夏橘化瘀膠囊聯合西醫常規治療心房顫動伴射血分數保留心力衰竭的療效觀察

張華濤 陳 婕 李 杰 許 軍 王 霞

(山東省濰坊市中醫院心血管病二科，山東 濰坊 261041)

夏橘化瘀膠囊聯合西醫常規治療心房顫動伴射血分數保留心力衰竭的療效觀察

張華濤 陳 婕1李 杰 許 軍 王 霞

(山東省濰坊市中醫院心血管病二科，山東 濰坊 261041)

目的觀察夏橘化瘀膠囊聯合西醫常規治療心房顫動伴射血分數保留心力衰竭的臨床療效。方法將92例心房顫動伴射血分數保留心力衰竭患者隨機分為2組，對照組46例予常規抗心力衰竭治療，治療組46例在對照組治療基礎上加用夏橘化瘀膠囊。2組均治療8周后統計臨床療效，并觀察2組治療前后血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、左室射血分數(LVEF)、左室舒張功能指標[包括舒張早期二尖瓣血流速度與二尖瓣環運動速度比值(E/E')、組織多普勒二尖瓣環運動速度比值(E'/A')、左室容積指數(LAVI)]情況。結果治療組總有效率91.3%，對照組總有效率80.4%，2組比較差異有統計學意義(Plt;0.05)，治療組療效優于對照組。2組治療后NT-proBNP均降低，LVEF均升高，與本組治療前比較差異均有統計學意義(Plt;0.05)，且治療組治療后較對照組治療后NT-proBNP降低，LVEF升高更明顯(Plt;0.05)。2組E/E'、E'/A'和LAVI及不良反應發生率比較差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。結論夏橘化瘀膠囊治療心房顫動伴射血分數保留心力衰竭臨床療效確切，可明顯改善心功能，無明顯不良反應，但對其舒張功能指標無明顯改善。

心房顫動；心力衰竭；并發癥；中西醫結合療法

射血分數保留心力衰竭(heart failure with preserved left ventficular ejection fraction，HF-pEF)，指患者有心力衰竭(以下簡稱心衰)的臨床癥狀和(或)體征，但左室射血分數(LVEF)正常或接近正常，且左心室不大，有結構性心臟病存在證據和(或)舒張功能不全，排除瓣膜病和其他心肌病等[1]。HF-pEF患者發病率和住院率日益增加，約占心衰的40%～70%[2]，多以老年、女性、肥胖者及伴高血壓、糖尿病和心房顫動患者常見[3]。研究發現2/3的HF-pEF患者合并心房顫動，并且提示不良預后[4]。研究證實夏橘化瘀膠囊(原名胸痹通膠囊)具有降血脂、抗炎癥反應、抗氧化、抗心肌缺血、保護心肌細胞等作用，臨床實踐對治療心絞痛、缺血性心肌病心力衰竭有確切的療效[5]。2015-05—2017-05，我們在常規抗心衰治療基礎上加夏橘化瘀膠囊治療心房顫動伴HF-pEF 46例，并與常規抗心衰治療46例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部92例均為山東省濰坊市中醫院心血管病二科收住的心房顫動伴HF-pEF患者，隨機分為2組。治療組46例，男28例，女18例；年齡62～84歲，平均(69.4±9.4)歲；美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級[6]：Ⅱ級11例，Ⅲ級26例，Ⅳ級9例。對照組46例，男25例，女20例；年齡63～82歲，平均(68.5±8.6)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級23例，Ⅳ級10例。2組一般資料比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 心房顫動伴典型心力衰竭的癥狀或體征；左心室收縮功能正常或輕度異常，即LVEFgt;0.45；超聲心動圖有左心室舒張功能異常的證據[1]。

1.2.2 納入標準 符合診斷標準；年齡55～85歲；自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 排除原發心臟瓣膜病、心包疾病、肥厚型心肌病、限制型(浸潤性)心肌病，嚴重的肝腎功能不全、嚴重低血壓、心動過速、惡性心律失常等基礎疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予規范抗心衰治療，包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ACEI/ARB)、利尿劑、地高辛、硝酸酯類及抗凝藥等藥物。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用夏橘化瘀膠囊(原名胸痹通膠囊，山東省濰坊市中醫藥自制劑，魯藥制字Z20140015)3粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均治療8周后統計臨床療效。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、彩色超聲心動圖測定左室射血分數(LVEF)及左室舒張功能指標[包括舒張早期二尖瓣血流速度與二尖瓣環運動速度比值(E/E')、組織多普勒二尖瓣環運動速度比值(E'/A')、左室容積指數(LAVI)]。相同指標檢查均由同一醫師操作完成。

1.5 療效標準 顯效：癥狀、體征基本緩解，心功能達到Ⅰ級或心功能提高2級以上；有效：癥狀、體征部分緩解，心功能提高1級；無效：癥狀、體征無好轉，心功能分級無變化或惡化。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%[6]。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

與對照組比較，*Plt;0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(Plt;0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后NT-proBNP、LVEF、E/E'、E'/A'及LAVI比較 見表2。

由表2可見，2組治療后NT-proBNP、LVEF均改善(Plt;0.05)，且治療組NT-proBNP、LVEF改善優于對照組(Plt;0.05)；2組治療前后E/E'、E'/A'及LAVI組間、組內比較差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。

治療組(n=46)治療前治療后對照組(n=46)治療前治療后NT-proBNP(pg/mL)2083．4±442．3460．5±89．4?△2096．8±524．7808．2±93．6?LVEF0．49±0．090．59±0．11?△0．49±0．080．53±0．10?E/E＇比值14．8±7．213．1±5．314．6±6．813．8±7．6E＇/A＇比值0．65±0．170．82±0．180．69±0．140．73±0．21LAVI(mL/m2)43．2±10．341．4±9．842．8±9．641．3±10．2

與本組治療前比較，*Plt;0.05；與對照組治療后比較，△Plt;0.05

2.3 安全性檢測 2組均未出現明顯不良反應，治療組偶有胃腸道不良反應，多為惡心、腹脹及上腹不適癥狀，癥狀較輕，給予對癥處理后癥狀消失，未影響試驗及觀察。對所有患者的血常規、肝腎功能等指標前后檢測均未見異常。

3 討 論

HF-pEF是由于左心室舒張期主動松弛能力受損和心肌順應性降低，導致左心室在舒張期充盈受損，心搏量減少，左心室舒張末期壓增高而發生心衰。HF-pEF病理生理特征和定義、分類、治療靶標以及治療目標均未達成共識[7]，尚無獲得批準的減少HF-pEF患者住院或死亡的治療方案。HF-pEF的臨床研究均未能證實對射血分數降低的心力衰竭(HF-rEF)有效的藥物(如ACEI/ARB、β受體阻滯劑等)可改善其預后和降低病死率[8-9]，地高辛不影響HF-pEF和HF-rEF死亡率，但對兩類心衰惡化引起的住院或死亡均有益。有研究顯示螺內酯改善舒張功能和心肌肥厚，但不改善臨床結局[10]。新型藥物LCZ696已證實對HF-rEF有效，可降低pro-BNP，減輕左室容量，改善心功能，但對HF-pEF的研究尚處于Ⅲ期臨床階段，療效有待確認[11]。

HF-pEF屬中醫學“喘證”“心衰”“心水”等范疇。現代醫家認為其病機是本虛標實，本虛包括氣虛、陰虛、陽虛，標實則涵蓋了血瘀、痰飲、水停等。治則為標本兼治，補益與祛邪兼施。夏橘化瘀膠囊由我院著名中醫王寶光主任長期臨床經驗總結而成，方藥由太子參、茯苓、半夏、枳實、石菖蒲、橘紅、郁金、炙旋覆花、降香、丹參、當歸、麥冬、五味子、酸棗仁、遠志組成。方中太子參善補肺脾之氣，生津養陰，茯苓利水消腫，健脾滲濕，二者合用補瀉兼施，可扶正，兼能祛邪，共奏利水消腫、補氣養陰之功。半夏辛開散結，化痰消痞，枳實破氣除滿，行氣化痰，橘紅燥濕化痰，理氣寬中，石菖蒲化濕和胃，開竅醒腦，半夏、枳實、橘紅及石菖蒲四藥合用，共奏理氣化痰、寬胸消痞之功。郁金行氣解郁，活血止痛，炙旋覆花降氣化痰，降逆止嘔，降香理氣止痛，化痰止血，丹參活血化瘀，除煩安神，當歸活血止痛，潤腸通便，郁金、炙旋覆花、降香、丹參與當歸合用，共奏活血化瘀、通絡止痛之功。麥冬養陰生津，潤肺清心，五味子收斂固澀，益氣生津，遠志安神益智，祛痰開竅，酸棗仁養心益肝，安神斂汗，麥冬、五味子、遠志與酸棗仁合用，共奏補心腎、安心神之功。夏橘化瘀膠囊諸藥合用達到益氣養陰、化痰祛瘀、養心安神之功。現代藥理研究表明，太子參具有降血糖、血脂，改善心功能，抗氧化等作用[12]；丹參具有抗血小板聚集及抗血栓形成，降血漿纖維蛋白原的含量，降血脂，減輕動脈粥樣硬化，并增加冠狀動脈血流量的作用[13]；當歸有擴張血管，抗心肌缺血及降血脂等作用[14]；前期動物實驗研究表明夏橘化瘀膠囊可以減少氧自由基生成[15]，改善血液流變狀態[16]，調節血脂[17]，保護動脈壁一氧化氮(NO)系統[18]，并可降低心肌耗氧量及提高氧的利用率[19]，從而通過多種途徑發揮保護心肌的作用。

B型腦肽鈉(BNP)是反映心功能不全的生化指標，已廣泛應用于心衰的診斷、治療及預后判斷。NT-proBNP半衰期長于BNP，血漿濃度較BNP更高，較BNP更能準確地反映心衰的嚴重程度，是反映心衰患者心功能及預后的敏感指標。本研究結果表明，治療組應用夏橘化瘀膠囊后臨床總有效率高于對照組，NT-proBNP、LVEF較對照組改善明顯，E/E'、E'/A'及LAVI改善不明顯，未出現明顯不良反應。無論從臨床效果還是實驗室及超聲指標的比較，夏橘化瘀膠囊對心房顫動伴HF-pEF的治療均具有優勢，可明顯改善心功能，這可能與夏橘化瘀膠囊多靶點、多機制保護心肌細胞有關，長期療效有待進一步隨訪驗證。夏橘化瘀膠囊對其舒張功能指標改善不大，推測原因為夏橘化瘀膠囊對左心室舒張期的主動松弛能力和心肌順應性改善不大。

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2017-07-24)

(本文編輯：董軍杰)

ClinicalobservationofXiaju-huayucapsulecombinedwithwesternroutinetherapyonheartfailurewithpreservedejectionfractionpatientswithauricularfibrillation

ZHANGHuatao*,CHENJie,LIJie,etal.

*SecondDepartmentofCardiology,WeifangHospitalofTraditionalChineseMedicineinShandongProvince,Shandong,Weifang261041

ObjectiveTo observe the clinical effects of Xiaju-huayu capsule combined with western routine therapy on the treatment of heart failure with preserved ejection fraction patients with auricular fibrillation.Methods92 patients of heart failure with preserved ejection fraction with auricular fibrillation were randomly divided into two groups. The control group (n=46) was treated by conventional anti-heart failure treatment. The treatment group (n=46) was treated by Xiaju-huayu capsule on the basis of the control group treatment. The curative effects in two groups were evaluated after treatment 8 weeks. The plasma nitrogen-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP), left ventricular ejection fraction (LVEF), and left ventricular diastolic function indexes including the ratio of left-ventricular early diastolic filling velocity to early diastolic mitral annular velocity (E/E'), the ratio of left-ventricular early diastolic mitral annular velocity to late diastolic mitral annular velocity (E'/A') and left atrial volume index (LAVI) before and after treatment were observed in two groups.ResultsThe total effective rate in the treatment group (91.3%) was higher than that in the control group (80.4%) with statistical differences (Plt;0.05), and the clinical efficacy in the treatment group was superior to that in the control group. The NT-proBNP after treatment was decreased in two groups, and LVEF was increased with statistical differences (Plt;0.05), and the changes after treatment in treatment group were more significant than that in control group (Plt;0.05). There was no statistical difference on the incidence of E/E', E'/A', LAVI and adverse reactions between the two groups (Pgt;0.05).ConclusionXiaju-huayu capsule has exact effects on the treatment of heart failure with preserved ejection fraction patients with auricular fibrillation, can significantly improve heart function without obvious adverse reactions, but it has no significant improvement on the diastolic function indexes.

Auricular fibrillation; Heart failure; Complications; Combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.023

1 山東省濰坊市疾病預防控制中心食品營養與學生保健科，山東 濰坊 261061

張華濤(1988—)，男，主治醫師，碩士。從事中西醫結合心血管疾病臨床及科研工作。

R541.61；R541.610.58；R541.750.58

A

1002-2619(2017)10-1531-04