碘普羅胺的合成工藝優化研究

趙長闊，馬家會，王先恒,2，熊麥安

(1.遵義醫學院 藥學院藥物化學教研室，貴州 遵義 563099；2.遵義醫學院 藥學院臨床藥學教研室，貴州 遵義 563099)

碘普羅胺的合成工藝優化研究

趙長闊1，馬家會1，王先恒1,2，熊麥安1

(1.遵義醫學院 藥學院藥物化學教研室，貴州 遵義 563099；2.遵義醫學院 藥學院臨床藥學教研室，貴州 遵義 563099)

目的摸索一條符合工業生產的碘普羅胺的合成工藝。方法以價廉易得的5-硝基異酞酸為原料，通過還原、碘化以及與SOCl2反應得到5-氨基-2,4,6-三碘異酞酰氯5，再與甲氧基乙酰氯發生酰化，最后依次與3-氨基-1,2-丙二醇和3-甲胺基-1,2-丙二醇反應得到碘普羅胺。結果對于合成路線中的關鍵步驟進行了工藝優化，6步反應總收率最高達24.5%。中間體及目標化合物均通過1H NMR和13C NMR確證了結構。結論該方法具有原料易得、合成步驟短、避免了柱層析純化操作以及產物總收率較高等優點。

5-硝基異酞酸；間苯雙酰氯；工藝優化；碘普羅胺

碘普羅胺(Iopromide)，商品名為優維顯(Ultravist)，是由德國先靈(Schering)公司開發，于1985年首次在德國上市，臨床用作X-射線造影劑[1-2]。化學結構如圖1所示，包含2,4,6-三碘-5-酰氨基-1,3-間苯二酰胺的母體結構，為中性、非離子型化合物。碘普羅胺具有水溶性大、造影增強效果好、毒性較低、耐受性也較好等優點，廣泛用于數字減影血管造影、尿路、腎動脈、心室、胃腸等造影以及CT掃描等[3]。

圖1 碘普羅胺(1)的化學結構式

從國家食藥監局公開的藥品注冊信息顯示，德國先靈最早于2003年獲得批準向我國出口碘普羅胺，至今仍然沒有一家國內制藥企業獲得該仿制藥的生產批件。……