痰熱清注射液聯合胸腺肽對卒中相關性肺炎患者炎癥因子及神經功能的影響※

付 偉 錢慶增 董曉柳 趙 燕

(河北省唐山海港經濟開發區醫院內二科，河北 唐山 063611)

中西醫結合

痰熱清注射液聯合胸腺肽對卒中相關性肺炎患者炎癥因子及神經功能的影響※

付 偉 錢慶增△董曉柳1趙 燕2

(河北省唐山海港經濟開發區醫院內二科，河北 唐山 063611)

目的觀察痰熱清注射液聯合胸腺肽對卒中相關性肺炎患者炎癥因子及神經功能的影響。方法將90例卒中相關性肺炎患者隨機分為2組，對照組45例采用痰熱清注射液治療，治療組45例采用痰熱清注射液聯合胸腺肽治療，2組均治療10 d。比較2組治療前后炎癥相關因子[C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)]及N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平、美國國立衛生研究院卒中量表評分(NIHSS)、急性期末臨床神經功能缺損程度評分(NFDS)、日常生活能力評分(ADL)變化情況；比較2組患者肺炎相關的臨床癥狀體征消失時間(即退熱時間、咯痰消失時間、咳嗽消失時間、肺濕啰音消失時間、X線攝片陰影消失時間、白細胞計數復常時間)及住院時間，觀察統計2組肺炎的臨床療效及治療期間不良反應(包括惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭痛乏力)發生的情況。結果2組治療后炎癥相關因子CRP、IL-6、TNF-α及NT-proBNP水平均較本組治療前降低(Plt;0.05)，且治療組低于對照組(Plt;0.05)。2組治療后NIHSS、NFDS均較本組治療前降低(Plt;0.05)，ADL升高(Plt;0.05)，且治療組治療后NIHSS、NFDS低于對照組(Plt;0.05)，ADL高于對照組(Plt;0.05)。治療組退熱時間及咯痰、咳嗽、肺濕啰音、X線攝片陰影消失時間，白細胞計數復常時間均早于對照組(Plt;0.05)，住院時間少于對照組(Plt;0.05)。治療組總有效率100%，對照組88.89%，2組總有效率比較差異有統計學意義(Plt;0.05)，治療組臨床療效優于對照組。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。結論痰熱清注射液聯合胸腺肽可明顯降低卒中相關性肺炎患者炎癥因子水平，有很好的抗炎、改善神經功能狀況的作用，療效顯著且安全性高。

卒中；肺炎；中西醫結合療法；注射劑

卒中是臨床常見的腦血管疾病，多引起意識障礙、失語、偏癱或全癱等，同時患者因長期臥床，易發生吞咽功能障礙和咳嗽反射障礙，且伴有不同程度的慢性疾病及臟器功能減退，機體免疫力長時間處于較低水平狀態，易發生肺部感染而加重病情，增加治療難度[1-2]。臨床對卒中相關性肺炎的治療多以藥物為主，但不同的藥物配伍取得的臨床療效是明顯不同的[3-4]。如何在提高治療療效的同時，確保安全性，一直是臨床醫生關注的熱點。胸腺肽是臨床上最常用的免疫調節劑，可誘導T淋巴細胞成熟分化，進而提高機體免疫力。痰熱清注射液是具有獨家知識產權的國家中藥二類新藥，具有清熱解毒、止咳化痰的功效。本研究采用痰熱清注射液聯合胸腺肽治療卒中相關性肺炎患者45例，并與單純痰熱清注射液治療45例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標準 ①符合中華神經科學會、中華神經外科學會《各類腦血管疾病診斷要點》中關于卒中的診斷標準[5]，同時符合《卒中相關性肺炎診治中國專家共識》中卒中相關性肺炎的診斷標準[6]；②經實驗室、影像學檢查確診；③胸部X線攝片提示肺部不規則片狀模糊陰影，入院后48 h內有高熱、寒戰、呼吸困難、咳嗽、咯痰等臨床表現；④年齡gt;20歲；⑤研究取得患者家屬同意，并簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準通過。

1.1.2 排除標準 合并有慢性肺病(如支氣管、哮喘、慢性支氣管炎)、肝腎功能不全、惡性腫瘤、肺源性心臟病、心力衰竭患者及藥物過敏者；合并其他部位感染可能影響觀察結果者；意識障礙或精神疾病者；合并相關治療操作禁忌證者；自愿放棄治療者。

1.2 一般資料 全部90例均為2014-10—2016-10河北省唐山海港經濟開發區醫院內二科住院的卒中相關性肺炎患者，隨機分為2組。治療組45例，男28例，女17例；年齡30～71歲，平均(59.2±10.5)歲；病程1～7 d，平均(3.7±1.3) d；腦血栓形成40例，腦栓塞19例，腦出血31例。對照組45例，男27例，女18例；年齡31～70歲，平均(59.8±11.2)歲；病程1～7 d，平均(3.8±1.4) d；腦血栓形成41例，腦栓塞17例，腦出血32例。2組一般資料比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組患者均采用相同的基礎治療，包括吸氧、化痰、敏感抗生素抗感染、對癥支持治療等。

1.3.1 對照組 加痰熱清注射液(上海凱寶藥業股份有限公司，國藥準字Z20030054，規格10 mL/支)20～30 mL，加入5%葡萄糖注射液(中國大冢制藥有限公司，國藥準字H20023331)250 mL中靜脈滴注，控制滴速為30～60滴/min。每日1次，療程為10 d。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加注射用胸腺肽(長春海悅藥業有限公司，國藥準字H20003045，規格2 mL∶5 mg/支)5 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，控制滴速為30～60滴/min。每日1次，療程為10 d。

1.4 觀察指標 比較2組治療前后炎癥相關因子[C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)]及N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，神經功能相關的美國國立衛生研究院卒中量表評分(NIHSS)[7]、急性期末臨床神經功能缺損程度評分(NFDS)[7]、日常生活能力評分(ADL)[7]變化情況。記錄比較2組患者肺炎相關的臨床癥狀體征消失時間，即退熱時間、咯痰消失時間、咳嗽消失時間、肺濕啰音消失時間、X線攝片陰影消失時間、白細胞計數復常時間，比較2組住院時間，觀察統計2組治療期間不良反應(包括惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭痛乏力)發生的情況。

1.5 療效標準 治愈：咳嗽、咯痰、胸悶等癥狀體征消失，體溫恢復正常至少3 d，血白細胞和CRP降至正常范圍，影像學檢查顯示病變消失；好轉：臨床癥狀及體征改善，體溫正常或接近正常，血白細胞和CRP顯著降低，接近正常值，影像學檢查顯示病變吸收；無效：癥狀及體征無明顯改善，實驗室及影像學檢查未達到好轉標準[8]。

2 結 果

2.1 2組治療前后NIHSS、NFDS及ADL比較 見表1。

表1 2組治療前后NIHSS、NFDS及ADL比較 分

由表1可見，2組治療后NIHSS、NFDS均較本組治療前降低(Plt;0.05)，ADL升高(Plt;0.05)，且治療組治療后NIHSS、NFDS低于對照組(Plt;0.05)，ADL高于對照組(Plt;0.05)。

2.2 2組治療前后炎癥相關因子及NT-proBN水平比較 見表2。

組 別n時間CRP(mg/L)IL-6(μg/L)TNF-α(ng/mL)NT-proBNP(pg/mL)治療組45治療前47．3±5．042．3±4．936．1±2．5175．9±21．7治療后8．4±1．78．0±1．27．9±1．257．2±13．4t值51．75645．53844．42623．701P值0．0000．0000．0000．000對照組45治療前47．2±4．842．6±5．735．8±2．4176．3±20．6治療后14．3±2．115．1±2．313．2±1．079．8±15．1t值26．57121．03419．92315．278P值0．0000．0000．0000．0002組治療后比較t值10．02311．8759．7086．859P值0．0000．0000．0000．000

由表2可見，2組治療后炎癥相關因子CRP、IL-6、TNF-α及NT-proBNP水平均較本組治療前降低(Plt;0.05)，且治療組低于對照組(Plt;0.05)。

2.3 2組肺炎相關的臨床癥狀體征消失時間及住院時間比較 見表3。

對照組(n=45)治療組(n=45)t值P值退熱時間4．6±1．03．4±0．96．5290．000咯痰消失時間5．7±1．54．1±1．26．9020．000咳嗽消失時間6．8±1．75．0±1．36．6050．000肺濕啰音消失時間4．9±0．73．8±0．65．8940．000X線攝片陰影消失時間5．6±0．84．3±0．56．0230．000白細胞計數復常時間7．7±0．86．0±0．55．8330．000住院時間10．2±1．48．7±1．14．7240．000

由表3可見，治療組退熱時間及咯痰、咳嗽、肺濕啰音、X線片陰影消失時間，白細胞復常時間均早于對照組(Plt;0.05)，住院時間少于對照組(Plt;0.05)。

2.4 2組臨床療效比較 見表4。

表4 2組臨床療效比較 例(%)

由表4可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(Plt;0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.5 2組不良反應情況比較 見表5。

表5 2組不良反應情況比較 例(%)

由表5可見，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。

3 討 論

隨著社會經濟的高速發展，人們的生活方式及飲食結構逐漸改變，加之環境污染和人口老齡化的進展，我國心腦血管的發病率呈明顯增加趨勢。其中卒中因其發病率高、致殘率高、死亡率高，已成為嚴重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病[9-10]。由于卒中患者具有特殊的生理特點，即免疫力降低、呼吸困難、意識障礙，易出現多種并發癥，其中感染為常見的并發癥，感染部位包括皮膚、胃腸道、呼吸道、泌尿系統等，呼吸道感染最為常見。統計顯示，卒中相關性肺炎的發病率為7%～22%[6]，卒中誘導的免疫抑制是其發病的重要因素。研究證實，急性卒中可引起淋巴細胞凋亡，并使Th1細胞向Th2細胞轉化，機體呈免疫抑制狀態，引起自身免疫性炎癥反應。機體在發生炎癥時產生一些急性期蛋白或炎癥因子的高表達。CRP是臨床使用和研究最多的急性時相蛋白，是一種非特異的炎癥標志物，其升高幅度與感染的程度呈正相關。韓芳等[11]研究顯示，卒中相關性肺炎患者血清CRP水平高于未合并肺炎的患者，且與病情的嚴重程度呈正相關。IL-6可調節多種細胞的生長與分化，具有調節免疫應答、急性期反應及造血功能，并能調節CRP的合成，即CRP的合成主要受IL-6調控，在機體的抗感染免疫反應中起重要作用[12]。TNF-α是重要的炎癥因子之一，可參與某些自身免疫疾病的病理損傷，能夠引起發熱，誘導肝細胞急性期蛋白合成，促進多種細胞因子及炎癥介質如IL-6、IL-1、前列腺素的產生，進一步加重炎癥引起的肺組織損傷。肺炎、上呼吸道感染皆可引起心肌不同程度的損傷，NT-proBNP是評價心肌損傷較為敏感的指標之一，也可在一定程度上反映卒中的嚴重程度[13]。

卒中相關性肺炎可加重神經—內分泌系統紊亂，使機體免疫力進一步下降，同時發熱及應激狀態增加了蛋白及能量的消耗，加重神經損傷，影響患者神經功能的修復，進而使卒中患者NIHSS、NFDS增高，ADL降低，影響其日常生活功能。研究證實，卒中相關性肺炎發生后，患者NIHSS較發生前明顯增加[14]，神經功能缺損程度加重，增加了臨床治療難度，如果不能給予及時有效的治療，有可能發展為反復誤吸和假性延髓麻痹，增加患者病死率。可見，及時治療肺部感染是卒中患者治療成功與否的關鍵。早期給予抗感染治療非常重要，但錯誤的經驗用藥有可能對患者造成不良影響，反而增加病死率。胸腺肽是一種雙向免疫調節劑，可誘導和促進T淋巴細胞及其亞群的分化、成熟、活化，增加T淋巴細胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后的各種淋巴因子的分泌，還可調節T淋巴細胞的比例，增強人體細胞免疫功能。

中醫學認為，卒中急性期存在內風、痰濁、邪熱、腑實、內瘀等病理因素。《醫宗金鑒》有載“肥人多中風者，以其氣盛于外，而歉于內也，肺為氣出入之道。人肥則氣急，急則肺邪盛而”。故卒中相關性肺炎的病機關鍵在于氣急痰盛。中風后邪實壅盛，蒙閉清竅，神志失守；痰熱內擾，壅阻于肺，出現咳嗽、咯痰；氣道受阻，肺氣不暢，則胸悶、氣喘；痰壅熱盛而見發熱。痰熱清注射液由山羊角、黃芩、熊膽粉、連翹、金銀花組成。其中黃芩清熱解毒，燥濕化痰；山羊角清熱鎮靜，平肝熄風，散瘀退熱；熊膽粉清熱止咳，祛痰平喘；金銀花清熱解毒，宣肺解表；連翹清熱解毒，引諸藥入肺經。現代藥理研究表明，痰熱清注射液有抗菌、抗病毒作用，對肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌等多種致病菌都有抑制作用；能增強機體免疫功能，促進T淋巴細胞、B淋巴細胞的增殖及白細胞吞噬功能；還能有效減輕模型動物肺泡滲出及間質水腫，促進炎癥吸收，阻止急性肺泡上皮炎癥損傷，改善肺泡換氣功能；能夠降低炎癥細胞因子的高表達，抑制發熱遞質的升高，阻止免疫細胞的超敏反應[15]。黃芩中的主要成分黃芩苷、黃芩素對金黃色葡萄球菌及肺炎鏈球菌有較好的抑菌作用[16]；能夠提高機體免疫功能，增強巨噬細胞、自然殺傷(NK)細胞功能，提升免疫低下小鼠外周血T淋巴細胞亞群的水平，穩定肥大細胞膜，減少炎癥介質釋放[17]。山羊角具有解熱、鎮靜、增強機體免疫功能的作用[18]。連翹具有廣譜抗病原微生物、抗炎、解熱、增強免疫等作用[19]。金銀花在抗炎、抗菌、抗病毒等方面作用明顯，同時還能通過免疫調節發揮解熱、抗炎的作用[20]。

本研究結果顯示，2組患者治療后炎癥相關因子CRP、IL-6、TNF-α及NT-proBNP水平均較本組治療前降低(Plt;0.05)，且治療組低于對照組(Plt;0.05)，肺炎相關癥狀體征如退熱、咳嗽、咯痰、X線攝片陰影消失時間早(Plt;0.05)；治療組治療后NIHSS、NFDS低于對照組(Plt;0.05)，ADL高于對照組(Plt;0.05)。說明痰熱清注射液聯合胸腺肽可明顯減輕卒中相關性肺炎患者體內的炎癥反應及心肌損傷，進而顯著改善患者神經功能受損狀況，提高其日常生活能力；對其不良反應的觀察未見明顯反應。綜上所述，痰熱清注射液聯合胸腺肽可通過調節免疫、抗炎作用改善卒中相關性肺炎患者的臨床癥狀體征，進而有助于促進神經功能的恢復，療效顯著且安全性高，值得臨床推廣使用。但本研究也存在一定弊端，樣本量較少，需要進一步擴大再研究；觀察時間較短，需要進一步延長隨訪時間；患者年齡跨度較大，機體恢復能力存在差異，可予細化后研究。

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2017-08-13)

(本文編輯：曹志娟)

EffectsofTanreqinginjectioncombinedwiththymosinoninflammatoryfactorsandneurologicalfunctioninpatientswithstrokeassociatedpneumonia

FUWei*,QIANQingzeng,DONGXiaoliu,etal.

*SecondDepartmentofInternalMedicine,HospitalofSeaportEconomicDevelopmentZoneinTangshan,HebeiProvince,Hebei,Tangshan063611

ObjectiveTo observe the effects of Tanreqing injection combined with thymosin on inflammatory factors and neurological function in patients with stroke associated pneumonia.Methods90 patients with stroke associated pneumonia were randomly divided into two groups. 45 cases in the control group were treated by Tanreqing injection, and 45 cases in the treatment groups were treated by Tanreqing injection combined with thymosin. The treatment course was 10 d in two groups. The inflammatory factors including C reactive protein (CRP), interleukin-6(IL-6), tumor necrosis factor-α(TNF-α) and plasma nitrogen-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP), and the changes of the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS),Neurological Function Defect Scale (NFDS) and Activity of Daily Living(ADL) before and after treatment were compared in two groups. The improvement times of pneumonia-related clinical signs and symptoms including the fever clearance time,the disappearance times of cough,expectoration,pulmonary rales and X-ray shadow,white blood cell recovery time and hospital stay were compared in two groups. The adverse reactions including nausea and vomiting,pruritus,headache and fatigue were observed and evaluated in two groups.ResultsThe levels of CRP,IL-6,TNF-α and NT-proBNP after treatment were reduced in two groups (Plt;0.05),and the reduction in the treatment group was lower than that in the control group (Plt;0.05). The NIHSS,NFDS after treatment were reduced in two groups (Plt;0.05),and the ADL increased (Plt;0.05) . The NIHSS,and NFDS after treatment in the treatment group were lower than that in the control group (Plt;0.05),and ADL was higher (Plt;0.05). The fever clearance time,the disappearance times of cough,expectoration,pulmonary rales and X-ray shadow,white blood cell recovery time in the treatment group were earlier than those in the control group (Plt;0.05),and the hospital stay in the treatment group was shorter than that in the control group(Plt;0.05). There were statistical differences on the total effective rate between the treatment group (100%) and the control group (88.89%,Plt;0.05),and the effects in the treatment group was superior to that in the control group (Plt;0.05). There was no statistical difference on the the incidence of adverse reactions (Pgt;0.05).ConclusionTanreqing injection combined with thymosin can obviously reduce inflammatory factors and improve neurological function in patients with stroke associated pneumonia,with significant effects and high safety.

Stroke; Pneumonia; Combined therapy of Chinese and western medicine; Injection

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.020

※ 項目來源：河北省衛生和計劃生育委員會2017年度醫學科學研究重點課題計劃(編號：20170193)

△ 通訊作者：華北理工大學公共衛生學院實驗中心，河北 唐山 063210

1 河北省唐山市人民醫院神經內科，河北 唐山 063000

2 河北省唐山市工人醫院分院婦產科護理部，河北 唐山 063000

付偉(1982—)，男，主治醫師，學士。從事內科臨床診療工作。研究方向：卒中的臨床治療。

R743.33；R563.1；R283.611

A

1002-2619(2017)10-1517-05