兒童自身免疫性甲狀腺疾病血清胃促生長素水平變化分析

潘 偉，莫江萍

兒童自身免疫性甲狀腺疾病血清胃促生長素水平變化分析

潘 偉，莫江萍

目的觀察兒童自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroid disease， AITD)血清胃促生長素(Ghrelin)水平的變化情況。方法選擇兒童AITD 96例，根據甲狀腺功能將其分為甲狀腺功能亢進組50例和甲狀腺功能減退組46例，另選取健康體檢健康兒童50例作為正常對照組。觀察比較甲狀腺功能亢進組、甲狀腺功能減退組治療前及正常對照組健康體檢時血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)及胃促生長素水平，以及甲狀腺功能亢進患兒、甲狀腺功能減退患兒治療前、治療4～6周后和治療緩解后血清FT3、FT4、TSH、TRAb、胃促生長素水平。結果甲狀腺功能亢進組治療前血清FT3、FT4和TRAb水平明顯高于甲狀腺功能減退組治療前和正常對照組健康體檢時，而血清TSH和胃促生長素水平明顯低于甲狀腺功能減退組治療前和正常對照組健康體檢時，差異均具有統計學意義(P<0.05)。甲狀腺功能減退組治療前血清FT3、FT4水平均低于正常對照組健康體檢時，血清TSH、TRAb、胃促生長素水平均高于正常對照組健康體檢時，差異有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較,治療4～6周后和治療緩解后甲狀腺功能亢進患兒血清FT3、FT4和TRAb水平均下降，而血清TSH和胃促生長素水平均升高,其中除血清TRAb水平治療4～6周后與治療前比較差異無統計學意義外,余差異均有統計學意義(P<0.05)；甲狀腺功能減退患兒血清FT3、FT4水平均升高，而血清TSH、TRAb、胃促生長素水平均降低,其中除血清FT4、TRAb水平治療4～6周后與治療前比較差異無統計學意義外，余差異均有統計學意義(P<0.05)。與治療4～6周后比較，治療緩解后甲狀腺功能亢進患兒血清FT3、FT4和TRAb水平均下降，而血清TSH 和胃促生長素水平均升高，差異有統計學意義(P<0.05)；甲狀腺功能減退患兒血清FT3、FT4水平均升高，而血清TSH、TRAb、胃促生長素水平均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論血清胃促生長素水平可作為兒童AITD治療效果監測與評價的指標。

甲狀腺疾病,自身免疫性；兒童；胃促生長素

甲狀腺在小兒神經系統早期發育以及生長發育過程中起著至關重要的作用。甲狀腺疾病是一種臨床較為常見的疾病，而自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroid disease， AITD)是機體對自身成分發生免疫應答而導致的疾病。AITD包括Graves病和慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎等,其中Graves病和慢性淋巴細胞性甲狀腺炎是非碘缺乏地區兒童和青少年甲狀腺增大的最為常見原因[1]，嚴重影響小兒的生長發育。因此，對此類疾病及時診斷和治療顯得尤為重要，特別是兒童AITD早期治療和護理。本研究以兒童AITD為研究對象，探討兒童AITD血清胃促生長素(Ghrelin)水平變化情況，并對其影響因素進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年1月—2016年9月在廣西科技大學第二附屬醫院就診已明確診斷但未經治療的兒童AITD 96例，根據甲狀腺功能分為甲狀腺功能亢進組(50例)和甲狀腺功能減退組(46例)兩組，甲狀腺功能亢進癥及甲狀腺功能減退癥診斷均符合中華醫學會內分泌學分會“中國甲狀腺疾病診治指南”[1]中相關診斷標準；另選取同期在該院進行健康體檢的健康兒童50例作為正常對照組。甲狀腺功能亢進組男16例,女34例；年齡3.2～14.5(7.8±1.2)歲。甲狀腺功能減退組男10例,女36例；年齡3.5～15.5(7.3±1.6)歲。正常對照組男22例,女28例；年齡3.8～14.8(7.6±1.3)歲。3組性別及年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 甲狀腺功能亢進組和甲狀腺功能減退組分別于治療前、治療4～6周后和治療緩解后抽取隨機靜脈血測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)及胃促生長素水平，正常對照組于健康體檢時抽取空腹靜脈血測定血清FT3、FT4、TSH、TRAb及胃促生長素水平。血清FT3、FT4、TSH、TRAb及胃促生長素水平測定所用試劑盒均由貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司提供，測定所用儀器為Unicel Dxi 800Access型號放射免疫計數儀。以上操作均由廣西科技大學第二附屬醫院檢驗科檢測人員專人完成,測定結果均以實驗室正常范圍為標準。甲狀腺功能亢進組入院后給予甲巰咪唑治療，甲狀腺功能減退組入院后給予左甲狀腺素鈉治療。

1.3觀察指標 觀察比較甲狀腺功能亢進組、甲狀腺功能減退組治療前及正常對照組健康體檢時血清FT3、FT4、TSH、TRAb、胃促生長素水平，以及甲狀腺功能亢進患兒、甲狀腺功能減退患兒治療前、治療4～6周后和治療緩解后血清FT3、FT4、TSH、TRAb、胃促生長素水平。

2 結果

2.13組各項觀察指標比較 甲狀腺功能亢進組、甲狀腺功能減退組治療前及正常對照組健康體檢時血清FT3、FT4、TSH、TRAb、胃促生長素水平總體比較差異具有統計學意義(P<0.05)。甲狀腺功能亢進組治療前血清FT3、FT4和TRAb水平明顯高于甲狀腺功能減退組治療前和正常對照組健康體檢時，而血清TSH和胃促生長素水平明顯低于甲狀腺功能減退組治療前和正常對照組健康體檢時，差異均具有統計學意義(血清FT3：t=12.08、P<0.001，t=11.54、P<0.001;血清FT4：t=14.27、P=0.006，t=13.09、P<0.001；血清TRAb：t=7.75、P<0.001，t=11.67、P<0.001；血清TSH：t=13.70、P<0.001，t=22.63、P<0.001；血清胃促生長素：t=15.12、P<0.001，t=10.27、P<0.001)。甲狀腺功能減退組治療前血清FT3、FT4水平均低于正常對照組健康體檢時，血清TSH、TRAb、胃促生長素水平均高于正常對照組健康體檢時，差異具有統計學意義(血清FT3：t=4.36、P<0.001;血清FT4：t=7.47、P<0.001；血清TRAb：t=11.63、P<0.001；血清TSH：t=12.87、P<0.001；血清胃促生長素：t=10.90、P<0.001)。見表1。

表1 甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退患兒治療前及健康兒童健康體檢時各項觀察指標比較

注：甲狀腺功能亢進組為甲狀腺功能亢進患兒，甲狀腺功能減退組為甲狀腺功能減退患兒，正常對照組為健康體檢健康兒童；FT3為游離三碘甲狀腺原氨酸，FT4為游離甲狀腺素，TSH為促甲狀腺激素，TRAb為促甲狀腺激素受體抗體；與甲狀腺功能亢進組同一指標比較，aP<0.05；與甲狀腺功能減退組同一指標比較，cP<0.05

2.2甲狀腺功能亢進患兒治療前后各項觀察指標比較 甲狀腺功能亢進患兒治療前、治療4～6周后及治療緩解后各項觀察指標總體比較差異均具有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較,治療4～6周后和治療緩解后甲狀腺功能亢進患兒血清FT3、FT4和TRAb水平均下降，而血清TSH和胃促生長素水平均升高,其中除血清TRAb水平治療4～6周后與治療前比較差異無統計學意義外，余差異均具有統計學意義(血清FT3：t=6.77、P<0.001，t=11.28、P<0.001;血清FT4：t=7.29、P<0.001，t=12.57、P<0.001；血清TRAb：t=0.97、P=0.331，t=9.98、P<0.001；血清TSH：t=3.16、P=0.002，t=13.13、P<0.001；血清胃促生長素：t=2.87、P=0.004，t=5.73、P<0.001)。與治療4～6周后比較，治療緩解后甲狀腺功能亢進患兒血清FT3、FT4和TRAb水平均下降，而血清TSH 和胃促生長素水平均升高，差異具有統計學意義(血清FT3：t=5.86、P<0.001;血清FT4：t=6.58、P<0.001；血清TRAb：t=11.06、P<0.001；血清TSH：t=12.41、P<0.001；血清胃促生長素：t=2.98、P=0.003)。見表2。

表2 甲狀腺功能亢進患兒50例治療前后各項觀察指標比較

注：FT3為游離三碘甲狀腺原氨酸，FT4為游離甲狀腺素，TSH為促甲狀腺激素，TRAb為促甲狀腺激素受體抗體；與治療前同一指標比較，aP<0.05；與治療4～6周后同一指標比較；cP<0.05

2.3甲狀腺功能減退患兒治療前后各項觀察指標比較 甲狀腺功能減退患兒治療前、治療4～6周后及治療緩解后各項觀察指標總體比較差異均有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較,治療4～6周后和治療緩解后甲狀腺功能減退患兒血清FT3、FT4水平均升高，而血清TSH、TRAb、胃促生長素水平均降低,其中除血清FT4、TRAb水平治療4～6周后與治療前比較差異無統計學意義外，余差異均有統計學意義(血清FT3：t=2.03、P=0.045，t=5.11、P<0.001;血清FT4：t=1.89、P=0.060，t=4.43、P<0.001；血清TRAb：t=1.53、P=0.130，t=11.24、P<0.001；血清TSH：t=4.27、P<0.001，t=12.25、P<0.001；血清胃促生長素：t=2.90、P=0.047，t=7.39、P<0.001)。與治療4～6周后比較，治療緩解后甲狀腺功能減退患兒血清FT3、FT4水平均升高，而血清TSH、TRAb、胃促生長素水平均降低，差異有統計學意義(血清FT3：t=4.11、P=0.001;血清FT4：t=2.81、P=0.006；血清TRAb：t=4.08、P=0.001；血清TSH：t=12.91、P<0.001；血清胃促生長素：t=4.76、P<0.001)。見表3。

表3 甲狀腺功能減退患兒46例治療前后各項觀察指標比較

注：FT3為游離三碘甲狀腺原氨酸，FT4為游離甲狀腺素，TSH為促甲狀腺激素，TRAb為促甲狀腺激素受體抗體；與治療前同一指標比較，aP<0.05；與治療4～6周后同一指標比較，cP<0.05

3 討論

近年各種因素導致兒童AITD的發病率逐年增高[2-5]。AITD包括Graves病和慢性淋巴細胞性甲狀腺炎等[6-8]。Graves病和慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的致病機制不同,Graves病主要是由于各種致病因素引起甲狀腺組織增生及功能亢進,幾乎所有兒童甲狀腺功能亢進癥都是由Graves病引起的。由于兒童Graves病發展比較緩慢，常不能及時發現，從而易延誤病情。Graves病常見臨床表現包括煩躁不安、多食易饑且體重下降、怕熱、多汗、手抖，并可逐漸出現甲狀腺增大及突眼、心率增快癥狀。慢性淋巴細胞性甲狀腺炎主要是由于遺傳和環境等各種致病因素引起甲狀腺組織破壞,導致甲狀腺自身抗體形成。慢性淋巴細胞性甲狀腺炎臨床上主要表現為甲狀腺破壞、萎縮及甲狀腺功能減退，患兒常出現生長發育遲緩、食欲減退，伴面部黏液性水腫、怕冷、少汗、乏力、腹脹及便秘等臨床癥狀，并可出現代償性甲狀腺增大、血壓降低及心率緩慢等體征[9]。

胃促生長素是生長激素釋放激素、食欲刺激肽和生長激素促分泌激素受體相關的內源性配體,跟垂體生長激素促分泌素受體結合后能促進生長激素釋放[10]。胃促生長素主要由胃底部胃促生長素細胞合成,絕大部分胃促生長素來源于胃,其他來源于腸道[11]。胃促生長素在甲狀腺、腸管、心臟和下丘腦等組織中均有,尤其在胃組織中的濃度最高,有廣泛的生理作用。胚胎期8周至20周時甲狀腺組織中胃促生長素與胃黏膜中的濃度接近,提示甲狀腺組織是胚胎期胃促生長素產生的重要來源[12-13]。胃促生長素具有調節垂體生長激素及糖皮質激素等激素釋放作用,可增進食欲,參與能量代謝,影響心血管功能,在自身免疫性疾病的發生、發展中發揮重要作用。它是引起兒童食欲增強的關鍵性激素,并能和其他的因素一起調節食欲,起到調節能量代謝平衡的作用。

兒童甲狀腺功能亢進癥通常表現為代謝功能亢進，代償甲狀腺素水平增加引起食欲旺盛,血清中胃促生長素濃度降低,經過治療臨床癥狀消失后血清胃促生長素濃度可以恢復正常[13]。而兒童甲狀腺功能減退癥則表現為代謝功能低下，代償甲狀腺激素降低而引起食欲不振，血清中胃促生長素濃度增加，經過治療臨床癥狀消失后血清胃促生長素可恢復正常。

TRAb檢測對AITD診斷具有重要意義，它可以模仿TSH 的作用，與甲狀腺細胞上的TSH 受體結合，引起甲狀腺組織增生及甲狀腺激素合成與分泌，從而導致甲狀腺功能紊亂。在AITD早期TRAb可升高，TRAb可視為甲狀腺功能亢進癥的標志性抗體[14]。AITD經治療后TRAb慢慢下降，提示臨床緩解，也可作為藥物治療停藥的依據之一。

本研究以兒童AITD為研究對象，測定患兒血清FT3、FT4、TSH、TRAb、胃促生長素水平，評價AITD包括甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減退患兒血清中胃促生長素變化情況及其相關的作用,探討胃促生長素作為AITD療效監測和評價指標的可能性[15]。胃促生長素在兒童AITD中參與調節體內各種激素水平及能量代謝平衡。本研究結果顯示，在甲狀腺功能亢進患兒中血清胃促生長素水平在疾病早期是降低的,經甲巰咪唑治療后，當治療緩解時血清胃促生長素水平升高；而在甲狀腺功能減退患兒中血清胃促生長素水平在疾病早期是升高的,經左甲狀腺素鈉治療后，當治療緩解時血清胃促生長素水平降低。說明兒童甲狀腺功能亢進時,癥狀越嚴重，血清胃促生長素水平會越低；而兒童甲狀腺功能減退時，癥狀越嚴重，血清胃促生長素水平則會越高[16]。兒童AITD早期TRAb均升高，特別是甲狀腺功能亢進患兒TRAb升高顯著，經治療后TRAb均緩慢下降，與血清胃促生長素水平無明顯關系。說明在兒童AITD中,血清胃促生長素水平隨著甲狀腺功能亢進或減退而降低或升高,隨著甲狀腺功能好轉及正常血清胃促生長素水平可逐漸恢復正常，這與以往文獻報道基本一致[17]。因此，我們認為血清胃促生長素水平可作為兒童AITD治療效果監測與評價的指標，可為臨床醫師在對兒童AITD治療效果進行判斷時提供參考。

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ChangesofSerumGhrelinLevelsinChildrenwithAutoimmuneThyroidDisease

PAN Wei1, MO Jiang-ping2
(1. Department of Nuclear Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology, Liuzhou, Guangxi 545006, China; 2. Department of Pediatrics, School of Medicine, Guangxi University of Science and Technology, Liuzhou, Guangxi 545006, China)

ObjectiveTo observe changes of serum ghrelin levels in children with autoimmune thyroid disease (AITD).MethodsA total of 96 children with AITD were divided into hyperthyroidism group (n=50) and hypothyroidism group (n=46) according to thyroid function, and other 50 healthy children were selected as control group. Serum free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid stimulating hormone (TSH), thyrotrophin receptor antibody (TRAb) and ghrelin levels in hyperthyroidism and hypothyroidism groups before treatment and at the time of taking medical examination in control group, and serum FT3, FT4, TSH, TRAb and ghrelin levels in hyperthyroidism and hypothyroidism groups before treatment, after treatment for 4-6 weeks and after remission were observed and compared.ResultsBefore treatment in hyperthyroidism group, serum FT3, FT4 and TRAb levels were significantly higher, while serum TSH and ghrelin levels were significantly lower than those before treatment in hypothyroidism group and at the time of taking medical (P<0.05). Before treatment in hypothyroidism group, serum FT3 and FT4 levels were lower, while serum TSH, TRAb and ghrelin levels were higher than those at the time of taking medical examination in control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Compared with those before treatment, after treatment for 4-6 weeks and after remission in hyperthyroidism group, serum FT3, FT4 and TRAb levels were decreased, while serum TSH and ghrelin levels were increased, and the differences were statistically significant excepted for TRAb level after treatment for 4-6 weeks (P<0.05). In patients with hypothyroidism, serum FT3 and FT4 levels were increased, while serum TSH, TRAb and ghrelin levels were decreased, and the differences were statistically significant excepted for serum FT4 and TRAb levels after treatment for 4-6 weeks compared with those before treatment (P<0.05). Compared with those after treatment for 4-6 weeks, in children with hyperthyroidism, serum FT3, FT4 and TRAb were significantly decreased, while serum TSH and ghrelin levels were significantly increased (P<0.05); in children with hypothyroidism, serum FT3 and FT4 levels were significantly increased, while serum TSH, TRAb and ghrelin levels were significantly decreased (P<0.05).ConclusionSerum ghrelin level can be used as an indicator for monitoring and evaluating the therapeutic efficacy of children with AITD.

Thyroid diseases, autoimmune； Child； Ghrelin

2015廣西高校科學技術研究立項項目(KY2015LX195)

545006 廣西 柳州,廣西科技大學第二附屬醫院核醫學科(潘偉);545006 廣西 柳州,廣西科技大學醫學院兒科教研室 (莫江萍)

莫江萍，電話：13627722966；E-mail：mjp132@126.com

R581；R725.8

A

1002-3429(2017)11-0077-05

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.11.024

2017-08-05 修回時間：2017-09-02)