腸道菌群對中藥有效成分的生物轉化研究進展

劉玉峰，胡延喜，王志萍，韓 彬，朱麗君，孫珊珊，盧曉丹

(1.遼寧大學 藥學院，遼寧 沈陽 110036； 2.黑龍江中醫藥大學 藥學院，黑龍江 哈爾濱 150040； 3.沈陽市120中學 化學組，遼寧 沈陽 110036)

腸道菌群對中藥有效成分的生物轉化研究進展

劉玉峰1，胡延喜1，王志萍1，韓 彬2，朱麗君1，孫珊珊1，盧曉丹3

(1.遼寧大學 藥學院，遼寧 沈陽 110036； 2.黑龍江中醫藥大學 藥學院，黑龍江 哈爾濱 150040； 3.沈陽市120中學 化學組，遼寧 沈陽 110036)

近年來，腸道菌群對中藥有效成分的生物轉化研究一直是國內外學者關注的熱點.中藥多數是以口服的形式進入消化道，而腸道難以吸收、在腸道內滯留時間較長的中藥化學成分則更易受到腸道菌群的作用，因而腸道內微生物對中藥的代謝發揮著重要作用.通過查閱近15年國內外文獻，主要針對苷類化合物，生物堿類化合物，黃酮類化合物，苯丙素類化合物，有機酸類化合物在腸道菌群作用下的生物轉化進行分析歸納總結，為進一步研究、開發利用中藥提供參考和依據.

腸道菌群；有效成分；生物轉化

0 引言

微生物廣泛存在于自然界當中，與人類的關系極為密切，正如Lederberg提出的“人體是由真核細胞與體內共生的微生物群落共同組成的超級生物體(Superorganism)”[1].在人體的皮膚、口腔、呼吸道、胃腸道等部位都寄居著數量龐大種類繁多的微生物，如細菌、真菌、病毒和寄生蟲等，其中大多數微生物寄居在人體胃腸道內[2].當人體在健康狀態下，腸道菌群與宿主處在一種互根互用、互相制約的動態平衡微生態系統當中，然而當機體受到外部環境、年齡、飲食、病理和藥物作用等因素的影響，使得腸道菌群內環境發生改變呈現多樣性和特異性[3]，平衡的微生態系統會被破壞，這是機體產生各種疾病的動因之一.所以，研究和闡明腸道菌群如何參與到人體生理、病理特別是代謝機制、免疫應答等方面作用具有十分重要的意義.

中藥是中華民族傳統醫學的瑰寶，在我國預防和治療疾病已有幾千年的歷史.為中華民族的繁衍昌盛以及人類的健康事業做出了巨大貢獻.中藥的來源主要是天然植物，其次是動物和礦物等.中藥發揮療效的物質基礎是其含有多種化學成分，這其中包括苷類、有機酸、生物堿、鞣質等具有醫療價值有效成分，還包括蛋白質、氨基酸、多糖、微量元素等多種營養活性物質，這使得中藥具有多種營養和藥理活性作用.中藥有效成分結構復雜，進入胃腸道后存在的狀態也不盡相同，如分子態或離子態、大分子或小分子、結合型或游離型.因此，中藥是以多成分、多途徑、多系統、多靶點對機體起到預防和治療作用.

1 腸道菌群概述

現代研究表明，人體腸道內存在的微生物主要以細菌為主，這些細菌統稱為腸道菌群[4]，構成了一個極其復雜的腸道微生態系統.大約有30～40種優勢細菌在腸道內起主要作用[5]，目前在人體腸道內已鑒定出的細菌共9個門，包括：擬桿菌門、厚壁菌門、變形菌門、放線菌門、疣微球菌門、梭桿菌門、螺旋體門、藍藻菌門和VadinBE97門[6-7].腸道內87%的細菌屬于擬桿菌門和厚壁菌門這2個最優勢的門[6].成年人腸道內定植的細菌的細胞數量約1×1014個，種類約1 000種，質量約1.5 kg[8].腸道菌群與宿主長期共同生長進化，逐漸成為人體不可分割的超級“器官”[9].直接或間接的參與人體活動，如消化、吸收、代謝、排泄、免疫應答等[10-11].人體腸道正常菌群主要分為專性厭氧菌、兼性厭氧菌和需氧菌，其中99%以上是專性厭氧菌，以擬桿菌族(Cteriodacae)，鏈狀細菌(Cattenabacterium)，消化鏈球菌(Peptostreptococcus)，螺菌屬(Spirillaceal)等專性厭氧菌和乳酸菌及雙歧桿菌占主要優勢[12].對藥物有效成分進行生物轉化發揮主要作用的菌株有腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、乳桿菌、酵母菌、擬桿菌、梭菌、優桿菌等[13].與此同時不同種類的細菌產生不同種類的代謝酶，不同藥物代謝酶又參與到不同類型的藥物代謝中[14].所以，中藥多數有效成分在體內是被特定菌群或酶所代謝，通過研究有效成分被特定菌群或酶所代謝的作用機制和規律可以作為一種推測其活性代謝產物結構和種類的分析手段.

2 生物轉化

生物轉化是指利用生物體系以及生物體系酶制劑作為催化劑，對外源性底物進行結構修飾和改造所發生的化學反應，具有成本較低、公害小、條件溫和以及反應速率快等優點，同時對立體結構具有高度選擇性，可以獲得很難通過化學合成得到的產物[15].藥物的化學結構在機體內被藥物代謝酶轉化而發生結構改變稱為藥物生物轉化，即藥物代謝[16].肝臟和消化道是生物轉化的主要場所[17].傳統中藥多數以復方制劑形式通過口服的途徑進入機體，中藥有效成分不可避免要與腸道菌群接觸.研究發現，某些中藥的有效成分口服吸收的原型生物利用度不高，但是中藥復方制劑卻表現出很好的療效，這與腸道菌群的作用密不可分，而且經過肝腸循環的藥物，其代謝產物經膽汁分泌到腸道中時，也可能被腸道的細菌代謝.因此，腸道菌群對中藥有效成分的生物轉化是中藥發揮藥理作用的主要因素之一，了解其生物轉化效應原理和過程，對研究中藥作用機理和新藥開發等方面都具有重要意義.

3 腸道菌群對中藥有效成分的生物轉化研究

3.1 苷類化合物

苷類化合物在中藥當中具有顯著的藥理活性作用.苷由糖和非糖部分構成，非糖部分又稱為苷元.苷類化合物由于含有糖分子，使得極性增加，脂溶性降低，在腸道內不易被吸收，生物利用度低，很難直接發揮藥理活性作用.現代藥代動力學研究證明，多數苷類化合物經過腸道菌群代謝轉化脫去糖基部分生成苷元，使得極性降低，脂溶性增加，便于體內吸收入血，較快達到所需血藥濃度，從而發揮藥理活性作用.可以看出，將苷類化合物轉化成苷元來提高生物利用度可以有效的提高藥物治療作用[18]，如芍藥中主要有效成分芍藥苷，為雙環單萜苷類化合物，口服后在腸道內被β-葡萄糖苷酶和酯酶催化，轉化成芍藥苷元可以更好的發揮抗癲癇和抗驚厥等作用[19-21].將芍藥苷與經過處理的腸道菌液一同培養轉化，得到芍藥苷代謝素Ⅰ～Ⅳ(PM-Ⅰ,PM-Ⅱ,PM-Ⅲ,PM-Ⅳ) 4個代謝產物，其中以PM-Ⅰ的含量為最高，從糞便中分離得到的多個菌株分別與芍藥苷進行培養轉化，發現代謝能力也不盡相同，其中厭氧消化鏈球菌對其轉化作用最強[22].芍藥苷與脆弱擬桿菌(B.fragilis)或短乳桿菌(L.bre-vis)共同培養后，產生了手性對映體7S-和7R-PM-Ⅰ.再用不同菌株、不同個體的糞便對芍藥苷進行轉化，總體上仍以7S-PM-Ⅰ為主[23].苷類化合物生物轉化研究的概括總結見表1.

3.2 生物堿類化合物

生物堿是一類含氮有機化合物，在中樞神經系統、心血管系統、免疫功能、抗菌、抗炎、抗癌等方面有很強的藥理活性作用[24].由于分子中常常含有醚鍵和配位鍵，易被腸道菌群脫水和水解，如雙酯型烏頭堿具有較高的毒性，在腸道內易被厭氧菌轉化代謝，從而脫苯甲酰基、脫乙酰基、脫羥基、脫甲基以及酯化反應轉化生成單酯型和脂類生物堿等多種代謝產物[25-26]，從而降低毒性.此外，腸道菌群含有豐富的硝基、亞硝基還原酶，當含有硝基或亞硝基的生物堿類成分進入體內后在腸道菌的作用下會產生各類還原反應，如馬兜鈴科植物中普遍存在的一種特殊類型的生物堿馬兜鈴酸和馬兜鈴酸I，可被人腸道菌群還原為對應的內酰胺化合物馬兜鈴內酰胺和馬兜鈴內酰胺I[27].生物堿類化合物生物轉化研究的概括總結見表2.

表1 苷類化合物的生物轉化研究

表2 生物堿類化合物的生物轉化研究

3.3 黃酮類化合物

黃酮類化合物廣泛存在于植物體當中是一種多酚類化合物，多以苷類形式存在，也有一部分以游離形式存在.近來，研究表明大部分黃酮類化合物在胃腸道內經過腸道菌群作用，如酶降解、水解、還原、去羥基等反應，轉化成簡單酚酸后被機體吸收，從而提高黃酮類化合物的生物利用度.左風等[28]對復方制劑黃芩湯中的黃芩苷進行初步研究發現，黃芩苷不能被直接吸收入血，只有在腸道菌群作用下轉化生成黃芩素才能被機體吸收發揮藥效作用.司磊[29]對黃芩苷做進一步研究，利用體外培養人體腸道菌轉化黃芩苷，發現可能位于細菌細胞內的黃芩苷β-D-葡萄糖醛酸苷酶，將黃芩苷轉化為黃芩素，從而具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等作用[30].黃酮類化合物生物轉化研究的概括總結見表3.

3.4 苯丙素類化合物

苯丙素類化合物一般具有內酯結構，主要包括苯丙酸類、香豆素類及木脂素類三類化合物.在腸道菌群作用下可以引起內酯結構的水解或脫甲基等反應.研究發現，紫花前胡苷為中藥羌活根及根莖中主要的香豆素成分之一，Zhang等[31]研究發現紫花前胡苷可完全被人糞便菌群轉化為紫花前胡苷元，利用人腸道單菌株也可以轉化紫花前胡苷為紫花前胡苷元，但大多轉化率較低，表明人腸道菌在天然產物轉化過程中存在協同作用.苯丙素類化合物生物轉化研究的概括總結見表4.

表3 黃酮類化合物的生物轉化研究

表4 苯丙素類化合物的生物轉化研究

3.5 有機酸類化合物

有機酸是指分子結構中含有羧基的酸性化合物，大多數具有酸味的中藥都含有該類成分.有機酸類化合物藥理作用廣泛，如抗炎、鎮痛、抗病毒、抗結核、抗氧化、抗疲勞、抑制血小板聚集以及誘導腫瘤細胞凋亡等.金銀花、魚腥草等中藥當中都含有綠原酸，是其主要的活性成分，綠原酸是奎寧酸和咖啡酸縮合而成的5-咖啡酰基奎寧酸酯，屬于多元酚酸中的羥基肉桂酸類化合物，具有清熱利膽、抗菌解毒作用，被認為是清熱解毒類中藥的主要活性成分[32].大量研究表明，綠原酸口服后在胃腸道內被腸道菌群代謝從而具有藥理活性作用[33].有機酸類化合物生物轉化研究的概括總結見表5.

4 討論

中藥作為我國的傳統醫藥，在長期使用過程中形成了自身獨特優勢，比如對胃腸道刺激較小，維持腸道內環境菌群的平衡，副作用小，在機

表5 有機酸類化合物的生物轉化研究

體內不宜殘留，長期使用不易產生抗藥性和耐藥性等多方面優勢.對于傳統中藥的使用，多采用復方制劑的方式口服用藥.實際上，這種經口服使用的復方制劑在發揮藥效作用之前，除了在炮制、制劑過程中會產生動態變化之外，進入機體后也會發生動態變化.這種變化的第一個過程有可能就是腸道菌群對中藥有效成分的生物轉化.目前，對于中藥單一有效成分被腸道菌群的代謝研究較多，但患者平時服用的往往是多成分復方制劑，發揮藥效作用的也不是單一成分代謝物藥理活性的簡單疊加，對于復方制劑的腸道菌群代謝研究尚少.隨著藥學、微生物學和分子生物學等技術的發展，特別是近年來，各種“組學”技術，如蛋白質組學、轉錄組學、宏基因組學及代謝組學的迅速發展有助于發現和鑒定參與中藥生物轉化過程中的關鍵功能菌，從而理解中藥多成分、多靶點、多層次的作用機制.為闡明中藥有效成分與腸道菌群相互作用機理提供了充分依據.與此同時要充分考慮到不同年齡，不同群體，不同部位的腸道菌群種類不同，建立實驗方法和模型存在種屬差異性、個體差異性、體內外不相關性以及藥物-藥物相互作用等因素，這些因素均對中藥的生物轉化研究產生影響.

總之，腸道菌群作為人體不可分割的一部分，積極參與到中藥生物轉化過程中，影響中藥有效成分的活性和毒性；同時，中藥通過調節腸道微生態系統平衡來發揮藥效作用.深入研究中藥與腸道菌群的相互作用將有利于解釋中藥復方配伍的合理性和科學內涵，豐富了中醫藥理論.對于促進新藥的研制和開發，提升中藥制劑療效，擴大中藥應用范圍都具有重要的現實意義.

[1] Lederberg J.Infectious history[J].Science,2000,288(5464):287-293.

[2] Kamada N,Seo S U,Chen G Y,et al.Role of the gut microbiota in immunity and inflammatory disease[J].Nat Rev Immunol,2013,13(5):321-335.

[3] 姜東京,張麗,曹雨誕,等.腸道菌群在中藥研究中的應用[J].中國中藥雜志,2016,41(17):3218-322.

[4] Tomasello G,Bellavia M,Palumbo V D,et al.From gut microflora imbalance to mycobacteria infection:is there a relationship with chronic intestinal inflammatory diseases[J].Ann Ital Chir,2011,82(5):361-368.

[5] Guarner F,Malagelada J R.Gut flora in health and disease[J].Lancet,2003,361(9356):512-519.

[6] Eckburg P B,Bik E M,Bernstein C N,et al.Diversity of the human intestinal microbial flora[J].Science,2005,308(5728):1635-1638.

[7] Backhed F,Ley R E,Sonnenburg J L,et al.Host-bacterial mutualism in the human intestin[J].Science,2005,307(5717):1915-1920.

[8] Nicholson J K,Holmes E,Wilson I D.Gut microorganisms,mammalian metabolism and Science,personalized health and care[J].Nat Rev Microbiol,2005,3(5):431-438.

[9] O′Hara A M,Shanahan F.The gut flora as a forgotten organ[J].Embo Reports,2006,7(7):688-693.

[10] B?ckhed F,Ding H,Wang T,et al.The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage[J].Proceedings of the National Academy of Sciences,2004,101(44):15718-15723.

[11] Xu J,Bjursell M K,Himrod J,et al.A genomic view of the human-bacteroides thetaiotaomicron symbiosis[J].Science,2003,299(5615):2074-2076.

[12] 康白,微生態學[M].大連：大連出版社,1988:95-98.

[13] 陳奇,胡揚,薛佳,等.腸內菌對中藥有效成分生物轉化的研究進展[C].中國藥學大會暨第十屆中國藥師周論文集,2010.

[14] 韓國柱.藥物在腸道的代謝及其對藥物作用的影響[J].藥學通報,1985,20(5):294-296.

[15] Xu P,Hua D,Ma C.Microbial transformation of propenylbenzenes for natural flavour production[J].Trends Biotechnol,2007,25(12):571-576.

[16] 黃小潔,陳秀琴,石達友.中藥與腸道菌群相互作用的研究進展[J].中草藥,2014,45(7)：1031-1036，

[17] 王瑤,季宇彬,陳明蒼.中藥與腸道菌群相互作用的研究進展[J].中國醫藥導報,2012,9(2):12-14.

[18] 陳彥,賈曉斌,譚曉斌,等.大鼠腸道水解酯對淫羊藿黃酮苷的處置影響[J].中國藥學雜志,2010,45(17):516-519.

[19] 史同瑞,劉宇,王爽,等.腸道菌群與中草藥有效成分代謝[J].中國微生態學雜志,2014,26(4):479-482.

[20] Hsiu S L,Lin Y T,Wen K C,et al.A deglucosylated metabolite of paeoniflorin of the root of Paeonia lactiflora and its pharmacokinetics in rats[J].J Tradit Med,1987,4(2):82-87.

[21] He J X,Goto E,Akao T,et al.Interaction between Shaoyao-Gancao-Tang and a laxative with respect to alteration of paeoniflorin metabolism by intestinal bacteria in rats[J].Phytomedicine，2007,14(7-8):452-459.

[22] Hattori M,Shu Y Z,Shimizu M,et al.Metbolism of Paeoniflorin and Related Compounds by Human Intestinal Bacteria[J].Chem Pharm Bull,1985,33(9):3838-3846.

[23] Shu Y Z,Hattori M,Akao T,et al.Metbolism of Paeoniflorin and Related Compounds by Human Intestinal Bacteria III Metabolic Ability of Intestinal Bacterial Strains and Fecal From Different Individuals[J].J Tradit Med,1987,4(2):82-87.

[24] 蒙其淼.生物堿類化合物藥理作用研究進展[J].時珍國醫國藥,2003,14(11):700-702.

[25] 張宏桂,孫瑩,史向國.兔體內烏頭堿代謝產物研究[J].藥學學報,2002,37(10):781-783.

[26] 宋風瑞,趙宇峰,國新華.利用軟電離質譜技術研究烏頭堿在腸內細菌中的生物轉化[J].高等學校化學學報,2008,29(1):55-59.

[27] 左風,嚴梅楨,周鐘鳴.腸道菌群對中藥有效成分代謝作用的研究進展[J].中國中藥雜志,2002,27(8):568-572.

[28] Hattori M.Metabolism of drugs by human intestinal bacteria[J].Methods in Kampo Pharmacology,1997,1:15-22.

[29] 司磊.人腸道菌對黃芩苷的生物轉化[D].西安:西安工程大學,2012.

[30] Mortia M,Takahashi I,Kanai M.BaicaLein 5,6,7-trimethyl ether,a flavonoid derivative,stimulates fatty acid beta-oxidation in skin fibroblasts of X-linked adrenoleukodystrophy[J].FEBS Lett,2005,579(2):409-414.

[31] Zhang P,Yang X W.Biotransformation of nodakenin and simultaneous quantification of nodakenin and its aglycone in incubated system of human intestinal bacteria by HPLC method[J].Journal of Asian Natural Products Research,2009,11(4):371-379.

[32] 尉芹,馬希漢.綠原酸及其提取分離方法評述[J].中成藥,2001,23(2):135-138.

[33] 陳為烤,居文政,談恒山.綠原酸的體內過程及藥物相互作用[J].中藥藥理與臨床,2008,24(3):118-120.

[34] Yang L,Akao T,Kobashi K,et al.Purification and characterization of a novel sennoside-hydrolyzing beta-glucosidase from Bifidobacterium sp.strain SEN,a human intestinal anaerobe[J].Biol Pharm Bull,1996,19(5):705-709.

[35] Akao T,Hayashi T,Kobashi K,et a1.Intestinal bacterial hydrolysis is indispensable to absorptionof 18β-glyeyrrhetie acid after oral administration of glycyrrhizin in rats[J].J Pharm Pharmacol,1994,46(2):135-137.

[36] 陳繼永,吳立軍,滕厚雷,等.腸內菌群對七葉皂苷體外代謝轉化產物的研究[J].中草藥，2003,34(11):970-973.

[37] 翁駿,呂秋軍,田瑛,等.腸內菌群對積雪草苷的代謝轉化研究[J].中草藥,2006,37(7)：1008-1011.

[38] 沈嵐,徐德生,馮怡.大鼠腸道菌對麥冬皂苷D代謝的研究[J].中國中藥雜志,2005,30(8):618-620.

[39] 宋純清,楊肖鋒.龍膽苦苷的人腸內菌代謝實驗觀察[J].時珍國醫國藥,2001,12(1):1-2.

[40] 成龍,楊洪軍,梁日欣,等.京尼平苷及其代謝物在大鼠體內的藥代動力學研究Ⅰ[J].中國中藥雜志,2007,32(1):61-63.

[41] 楊寶,范真,周聯,等.大鼠腸道菌群對紫丁香苷體外代謝轉化研究[J].中草藥,2015,46(9):1333-1337.

[42] 王明雷,周秋麗,王本祥.氧化苦參堿腸內菌代謝及吸收入血活性成分的研究[J].中國中藥雜志,2001,26(4):272-274.

[43] 嚴梅楨.人腸道菌對柴胡皂苷的代謝[J].中國實驗方劑學雜志,2001,23(3):156-158.

[44] Kawata Y,Ma C,Meselhy M,et al.Conversion of aconitine to lipoaconitine by human intestinal bacteria and their antinociceptive effects in mice[J].Journal of Traditional Medicines,1999,16(1):15-23.

[45] 趙宇峰,宋鳳瑞,越皓,等.16-O-去甲基去氧烏頭堿在腸內細菌中的生物轉化研究[J].分析化學研究報告,2007,35(12):1711-1715.

[46] 陳懷俠,杜鵬,陳勇.東莨菪堿大鼠腸內菌代謝研究[J].湖北大學學報,2006,28(4):414-416.

[47] 陳懷俠,杜鵬,韓鳳梅,等.電噴霧串聯質譜法分析阿托品在大鼠腸內菌中的代謝產物[J].質譜學報,2007,28(3):169-173.

[48] 楊秀偉，張建業，徐嵬,等.山柰苷的人腸內細菌生物轉化研究[J].藥學學報,2005,40(8)：717-721.

[49] Lee N K,Choi S H,Park S H,et a1.Antiallergic activity of hesperidin is activated by intestinal microflora[J].Pharmacology,2004,71(4):174-180.

[50] Kim D H,Yu K U,Bae E A,et al.Metablolism of Puerarin and Daidzin by Human Intestinal Bacteria and their Relation toin vitroCytotoxicity[J].Biol Pharm Bull,1998,21(6):628-630.

[51] Laura H,Gunnar L,Silke S,et al.The bioavailability of apigenin-7-glucoside is influenced by human intestinalmicrobiota in rats[J].J Nutrit,2009,139(6):1095-1102.

[52] Braune A,Blaut M.Deglycosylation of puerarin and other aromatic C-glucosides by a newly isolated human intestinal bacterium[J].Environ Microbiol,2011,13(2):482-494.

[53] Simpson F J,Talbot G,Westlake D W,et al.Production of carbon nonoxide in the enzymatic degradation of rutin[J].Biochen Biophys Res Communicatio,1960,2(1):15-18.

[54] SERRA A,MACIà A,ROMERO M P,et al.Metabolic pathways of thecolonic metabolism of flavonoids(flavonols,flavones and flavanones) and phenolic acids[J].Food Chemistry,2012,130(2):383-393.

[55] GRIFFITHS L A,SMITH G E.Metabolism of apigenin and related compounds in the rat.Metabolite formation in vivo and by intestinal microflora in vitro[J].Biochemical Journal,1972,128(4):901-911.

[56] AURA A M.Microbial metabolism of dietary phenolic compounds in the colon[J].Phytochemistry Reviews,2008,7(3):407-429.

[57] Wu H,Kim M,Han J.Icariin Metabolism by Human Intestinal Microflora[J].Molecules,2016,21(9):1158.

[58] 趙宇峰,宋鳳瑞,趙立平,等.牛蒡苷元的生物轉化及電噴霧質譜研究[J].化學學報,2009,67(10):1123-1126.

[59] Wang L Q.Mammalian phytoestrogens：enterediol and enterolactone[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2002,777(1-2):289-309.

[60] Li X N,Huo C H,Wang Q,et al.Identification of new metabolites of morroniside produced by rat intestinal bacteria and HPLC-PDA analysis of metabolites in vivo[J].J Pharm Biomed Anal,2007,45(2):268-274.

[61] Heinonen S,Nurmi T,Liukkonen K,et al.In vitro metabolism of plant lignans:new precursors of mammalian lignans enterolactone and enterodiol[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry,2001,49(7):3178-3186.

[62] Zhang Y,Yang D H,Zhang Y T,et al.Biotransformation on the flavonolignan constituents of Silybi Frucyus by an intestinal bacterial strain Eubacterium limosum ZL-Ⅱ[J].Fitoterapia,2014,92(1):61-67.

[63] Meselhy R,Nishimoto E,Akao T,et al.Human intestinal Bacteroides spp.RHEIN-I and RHEIN-II capable of transforming rhein to rheinanthrone,induce rhein-dependent diarrhea in rats[J].J Trad Med,2001,18:169-176.

[64] Kim B G,Jung W D,Mok H,et a1.Production of hydmxycinnamoyl-shikimates and eMorogenic acid in Escherichia coli：production of hydroxyeinnamic acid conjugates[J].Microb Cell Fact,2013,12(1):15-26.

[65] Gonthier M P,Remesy C,Scalbert A,et a1.Microbial metabolismof cafeic add and its esters chlorogenic and caftaric acids by human faecal microbiota in vitro[J].Biomed Pharmacother,2006,60(9):536-540.

(責任編輯李超)

ResearchProgressofBiotransformationonEffectiveIngredientsofChineseMedicineViaIntestinalBacteria

LIU Yu-feng1,HU Yan-xi1,WANG Zhi-ping1,HAN Bin2,ZHU Li-jun1,SUN Shan-shan1,LU Xiao-dan3

(1.CollegeofPharmacy,LiaoningUniversity,Shenyang110036,China; 2.CollegeofPharmacy,HeilongjiangUniversityOfChineseMedicine,Harbin150040,China;3.Chemistrygroup,Shenyang120highschool,Shenyang110036,China)

In the recent years,biotransformation on the active ingredients of Traditional Chinese Medicine via intestinal bacterias has been drawing the attention of domestic and overseas scholars.Most of Traditional Chinese Medicine come into the digestive tract by oral administration.Chemical constituents which are difficult in intestinal absorption or have long retention time in the gastrointestinal tract are more easier to be affected by intestinal flora.Therefore,microorganisms in the intestinal tract play an important role in the metabolism of Traditional Chinese Medicine.According to domestic and international literatures in recent 15 years,the biotransformation of glycosides,alkaloids,flavonoids,phenylpropanoids and some organic acids under the effect of intestinal flora were analyzed and summarized to provide information for the further research and development of Traditional Chinese Medicine.

intestinal flora;biotransformation;active ingredients

R 914.1

A

1000-5846(2017)04-0325-08

2017-03-23

國家自然科學基金青年項目(81403177)；沈陽市科技局應用基礎項目(F12-277-1-14)

劉玉峰(1979-)，男，漢族，山東安丘人，生藥學博士，遼寧大學藥學院副教授，從事天然藥物化學研究，E-mail:liuyufeng@bjmu.edu.cn.