胰升血糖素樣肽—1類似物治療糖尿病的臨床進展研究

孫紅旗

【摘要】胰升血糖素樣肽-1是一種在治療糖尿病方面新研究和開發藥品，它能夠有效釋放胰島素、降低食欲和延緩胃排空等功效，降低血糖的同時還可以控制患者的體質量，并且可以在促進胰島素敏感性和胰島細胞功能改善方面發揮重要作用，為國家在治療糖尿病領域中提供重要的參考和依據。

【關鍵詞】糖尿?。灰壬撬貥与?1；治療；研究

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.14..01

隨著我國社會人口老齡化的日益加重，越來越多的人患上糖尿病特別是2型糖尿病已成我國當今社會的一種常見疾病。在現階段，我國在治療糖尿病方面有較多的藥物種類，治療效果也不錯。但這些藥物對患者都有一定的副作用，并且對糖尿病的病因不能得到有效的改善。胰高血糖素樣肽正是因為這種情況，已被廣大醫療機構和患者所關注。大量的研究證明了[1]，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）在治療患者的2型糖尿病方面取得了較好的效果。

1 胰高血糖素樣肽-1的生理功能與生化結構

1.1 胰高血糖素樣肽-1的生化結構

胰高血糖素樣肽-1是一種由回腸內分泌細胞而分泌的腸源性激素，Bel[2]等在1983年研究分析胰高血糖素原的基因序列時被發現。在腸道的L細胞中，胰高血糖素原被裂解為腸高血糖素、GLP-1和GLP-2。根據對胰高血糖素樣肽-1的結構分析，和一些研究顯示Ser17和Gly10Asp15以及部分C端的序列是胰高血糖素樣肽-1胰島素活性所必需的。

1.2 胰高血糖素樣肽-1的生理功能

胰高血糖素樣肽-1的生理功能：（1）有效改善患者的心肌活力等；（2）血糖依賴性地加速釋放胰島素，提高合成胰島素原，控制合成胰高血糖素，促進β細胞的增殖與修復；（3）延緩小腸蠕動及延遲胃排空；（4）加速外排Na+，控制腎小球超濾和H+外排的作用；（5）提高合成糖原，抑制形成脂肪；（6）抑制食欲而出現的飽腹感。以上所述的胰高血糖素樣肽-1的生理功能都充分說明了它能夠在綜合治療糖尿病方面發揮重要的作用，但GLP-1能被二肽基肽酶Ⅳ迅速的降解，在N端第2位的丙氨酸處進行水解掉。2個氨基酸，轉化為無活性的胰高血糖素樣肽-1（9-36）和胰高血糖素樣肽-1（9-37）酰胺片段。這就使其發揮的生理作用得到了很大的限制，因此一時間胰高血糖素樣肽-1作用時間的延長被廣泛所關注。

2 類似于胰高血糖素樣肽-1的藥物

2.1 Exendin-4系列

從蜥蜴唾液中分離出類似胰高血糖素樣肽-1的藥物：Exendin-4。與胰高血糖素樣肽-1有很高的相似度，它由39個氨基酸組成。有較強的生物活性和較長的半衰期，生理功能也與胰高血糖素樣肽-1的非常相似。人們通過改造后獲取了兩種類型。艾塞那肽及其長效劑型。艾塞那肽）是人工合成的Exendin-4，短效劑型的商品名為百泌達，皮下注射為一天兩次。研究結果顯示，皮下注射艾塞那肽兩小時后血漿達到峰值濃度，降血糖可以超過8個小時。經過四年的研究顯示，百泌達對糖化血紅蛋白有良好的降低作用，提高高密度脂蛋白水平24%，降低三酰甘油水平和改善血脂代謝可達到12%，肝功能得到有效的改善。百泌達與甘精胰島素在降低糖化血紅蛋白方面有同樣的功效；但是體質量方面，百泌達是平均減輕，而甘精胰島素則體質量平均增加。百泌達的不良反應最常見的就是中度的胃腸道反應，一般常見于治療初期[3]，這種不良反應會隨著使用時間而降低。艾塞那肽的長效緩釋劑型就是Bydureon，皮下注射每周1次。研究顯示，相比于短效劑型的百泌達，在經過30周的治療時間后，更能顯著降低FPG、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平和總膽固醇和糖化血紅蛋白（HbA1c）。對餐后血糖、胃排空等影響小。降低體質量作用方面兩者效果類似。

2.2 利拉魯肽

藥物研究表明[4]，利拉魯肽在完成皮下注射9～12小時后血漿濃度可達到峰值，最常見的利拉魯肽不良反應就是出現惡心的癥狀，但是隨著用藥時間的增長，發生惡心的癥狀會得到有效的緩解和減少。誘發嚴重低血糖事件在使用利拉魯肽過程中特別少見，只在患者中聯合應用格列苯脲出現過。

2.3 利西那肽

利西那肽是一種經過合成后的胰高血糖素樣肽-1類似物，研究結果顯示[5]，在控制血糖方面皮下注射僅需每日1次即可。在對沒有進行過降血糖治療的患者研究中發現，安慰劑組與利西那肽相比，利西那肽組的糖化血紅蛋白水平明顯小于安慰劑組；利西那肽治療組發生嚴重不良事件數僅1例明顯少于安慰劑組的6例。經過25周的治療后，利西那肽組糖化血紅蛋白水平比安慰劑組明顯，但由于不良反應而停藥者的比例，利西那肽組中明顯高于安慰劑組，主要表現在患者的胃腸道不適方面。

綜上所述，在治療糖尿病方面，胰升血糖素樣肽-1類似物已經得到臨床的研究，但是，它在臨床應用中的安全性，還需更長的時間和更大的樣本通過臨床試驗得到全面的論證。

參考文獻

[1] 許美玲，仇雨軒，于俊杰，李琳娜，楊傅銘，張 艾，詹曉蓉.利拉魯肽治療2型糖尿病的臨床研究進展[J].現代生物醫學進展，2015，3（1）：598-600.

[2] 劉 敏，田浩明，馮 瑋，高 赟.胰升血糖素樣肽-1類似物與甘精胰島素治療2型糖尿病患者療效及安全性的Meta分析[J].中國糖尿病雜志，2015，04（9）：338-344.endprint