差異有統計學意義（t=2.197，P<0.05），對照組治療2個療程后的視野缺損程度較1個療程后視野缺損程度比較，差異無統計學意義（t=1.168，P>0.05）。治療1、2個療程后，觀察組的視野缺損程度均低于對照組，差異均有統計學意義（t=2.385，P<0.05；t=2.694，P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療安全性比較 治療過程中觀察組有14例患者出現注射部位局部發紅或腫痛，但熱敷后可改善，兩組患者均未發生嚴重的不良事件。

3 討論

視神經挫傷是臨床上非常常見的眼部外傷性急癥之一，是眼部或顱腦受傷導致視神經受到直接或間接的損傷，多由外傷引發，且大多數為單側受損，其主要臨床表現是視力嚴重下降甚至完全喪失，查體可見傷眼瞳孔散大，僅剩間接對光反射存在，直接對光反射消失，但一般來說早期檢查可以無明顯的眼球或視神經損傷表現[8-9]。視神經損傷可發生在視神經的任何部位，但報道顯示90%以上的視神經損傷都發生在視神經管內段[10]。視神經挫傷的發生機制比較復雜，目前認為是由于視神經損傷時，神經血管的供養途徑被破壞，血管發生營養障礙而缺血、水腫甚至壞死，同時刺激機體釋放大量的花生四烯酸、自由基和炎性介質等物質，導致脂質被過度氧化，神經周圍被炎癥反應覆蓋，同時又通過某種途徑激活細胞毒性等機制來促使神經元凋亡[11]。早期的不完全性視神經損傷可以恢復，晚期則多發生視神經萎縮，難以恢復，因此視神經損傷治療應當做急診趁早處理[12]。目前對于視神經挫傷的治療方法仍是以營養神經、激素治療減輕水腫為主[13-14]。但這些治療方法并不能達到理想的治療效果，因此仍需尋找新的有效的治療方法。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，它可以通過促進合成神經細胞內的核算和蛋白質以及神經髓鞘來修復周圍神經[15]。鼠神經生長因子是一種在小鼠肉瘤細胞中發現的神經營養因子，主要從小鼠的頜下腺中提取，是維持神經系統分化、發育和正常生理功能的最重要的生物活性蛋白質之一，其與人類神經生長因子有90%的同源性，具有促進修復損傷的神經系統的作用[16-17]。研究表明，在病理狀態下，神經生長因子可以通過減少程序性死亡發生來保護神經元，同時還能增強神經對環境的適應能力，增強清除自由基的能力，拮抗神經毒性誘導的凋亡作用，穩定細胞內Ca2+濃度，保護神經元和促進軸突再生[18-19]。

本研究結果表明，觀察組的治療效果優于對照組，且治療2個療程后的改善程度優于1個療程后，差異均有統計學意義（P<0.05），表明適當延長治療時間有助于進一步恢復傷眼視力，減輕視野缺損程度，促進視神經功能的恢復。且兩組患者均未發生嚴重的不良事件。

綜上所述，鼠視神經生長因子聯合甲鈷胺的治療可以顯著改善患者的視力恢復情況，降低視野平均缺損值，且無明顯的不良反應，安全性較好。

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（收稿日期：2017-06-22） （本文編輯：康玥）endprint