赫賽汀聯合多西他賽在轉移性乳腺癌患者治療中的應用價值

楊婭+孔凡華+孔慶麗+山長平

[摘要] 目的 探究赫賽汀聯合多西他賽在轉移性乳腺癌患者治療中的應用價值。方法 方便選取2014年2月—2016年10月該院收治的轉移性乳腺癌患者87例，采用雙盲法分為觀察組與對照組，對照組患者采用赫賽汀治療，觀察組患者采用赫賽汀聯合多西他賽治療，對比兩組患者臨床療效、生活質量及不良反應。結果 觀察組患者治療有效率72.73%與對照組44.19%相比明顯較高（P<0.05）；觀察組患者治療后Karnofsky評分與對照組相比較高（P<0.05）；兩組患者胃腸道反應及骨髓抑制發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），毒性程度均為Ⅰ級與Ⅱ級；觀察組患者心臟毒性發(fā)生率明顯高于對照組（P<0.05），且觀察組毒性程度為Ⅰ級，對照組患者毒性程度Ⅱ級與Ⅲ級占比較高。結論 赫賽汀聯合多西他賽治療轉移性乳腺癌患者可提高治療效果與生活質量，降低心臟毒性。

[關鍵詞] 赫賽汀；多西他賽；轉移性乳腺癌

[中圖分類號] R73；R97 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）09（c）-0139-03

Application Value of Herceptin and Docetaxel in Treatment of Patients with Metastatic Breast Cancer

YANG Ya， KONG Fan-hua， KONG Qing-li， SHAN Chang-ping

Department of Medical Oncology， Affiliated Hospital of Jining Medical College， Jining， Shandong Province， 272000 China

[Abstract] Objective To study the application value of herceptin and docetaxel in treatment of patients with metastatic breast cancer. Methods 87 cases of patients with metastatic breast cancer admitted and treated in our hospital from February 2014 to October 2016 were conveniently selected and divided into two groups according to the double blind method， the control group were treated with herceptin， while the observation group were treated with herceptin and docetaxel， and the clinical curative effect， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group（72.73% vs 44.19%）（P<0.05）； the Karnofsky score after treatment in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）， and the difference in the incidence rate of gastrointestinal reaction and myelosuppression between the two groups was not obvious（P>0.05）， and the toxic degree was level Ⅰ and level Ⅱ， and the incidence rate of cardio toxicity in the observation group was obviously higher than that in the control group（P<0.05）， and the toxic degree in the observation group was level Ⅰ， and the toxic degree in the control group was level Ⅱ and level Ⅲ. Conclusion The herceptin and docetaxel in treatment of patients with metastatic breast cancer can improve the treatment effect and quality of life and reduce the cardio toxicity.

[Key words] Herceptin； Docetaxel； Metastatic breast cancer

乳腺癌居女性惡性腫瘤之首，且近年來發(fā)病率呈上升趨勢，年輕化趨勢明顯。乳腺由于并非維持人體生命的重要器官，因此，乳腺癌并不會對患者生命構成威脅，但癌細胞可伴隨血液與淋巴液擴散至全身，從而導致癌細胞轉移至肺、肝、腦、骨骼等部位，長期發(fā)展可威脅患者生命[1]。赫賽汀治療以癌細胞為靶點，可有效抑制轉移性乳腺癌發(fā)展，但單獨使用心臟毒性較嚴重。有研究指出[2]，赫賽汀聯合多西他賽可減輕不良反應，提高治療效果。該研究中方便選取2014年2月—2016年10月該院收治的87例轉移性乳腺癌患者，應用赫賽汀與多西他賽聯合治療，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的轉移性乳腺癌患者中隨機選取87例作為研究對象，借助雙盲法分為觀察組（44例）與對照組（43例）。觀察組年齡28～63歲，平均年齡（47.62±3.43）歲；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期16例；肺轉移25例，肝轉移12例，淋巴結轉移7例。對照組年齡26～64歲，平均年齡（46.35±3.18）歲；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期13例；肺轉移23例，肝轉移11例，淋巴結轉移9例。納入標準：①符合轉移性乳腺癌診斷標準，且Karnofsky評分>60分；②入選患者均為女性；③免疫組織學檢測顯示HER-2呈中、高陽性表達；④均為首次出現復發(fā)、轉移。排除標準：①近1個月內接受其他化療；②預計生存期不足3個月；③肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查等存在異常。兩組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組患者采用赫賽汀（生產批號：20110330）治療，靜脈滴注，初始劑量為4 mg/kg，維持劑量為2 mg/kg，1次/周；治療前靜脈滴注5 mg地塞米松。觀察組患者在對照組基礎上給予多西他賽（生產批號：20120723）治療，劑量為75 mg/m2，靜脈滴注1 h，1次/周；治療前1 d開始靜脈滴注地塞米松，劑量為16 mg/d，連續(xù)給予3 d。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

①評定兩組患者臨床療效：治療后采用CT、X線片、全身骨掃描檢查等復查，并于治療前檢查結果做對比，參照《內科腫瘤學》[3]標準，將病情緩解情況劃分為4個階段，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進展（PD），有效率為CR例數與PR例數在總例數中的占比。②對比兩組患者生活質量：采用功能狀態(tài)評分方法Karnofsky評定，滿分為100分，分值越低生活質量越差，若評分低于60分，則會導致抗腫瘤治療無法實施。③觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，該研究中計數資料以[n（%）]描述，計量資料以（x±s）描述，借助χ2檢驗、t檢驗分別行組間比較檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者臨床療效

觀察組患者治療有效率72.73%顯著高于對照組44.19%（P<0.05），見表1。

2.2 對比兩組患者生活質量

兩組患者治療前Karnofsky評分相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組患者治療后Karnofsky評分明顯高于對照組且組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 對比兩組患者不良反應發(fā)生情況

兩組患者胃腸道反應及骨髓抑制發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.021，P=0.885>0.05；χ2=0.652，P=0.419），毒性程度均為Ⅰ級與Ⅱ級；觀察組患者心臟毒性發(fā)生率與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.623，P=0.032<0.05），且觀察組毒性程度為Ⅰ級，對照組患者毒性程度Ⅱ級與Ⅲ級占比較高，見表3。

3 討論

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，其中HER-2過度表達被認為是乳腺癌復發(fā)與轉移的高危因素[4]。相關研究表明[5]，若乳腺癌患者HER-2檢測為陽性則其惡性程度與侵襲性較強，對化療藥物耐藥性強，內分泌治療效果差，HER-2陽性乳腺癌患者占比高達30%。因此，抑制HER-2過度表達，對緩解轉移性乳腺癌患者病情具有重要意義。

赫賽汀是轉移性乳腺癌的有效治療藥物，其活性成分為曲妥珠單抗，能夠選擇性作用于HER-2細胞，通過抑制HER-2表達而抑制腫瘤增殖。臨床研究表明[6]，赫賽汀可改善HER-2陽性患者病情，提高治療有效率，并能夠在一定程度上延長生存時間。但單一應用赫賽汀心臟毒性明顯，使其臨床應用受限。有研究指出[7]，赫賽汀與化療藥物聯合可明顯提高臨床療效，減輕不良反應。可見，在治療轉移性乳腺癌時聯合用藥值得考慮，但有關與哪種藥物聯合可達最佳效果，臨床研究并不一致。該研究結果顯示，單一使用赫賽汀心臟毒性發(fā)病率為23.26%，與赫賽汀聯合多西他賽治療相比明顯較高。探究原因在于，多西他賽為晚期乳腺癌常用治療藥物，毒性程度較低，患者耐受性良好，與陳建華[8]研究相一致。該研究中轉移性乳腺癌患者采用多西他賽與赫賽汀聯合治療，結果顯示，觀察組患者治療有效率為72.73%，明顯高于對照組的44.19%，生活質量評分也高于對照組。探究其原因在于多西他賽與赫賽汀聯合治療轉移性乳腺癌產生協同效果，赫賽汀通過HER-2受體介導，可有效提高患者藥物敏感性，增強治療效果，與相關研究相一致[9]。

綜上所述，轉移性乳腺癌患者應用赫賽汀與多西他賽可提高臨床療效，改善生活質量，且安全性較高，具有一定臨床應用價值。

[參考文獻]

[1] 中國抗癌協會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）[J].中國癌癥雜志，2015，20（9）：692-754.

[2] 孫燕.內科腫瘤學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：995.

[3] 劉尚軍.赫賽汀與多西他賽聯合應用治療HER-2陽性轉移性乳腺癌療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014，13（24）：2053-2055.

[4] 陳萬青，鄭榮壽.中國女性乳腺癌發(fā)病死亡和生存狀況[J].中國腫瘤臨床，2015，41（13）：668-674.

[5] 馬曉英.赫賽汀聯合多西他賽及卡培他濱治療晚期乳腺癌1例的療效觀察[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2015，15（31）：192-193.

[6] 劉凡，沈浮.赫賽汀聯合多西紫杉醇治療Her-2陽性晚期轉移性乳腺癌的臨床觀察[J].交通醫(yī)學，2015，29（4）：366-367，370.

[7] 方麗蘭，余更生，李曉平.赫賽汀聯合多西他賽對轉移性乳腺癌的治療效果探析[J].現代診斷與治療，2015，26（3）：529-530.

[8] 陳建華.赫賽汀聯合化療藥物在轉移性乳腺癌治療中的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（18）：152-153.

[9] 嚴云麗，陳娟，李玉，等.赫賽汀聯合多西他賽治療HER-2過度表達的轉移性乳腺癌的觀察和護理[J].湖北中醫(yī)雜志，2014，44（8）：47-48.

（收稿日期：2017-06-25）endprint