補硒干預對慢性萎縮性胃炎治療療效的循證研究

殷瓅+劉霞

摘 要 目的：評價補硒干預對慢性萎縮性胃炎治療的療效與安全性。方法：對補硒干預治療慢性萎縮性胃炎的臨床隨機、對照試驗進行質量評價和數據分析，采用RevMan 5.0軟件進行meta分析，評價患者的血硒水平和治療有效率。共納入1 077例慢性萎縮性胃炎患者，其中補硒干預組541例患者接受抗幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， Hp）治療聯合補硒干預，對照組536例患者僅接受抗Hp治療。結果：補硒干預組患者的臨床癥狀（胃痛、痞滿、納差和噯氣）改善率顯著高于對照組[比值比（odds ratio， OR）=2.41， 95% CI： 1.80， 3.22； P<0.01]，黏膜內鏡檢查（腺體萎縮、腸化生和異型增生）評分改善率也顯著高于對照組（OR=2.32， 95% CI： 1.68， 3.22； P<0.01），同時血硒水平更高（標準化均數差=3.60， 95% CI： 1.07， 6.13； P<0.05）。結論：補硒干預能顯著提高慢性萎縮性胃炎治療的療效。

關鍵詞 硒 慢性萎縮性胃炎 氧化應激

中圖分類號：R573.32 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2017）21-0009-03

Evidence-based study on the effect of selenium supplementation in the treatment of chronic atrophic gastritis*

YIN Li1**， LIU Xia2***

（1. Department of Gastroenterology， Shanghai 6th Peoples Hospital， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200233， China； 2. Pharmacological Evaluation Center， Chinese Pharmaceutical Industry Research Institute， Shanghai 201210， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the efficacy and safety of selenium supplementation in the treatment of chronic atrophic gastritis. Methods： The quality evaluation and data analysis of randomized controlled trials for chronic atrophic gastritis treated with selenium supplementation were carried out. The blood selenium levels， effective rate and adverse events were evaluated by RevMan 5.0 analysis. A total of 1 077 cases of patients with chronic atrophic gastritis were involved， in which 541 cases in a convention group were treated with anti-Helicobacter pylori （Hp） therapy combined with selenium supplementation while 536 cases in a control group only with anti-Hp therapy. Results： The improvement rates in clinical symptoms such as pain， fullness， anorexia， belching， the endoscopic scores including glandular atrophy， intestinal metaplasia and dysplasia and the blood selenium levels were all significantly higher in the convention group than in the control group. Conclusion： Selenium supplementation can significantly improve the clinical efficacy of chronic atrophic gastritis.

KEy WORDS selenium； chronic atrophic gastritis； oxidative stress

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis， CAG）發病可能與三方面因素有關[1]：①幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， Hp）感染，其代謝產物可導致胃黏膜細胞空泡變性及壞死；②免疫因素，壁細胞抗原和抗體形成的免疫復合物可在補體參與下破壞壁細胞；③胃黏膜氧自由基相關物質的活性及含量發生明顯變化，超氧化物歧化酶活性降低，過氧化物酶大量形成。目前，臨床上對CAG主要采用抗Hp治療，但抗Hp治療并不能改善胃黏膜的病理學病變，因此CAG仍缺少有效的治療手段[2]。硒具有調節免疫、清除氧自由基的作用，是CAG的潛在治療藥物[3]，但其治療療效尚不明晰。本研究通過對多項臨床隨機、對照試驗（randomized controlled trial， RCT）進行meta分析，以評價補硒干預治療CAG的療效。

1 資料與方法endprint

1.1 納入和排除標準

納入標準：臨床RCT；患者年齡18 ～ 70歲，病程<24個月；參照CAG診斷標準[3]，患者疾病經內鏡檢查確診為CAG；治療措施為補硒干預聯合抗Hp治療，對照組僅為抗Hp治療或僅安慰劑治療，治療療程均≥48周。

排除標準：合并有嚴重并發癥（如腫瘤、克羅恩病、潰瘍性結腸炎等）的患者；臨床RCT的Jadad量表評分<1分；患者2個月內接受過硒制劑治療。

1.2 治療措施

兩組患者均接受抗Hp治療（三聯藥物療法，甲硝唑、羅紅霉素和奧美拉唑），有消化功能障礙的患者同時接受酪酸梭菌活菌片（常州四藥股份有限公司生產）的治療，治療療程為48周。此外，補硒干預組患者還接受補硒干預，補硒劑量為200 ～ 400 μg/d（硒酵母膠囊，安徽華信生物藥業股份有限公司生產），治療療程≥48周，但對照組患者不接受補硒干預。

1.3 結局指標

①臨床癥狀改善：以患者的胃痛、痞滿、納差和噯氣癥狀的嚴重程度減輕≥1級為有改善；②黏膜內鏡檢查評分改善：采用內鏡檢查觀察，以患者的腺體萎縮、腸化生和異型增生改善≥1級為有改善；③治療后的血硒水平。

1.4 統計分析

采用RevMan 5.0軟件進行統計分析[4]。計數資料采用比值比（odds ratio， OR）及其95% CI為統計效應量，計量資料以標準化均數差（standardized mean difference， SMD）及其95% CI表示。采用χ2檢驗分析各研究間的異質性，當P>0.1、I2<50%時采用固定效應模型進行meta分析；當P≤0.1、I2≥50%時，采用隨機效應模型進行meta分析。

2 研究結果

2.1 臨床癥狀改善

補硒干預組的臨床癥狀改善率高于對照組（OR=2.41， 95% CI： 1.80， 3.22； P<0.01。表1）。

2.2 黏膜內鏡檢查評分改善

補硒干預組的黏膜內鏡檢查評分改善率高于對照組（OR=2.32， 95% CI： 1.68， 3.22； P<0.01。表2）。

2.3 血硒水平

補硒干預組患者的血硒水平高于對照組（SMD=3.60， 95% CI： 1.07， 6.13； P<0.05。表3）。

3 討論

國內調查顯示，CAG檢出率占胃鏡檢查的7.5% ～ 13.8%。CAG是一種可能由多種因素導致的以腺體萎縮、異型增生和腸化生為病理學特征的疾病，主要表現為腹部不適、消化不良、疼痛、飽脹等，可同時合并惡心、嘔吐、噯氣、消瘦、乏力等癥狀，部分嚴重患者甚至會出現惡性貧血[5-6]。CAG是胃癌的癌前疾病，其患者罹患胃癌的風險是健康人群的20倍以上[7]。因此，探尋CAG的發病機制、研發CAG的有效治療藥物具有重要的臨床意義。

硒是人體必需的微量元素，研究發現其具有兩方面的藥理作用[8]：①硒是胃腸道黏膜中谷胱甘肽過氧化物酶的必需激活劑，而激活該酶可清除因胃黏膜中黃嘌呤氧化酶活性過高所產生的氧自由基，防止氧自由基對胃黏膜的損傷；②硒具有顯著的免疫調節作用，可激活非特異性免疫和特異性免疫，增強吞噬細胞、自然殺傷細胞的活性，同時又可調節輔助性T細胞Th1與Th2間的平衡，阻止細胞因子過度分泌，阻止自身抗體的形成。

本研究通過對14項臨床RCT進行meta分析，結果顯示對CAG，補硒干預聯合抗Hp治療可較單獨抗Hp治療顯著提高患者的臨床癥狀（包括胃痛、納差、噯氣等）改善率（OR=2.41， 95% CI： 1.80， 3.22； P<0.01）和黏膜內鏡檢查（腺體萎縮、腸化生和異型增生）評分改善率（OR=2.32， 95% CI： 1.68， 3.22； P<0.01）。本研究還顯示，補硒干預可使大部分患者的血硒水平達到標準水平（>85 μg/ml），這有利于恢復患者的機體免疫平衡。我們認為，補硒干預聯合抗Hp治療可能是一種值得推薦的CAG聯合治療方案，有望改善CAG的治療療效。

參考文獻

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