新生兒牛奶過敏19例的回顧性分析

郟錢云

(浙江大學醫學院附屬兒童醫院，浙江杭州 310051)

新生兒牛奶過敏19例的回顧性分析

郟錢云

(浙江大學醫學院附屬兒童醫院，浙江杭州 310051)

目的對19例新生兒牛奶過敏的臨床資料進行回顧性分析，以期為針對性干預策略提供依據。方法收集19例患兒的臨床表現、診斷治療和預后資料，并對數據進行描述性統計分析，隨訪部分病例。結果新生兒通過sIgE及食物回避-激發試驗，確診新生兒牛奶過敏19例，其中發現牛奶sIgE陽性9例(47.4%)，牛奶sIgE陰性、用牛奶作激發試驗診斷牛奶過敏10例(52.6%)。所有病例均有消化道癥狀，其中以腹瀉、嘔吐、腹脹癥狀占比較高，9例同時伴皮膚癥狀。對19例確診的患兒進行了1年的隨訪觀察， 15例患兒(78.9%)產生食物耐受。結論新生兒牛奶過敏臨床表現以消化道癥狀為主，sIgE檢測聯合食物回避-激發試驗可以明顯提高新生兒牛奶過敏的診斷陽性率；對奶粉喂養兒，食物回避療法可取得明顯療效。

新生兒；牛奶過敏；分析

10.3969/j.issn.1671-9875.2017.11.008

過敏性疾病嚴重影響人類的健康，在全球范圍內呈逐年增高趨勢，兒童為過敏性疾病的高發群體，已成為日趨嚴重的健康問題[1]。對于1歲以下的兒童，牛奶過敏最為常見[2]。但對于新生兒牛奶過敏的臨床表現、診斷治療及預后報道較少。筆者回顧分析2012年1月至2014年12月本院收治的19例牛奶過敏新生兒臨床資料，總結和分析新生兒牛奶過敏的臨床表現、診斷治療和預后情況。現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 納入標準：本院新生兒科及NICU收治的牛奶過敏患兒，符合嬰兒牛奶蛋白過敏癥的診斷和治療指南中牛奶蛋白過敏的診斷標準[3]，年齡lt;1個月。排除標準：臨床癥狀緩解但未進行激發試驗者，具有明確的呼吸道或胃腸道感染表現的患兒。

1.2 方法 對患兒病史資料及輔助檢査、治療情況進行回顧性匯總分析，隨訪部分病例。

2 結 果

2.1 患兒一般資料 符合納入標準患兒19例，男10例，女9例；確診時日齡13～30 d，平均22 d；其中足月兒15例、早產兒4例。

2.2 臨床表現 就診時發病時間5～15 d，既往就診2～6次，臨床表現不同癥狀構成情況見表1。

表1 臨床癥狀構成情況(n=19)

2.3 實驗室檢查 新生兒通過過敏原特異性IgE(sIgE)及食物回避-激發試驗，診斷新生兒牛奶過敏，并對確診的患兒進行了1年的隨訪觀察。確診新生兒牛奶過敏19例患兒中，發現牛奶sIgE陽性9例(47.4%)，牛奶sIgE陰性、用牛奶作激發試驗診斷牛奶過敏10例(52.6%)。在隨訪的1年內，15例患兒(78.9%)產生食物耐受。

2.4 患兒牛奶接觸情況 純母乳喂養9例,其中5例孕晚期接觸過牛奶，人工喂養4例，混合喂養6例。

2.5 治療情況 19例患兒入院后經多項檢查并給予治療后，預后效果不明顯,考慮牛奶過敏，經輔助檢查并采取食物回避治療，患兒癥狀均于1周內有明顯好轉。母乳喂養者，乳母牛奶回避；人工及混合喂養者，奶粉均改為水解配方奶，其中4例氨基酸配方奶喂養3～6月后改水解配方奶，1例患兒因反復血便經腸鏡檢查診斷為過敏性直腸結腸炎，給予激素治療。

2.6 隨訪情況 食物耐受[4]是指進食原過敏原食物不再有不良反應，且開放性食物激發試驗(open food challenge，OFC)結果為陰性，即為食物敏感性消退，也稱食物耐受形成。所有病例隨訪1年，15例出現牛奶耐受，其中4～6個月耐受3例、7～9個月耐受7例，10～12個月耐受5例。2例出現戶塵螨陽性、2例出現粉塵螨陽性，4例均在1年中反復發生喘息，1例反復血便，并經腸鏡檢查診斷為過敏性直腸結腸炎，有牛奶過敏反應。

3 討 論

3.1 新生兒牛奶過敏臨床表現多樣 新生兒牛奶過敏臨床表現多樣，如過敏性嗜酸細胞性胃腸炎(allergic eosinophilic gastroenteritis, AEGE)、食物蛋白誘導小腸結腸炎綜合征(food protein-induced enterocolitis syndrome,FPIES)、過敏性直腸結腸炎(allergic protocolitis,AP)等，嚴重者甚至可出現脫水、休克、急性腎功能衰竭、貧血、低蛋白血癥、水腫等，威脅生命健康。本組中，1例因母親乙型肝炎攜帶，生后予人工喂養即出現腹瀉，在家中腹瀉7 d未重視，出現了嚴重脫水、休克、急性腎功能衰竭，經搶救病情穩定后進食普通牛奶，又出現腹瀉，去乳糖奶粉喂養后腹瀉無好轉，該患兒外周血嗜酸性細胞升高達7.8%，且其父有蕁麻疹史，測患兒牛奶過敏原特異性IgE及總IgE陰性，不排除牛奶過敏可能，而改喂氨基酸配方奶，當天腹瀉癥狀消失，住院16 d后出院。出院當天因未遵醫囑喂食普通奶粉，當晚再次因腹瀉入院，確診為牛奶過敏，給予氨基酸配方奶3個月，再深度水解蛋白配方奶3個月，以后逐步過渡到普通奶粉喂養，同時添加水果、蔬菜，9個月后完全停深度水解蛋白配方奶，產生耐受，1歲時隨訪，患兒營養、生長發育情況良好。

3.2 牛奶過敏診斷困難 食物過敏發病機制復雜，可能為IgE介導、非IgE介導，有些可能與食物特異性IgG有關[5]。因此，IgE檢測結果有時陽性，有時陰性。新生兒皮膚點刺及腸鏡檢查不能常規開展，雙盲對照隨機激發試驗難以實施[6-7]，因此給診斷帶來了困難。筆者認為：新生兒不明原因的出現腹脹、腹瀉、嘔吐、血便、拒食、哭鬧、激惹等癥狀，如伴有家族過敏史、特異性皮炎、外周血嗜酸性細胞≥4%中的任何一項，排除其他系統器質性疾病，牛奶過敏原特異性IgE陽性即可診斷；如牛奶過敏原特異性IgE陰性，作牛奶回避-激發試驗明確診斷。

3.3 早期行食物回避 牛奶過敏產生的機制目前不清，早在1997年Feiterna-Sperling等就報道了1例從未接觸牛乳的新生兒出現牛奶過敏的事實，支持存在“宮內致敏(intrauterine sensitization)”的學說[8]。宮內是胎兒最早接觸食物抗原的階段，胎兒可以通過皮膚、口腔吞咽接觸到羊水中來自母親的食物抗原，或者胎盤功能不全，導致多種食物抗原物質、免疫因子可通過胎盤，胎兒在宮內受食物抗原刺激可產生免疫反應，引起“宮內致敏”；另外，文獻認為，多種食物蛋白可通過母乳傳遞使患兒產生過敏反應。故純母乳喂養兒也可發生牛奶及其他食物蛋白過敏[9-10]。需重視食物過敏，因食物過敏患兒易誘發對吸入過敏原致敏而致喘息反復發作，是兒童哮喘的預測指標之一[11]。食物過敏一般在生后3年內至少75%產生免疫耐受，4年內幾乎100%產生免疫耐受，同時對多種食物過敏者產生免疫耐受的時間延遲[12]。早期對新生兒進行飲食干預對于高度疑是牛奶過敏的新生兒如血清總IgE、特異性IgE陰性，建議進行食物回避-激發試驗，既有利于明確過敏狀態，又有利于根據病情，適時采取食物回避治療，以促進疾病控制及建立食物耐受。確診后，主張4～6個月母乳喂養，乳母同時回避牛奶及牛奶制品等高風險食物；而對不能保證母乳者則用水解配方奶，以確保營養，并有助于建立免疫耐受；嚴重者氨基酸配方奶喂養3～6月后，改水解配方奶，并逐步過渡到普通奶粉喂養[13-14]。本組19例患兒均按上述方法干預，1例患兒因反復血便經腸鏡檢查診斷為過敏性直腸結腸炎，給予激素治療，目前仍在隨訪中，其余患兒消化道癥狀均消失，有15例(78.9%)在1年內產生了免疫耐受，其中3例6個月內產生、12例半年后產生，產生免疫耐受的時間較早，可能與單純牛奶過敏有關。

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郟錢云(1984-)，女，本科，主管護師.

2016-12-30

R473.72

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1671-9875(2017)11-1161-03