地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)婦科惡性腫瘤患者血漿兒茶酚胺及免疫功能的影響

劉曉暉+陳紅霞+王欽+魯小民+李銳

摘 要 目的：探討地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)婦科惡性腫瘤患者血漿兒茶酚胺及免疫功能的影響。方法：抽取本院近年收治的擇期行婦科惡性腫瘤手術(shù)患者50例，按單、雙號(hào)平均分為對(duì)照組和觀察組各25例，給予觀察組患者地佐辛與托烷司瓊靜脈滴注實(shí)施術(shù)后鎮(zhèn)痛、對(duì)照組組患者芬太尼與托烷司瓊靜脈滴注實(shí)施術(shù)后鎮(zhèn)痛，對(duì)兩組患者鎮(zhèn)痛情況及不良反應(yīng)進(jìn)行分析比較。結(jié)果：觀察組患者術(shù)后2 h、6 h及24 h的安靜和活動(dòng)狀態(tài)VAS疼痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組E、NE、DOP有明顯差異（P<0.05）；觀察組術(shù)后48 h的CD3+、CD4+及NK細(xì)胞活性較對(duì)照組顯著升高（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：在婦科惡性腫瘤術(shù)后采用地佐辛鎮(zhèn)痛效果較好，能有效對(duì)術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行抑制，促進(jìn)細(xì)胞免疫功能恢復(fù)。

關(guān)鍵詞 婦科惡性腫瘤 地佐辛 術(shù)后鎮(zhèn)痛 血漿兒茶酚胺 免疫功能

中圖分類號(hào)：R971.2； R730.59 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2017）21-0025-03

Effect of postoperative analgesia with dezocine on plasma catecholamine level and immune function in patients with gynecological malignant tumor*

LIU Xiaohui， CHEN Hongxia， WANG Qin ，LU Xiaomin， LI Rui

（Department of Anesthesiology， Jian Central Peoples Hospital of Jiangxi Province， Jian 343000， China）

ABSTRACT Objective： The effect of postoperative analgesia with dezocine on plasma catecholamine level and immune function in patients with gynecological malignant tumor. Methods： Fifty cases of patients with gynecologic malignant tumor underwent surgery in our hospital in recent years were selected and randomly divided into a control group and an observation group with 25 cases each. The postoperative analgesia was carried out with dezocine and tropisetron in the observation group and fentanyl and tropisetron in the control group by intravenous infusion and analgesic condition and adverse reactions were analyzed and compared between the two groups. Results： VAS scores of quiet and active state at 2 h， 6 h and 24 h of postoperation were significantly lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. There were significant differences in E， NE and DOP between the two groups （P<0.05）. The CD3+ and CD4+ levels and NK cell activity at 48 h of postoperation were significantly higher while the incidence of adverse reactions was significantly lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： The effectiveness of postoperative analgesia in the gynecological malignant tumor is much better when dezocine is used， which can effectively inhibit the postoperative stress reaction and promote the recovery of cellular immune function.

KEy WORDS gynecologic malignancies；dezocine； postoperative analgesia； plasma catecholamine； immunity

婦科惡性腫瘤是女性中較為常見的惡性腫瘤，其中以宮頸、宮體及卵巢的惡性腫瘤最為常見，發(fā)病率及死亡率僅次于肺癌[1]。手術(shù)是婦科惡性腫瘤治療的主要方式之一，但手術(shù)的創(chuàng)口或疼痛可使患者出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境、代謝紊亂，還會(huì)造成免疫功能障礙，進(jìn)而發(fā)生術(shù)后感染、殘余的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖擴(kuò)散，因此，合理有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛可減輕疼痛引起的應(yīng)激反應(yīng)、保護(hù)機(jī)體的免疫功能[2]。臨床術(shù)后鎮(zhèn)痛治療以阿片類藥物最為常用，但此類藥物會(huì)抑制患者機(jī)體免疫功能，因此并不適用于臨床推廣[3]。越來越多的研究報(bào)道稱地佐辛具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，且具有較高的安全性、耐受性等優(yōu)點(diǎn)，本研究對(duì)其展開分析，旨在為臨床對(duì)婦科腫瘤患者術(shù)后鎮(zhèn)痛中藥物的選擇提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用隨機(jī)抽選法從本院2013年12月—2016年12月期間收治的擇期行婦科惡性腫瘤手術(shù)患者中抽取50例，所有患者均為ASAⅠ級(jí)或Ⅱ級(jí)，按照單號(hào)與雙號(hào)將其均分為對(duì)照組25例和觀察組25例，給予對(duì)照組患者地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛，給予觀察組患者芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛。觀察組患者年齡27～66歲，平均（46.5±19.5）歲；對(duì)照組患者年齡25～67歲，平均（46±21）歲。本次研究經(jīng)院倫理審查通過，所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙患者；②心肺功能不全患者；③精神疾病患者；④既往使用免疫制劑患者。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均實(shí)施靜脈復(fù)合全麻，麻醉誘導(dǎo)取丙泊酚、順阿曲庫(kù)銨、芬太尼及咪達(dá)唑侖靜脈滴注。手術(shù)過程中給予患者瑞芬太尼、順阿曲庫(kù)銨及丙泊酚靜脈輸注，在手術(shù)結(jié)束前0.5 h停止使用順阿曲庫(kù)銨，給予芬太尼及托烷司瓊靜脈滴注，手術(shù)完成后停止使用瑞芬太尼、丙泊酚，接患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA），觀察組PCIA采用0.8 mg/kg地佐辛、6 mg托烷司瓊加入生理鹽水配制成為100 ml溶液，并以2 ml/h的持續(xù)劑量及5 ml的負(fù)荷劑量給藥，每次1 ml；對(duì)照組PCIA采用0.01 mg/kg芬太尼、6 mg托烷司瓊加入生理鹽水配制至100 ml，同樣以2 ml/h的持續(xù)劑量及5 ml的負(fù)荷劑量給藥，每次1 ml。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者生命體征進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，觀察兩組患者術(shù)前、術(shù)畢及術(shù)后2 h、6 h、24 h、48 h的安靜和活動(dòng)狀態(tài)疼痛情況，采用VAS疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，包括無痛（0分）、輕度疼痛（1～2分）、中度疼痛（3～5分）、重度疼痛（6～9分）、劇烈疼痛（10分）。檢測(cè)兩組患者血漿腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DOP）水平并進(jìn)行對(duì)比分析，同時(shí)檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞活性水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分對(duì)比

通過對(duì)兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)安靜、活動(dòng)狀態(tài)VAS評(píng)分進(jìn)行對(duì)比分析，可看出兩組術(shù)畢安靜和活動(dòng)狀態(tài)VAS評(píng)分對(duì)比無明顯差異（P>0.05），而觀察組患者術(shù)后2 h、6 h及24 h的安靜和活動(dòng)狀態(tài)VAS疼痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05，表1）。

2.2 不同時(shí)間段兒茶酚胺水平對(duì)比

通過對(duì)兩組患者不同時(shí)間段的兒茶酚胺水平進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比，可看出術(shù)前兩組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比無明顯差異（P>0.05），而觀察組術(shù)畢E、NE、DOP較對(duì)照組明顯增高，術(shù)后24 h、48 h觀察組E水平比對(duì)照組明顯增高，NE、 DOP水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05，表2）。

2.3 不同時(shí)間段免疫指標(biāo)對(duì)比

通過對(duì)兩組患者不同時(shí)間段的免疫指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比，可看出術(shù)前兩組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比無明顯差異（P>0.05），觀察組術(shù)畢、術(shù)后24 h的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞活性較術(shù)前顯著降低（P<0.05），術(shù)畢時(shí)CD8+活性較術(shù)前顯著升高，而對(duì)照組術(shù)畢的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞活性、術(shù)后24 h的CD3+、NK細(xì)胞活性、術(shù)后48 h的NK細(xì)胞活性較治療前均顯著降低（P<0.05），觀察組術(shù)后48 h的CD3+、CD4+及NK細(xì)胞活性較對(duì)照組顯著升高（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

通過對(duì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察對(duì)比，觀察組中出現(xiàn)4例（16.00%）嘔吐，1例（4.00%）惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，而對(duì)照組中出現(xiàn)1例（4.00%）低血壓，7例（28.00%）嘔吐，4例（16.00%）惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為48.00%，兩組在不良反應(yīng)發(fā)生比例上對(duì)比差異明顯（P<0.05）。

3 討論

婦科惡性腫瘤的治療目前仍以手術(shù)為主要方式，但是手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)后疼痛等因素會(huì)使機(jī)體出現(xiàn)強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)[4]。諸多研究表明，過度的應(yīng)激反應(yīng)能作用于免疫細(xì)胞上，促進(jìn)免疫調(diào)劑內(nèi)源性阿片肽β-內(nèi)啡肽的釋放與合成，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的作用進(jìn)行抑制[5]。當(dāng)免疫功能受到影響則會(huì)增加患者術(shù)后感染、殘余腫瘤生長(zhǎng)擴(kuò)散等情況的發(fā)生率，因此，臨床合理有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛能使疼痛引起的應(yīng)激反應(yīng)減輕、對(duì)保護(hù)機(jī)體免疫功能具有重要意義[6]。

目前，臨床所用的麻醉、鎮(zhèn)痛藥物均有一定的免疫抑制作用，主要表現(xiàn)為對(duì)細(xì)胞免疫功能及機(jī)體體液免疫的抑制[7]。阿片類鎮(zhèn)痛藥物是目前臨床主要用藥，其效果較好，但使用后不良反應(yīng)發(fā)生率較高，呼吸抑制、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等是常見的不良反應(yīng)，同時(shí)，其還有一定的抑制機(jī)體免疫功能作用，因此，并不適合于臨床廣泛使用。地佐辛是一種阿片受體激動(dòng)拮抗劑，屬阿片類鎮(zhèn)痛藥物，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，還有輕微的呼吸抑制作用，在臨床手術(shù)麻醉中廣泛使用，不過該鎮(zhèn)痛藥是否對(duì)機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制作用尚不明確，相關(guān)研究較少，有學(xué)者認(rèn)為地佐辛與傳統(tǒng)阿片類鎮(zhèn)痛藥物不同[8]。

本研究通過分組對(duì)比探討地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)婦科惡性腫瘤患者血漿兒茶酚胺及免疫功能的影響，結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)后2 h、6 h及24 h的安靜和活動(dòng)狀態(tài)VAS疼痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組；通過檢測(cè)患者兒茶酚胺水平，觀察組術(shù)畢E、NE、DOP較對(duì)照組明顯增高，而術(shù)后24 h、48 h觀察組E水平比對(duì)照組明顯要高，NE、DOP水平明顯要比對(duì)照組低；觀察組術(shù)畢、術(shù)后24 h的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞活性較術(shù)前顯著降低，術(shù)畢時(shí)CD8+活性較術(shù)前顯著升高，而對(duì)照組術(shù)畢的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞活性、術(shù)后24 h的CD3+、NK細(xì)胞活性、術(shù)后48 h的NK細(xì)胞活性較治療前均顯著降低，觀察組術(shù)后48 h的CD3+、CD4+及NK細(xì)胞活性較對(duì)照組顯著升高（P<0.05）。兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率上比較觀察組顯著更低（P<0.05）。說明了地佐辛鎮(zhèn)痛效果更佳，應(yīng)激反應(yīng)改善程度也更優(yōu)，同時(shí)安全性更高，雖然其對(duì)機(jī)體免疫功能有一定的抑制作用，不過抑制程度較芬太尼更輕，在婦科惡性腫瘤術(shù)后鎮(zhèn)痛中較為適用。

綜上所述，臨床婦科惡性腫瘤患者術(shù)后鎮(zhèn)痛可采用地佐辛，其效果確切，具有較高的安全性，且對(duì)機(jī)體免疫功能抑制作用較輕，利于患者恢復(fù)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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