紫龍金片聯合TP方案治療局部晚期非小細胞肺癌臨床療效及對T淋巴細胞亞群的影響

申 婷 魏宇森 張洪珍

(河北醫科大學研究生院2015級碩士研究生，河北 石家莊 050017)

紫龍金片聯合TP方案治療局部晚期非小細胞肺癌臨床療效及對T淋巴細胞亞群的影響

申 婷 魏宇森 張洪珍△

(河北醫科大學研究生院2015級碩士研究生，河北 石家莊 050017)

目的觀察紫龍金片聯合TP方案治療局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法將86例局部晚期NSCLC患者隨機分為2組，對照組43例給予TP方案化療，治療組43例在化療基礎上聯合紫龍金片治療。21 d為1個化療周期，2組均治療4個周期。比較2組治療前后不良反應發生情況及T淋巴細胞亞群，并統計療效。結果治療組白細胞減少、紅細胞減少和消化道不良反應發生率均低于對照組(Plt;0.05)。2組治療后，CD4、CD8、CD4/CD8組間比較差異有統計學意義(Plt;0.05)。治療組客觀有效率(RR)46.5%，疾病控制率(DCR)88.4%，對照組分別為27.9%、65.1%，治療組RR、DCR均優于對照組(Plt;0.05)。結論紫龍金片聯合TP方案治療局部晚期NSCLC，可以顯著提高臨床療效，緩解化療副反應，提高患者免疫功能，改善生活質量，使患者生存獲益。

癌,非小細胞肺；抗腫瘤聯合化療方案；中西醫結合療法

肺癌是最常見的實體惡性腫瘤，也是腫瘤死亡的主要原因[1]。非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占肺癌的80%以上，其中Ⅲ期NSCLC約占30%[2]。由于大部分肺癌發現時已喪失手術機會，以鉑類藥物為基礎的兩藥聯合化療方案是目前治療肺癌的常規方法。然而化療藥物的不良反應較多，不僅影響療效，而且嚴重影響患者的生存質量。如何提高療效和生存質量，降低不良反應已是當前研究的熱點課題。中醫藥在治療局部晚期NSCLC發揮重要作用[3]。2012-01—2015-12，我們應用紫龍金片聯合TP方案治療局部晚期NSCLC 43例，并與TP方案治療43例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部86例均為河北省人民醫院腫瘤科收治的局部晚期NSCLC住院患者，隨機分為2組。治療組43例，男22例，女21例；年齡45～71歲，平均(57.2±7.3)歲；鱗癌20例，腺癌18例，其他5例；TNM分期：Ⅲa期20例，Ⅲb期23例。對照組43例，男23例，女20例；年齡44～70歲，平均(56.8±7.5)歲；鱗癌20例，腺癌20例，其他3例；TNM分期：Ⅲa期18例，Ⅲb期25例。2組一般資料比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 ①經病理診斷為局部晚期NSCLC，不能手術或拒絕手術的患者；②美國東部腫瘤協作組(ECOG)體力狀態評分[4]≤2分；③從影像學上排除遠處轉移的患者；④預計生存期≥3個月；⑤卡氏功能狀態評分≥60分。

1.2.2 排除標準 ①入組前1個月參加過其他臨床試驗的患者；②合并嚴重心、肝、腎等內科疾病的患者；③合并其他惡性腫瘤疾病；④依從性差的患者；⑤不能口服給藥、過敏體質或對本研究用藥過敏的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用TP方案給予全身化療。紫杉醇注射液(深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H20056879)135 mg/m2，化療第1 d靜脈滴注；順鉑注射液(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20040813)30 mg/m2，化療第1～3 d靜脈滴注。21 d為1個化療周期，共4個化療周期。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上同時給予紫龍金片(天津中新藥業集團股份有限公司隆順榕制藥廠，國藥準字Z20010064，每片0.65 g)4片，每日3次口服，共用藥12周。

1.4 觀察指標

1.4.1 不良反應 ①血細胞減少，參照世界衛生組織(WHO)《抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準》[5]，分為Ⅰ～Ⅳ度，其中Ⅲ、Ⅳ度為嚴重反應；②胃腸道反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉。

1.4.2 T淋巴細胞亞群的測定 2組治療前后分別空腹取靜脈血，應用流式細胞儀(美國Beckman Coulter公司，Epics-XL Ⅱ型)檢測2組T淋巴細胞亞群，包括CD4、CD8、CD4/CD8。

1.5 療效標準 治療前2周所有患者需完成基線評估。療效參照實體瘤療效評價標準(RECIST 1.1版)[6]評價治療效果。完全緩解(CR)：所有目標病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解(PR)：基線病灶最大徑之和減少≥30%；病變穩定(SD)：基線病灶最大徑之和有減少但lt;30%，或有增加但lt;20%，并且沒有新的病灶維持4周以上；病變進展(PD)：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現新病灶。客觀有效率(RR)=[(CR+PR)/總例數]×100%；疾病控制率(DCR)=[(CR+PR+SD)/總例數]×100%。患者治療后1個月進行療效評估。

2 結 果

2.1 2組化療期間不良反應發生情況比較 見表1。

表1 2組化療期間不良反應發生情況比較 例

與對照組比較，*Plt;0.05

由表1可見，治療組白細胞、紅細胞減少及惡心、嘔吐、腹瀉發生率低于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。血小板減少發生率比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。

2.2 2組治療前后T淋巴細胞亞群比較 見表2。

治療組(n=43)治療前治療后對照組(n=43)治療前治療后CD40．48±0．040．46±0．04?0．46±0．040．31±0．04CD80．26±0．030．22±0．04?0．26±0．030．28±0．03CD4/CD81．93±0．342．64±0．23?1．84±0．251．25±0．22

與對照組治療后比較，*Plt;0.05

由表2可見，治療組治療后CD4、CD4/CD8均高于對照組，CD8低于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。2組組內治療前后比較差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。

2.3 2組近期療效比較 見表3。

表3 2組近期療效比較 例

與對照組比較，*Plt;0.05

由表3可見，治療組RR及DCR均優于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。

3 討 論

肺癌是一種嚴重影響人類身心健康的惡性疾病，其發病率呈逐年上升趨勢。目前治療肺癌的手段主要包括手術治療、放射治療、化學治療和生物治療等[7]。雖然手術治療仍是肺癌的首選方法，但由于多數肺癌發現時已是中晚期，所以藥物治療占有重要地位。美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)指南推薦，以鉑類藥物為基礎的兩藥聯合方案如TP方案，是治療中晚期NSCLC的主要治療方案[8]。全身化療存在損傷機體正常細胞，導致患者機體免疫力降低，骨髓抑制和腫瘤細胞對化療的耐藥的缺陷。中醫藥在治療局部晚期NSCLC的療效已得到研究證實，不僅可以緩解化療的不良反應，還可以提高患者的免疫力，改善患者的生存質量，延長患者的生存期[9]。因此，合理應用中藥制劑作為治療局部晚期NSCLC的輔助用藥已成為一種十分重要的方法。

肺癌的中醫學發病機制分為內因和外因，內因為機體氣血陰陽、臟腑虛弱，外因主要與感受邪毒、情志抑郁、飲食所傷、環境因素等有關，總體來說是正氣虧虛，外邪侵襲相互作用的結果。治療以祛邪扶正，提高患者機體正氣，改善生活質量為主。紫龍金片是由黃芪、當歸、白英、龍葵、丹參、半枝蓮、蛇莓、郁金等中藥組成的復方中成藥，君藥黃芪益氣固表，托毒生肌，有引諸藥入肺而兼具使藥之意；臣藥白英、龍葵清熱化瘀；佐以郁金祛痰化瘀，丹參祛瘀生新，活血養陰，當歸補血活血，蛇莓、半枝蓮清熱涼血，消腫解毒。全藥共奏益氣養血、清熱解毒、理氣化瘀之功效[10]。多項研究發現，紫龍金片對多種實體腫瘤具有較強的抗腫瘤功效和提高機體免疫力的功能[3,11]。史東升等[12]通過觀察紫龍金片對人非小細胞肺癌A549細胞的生長及血管內皮生長因子(VEGF)表達的影響發現，紫龍金片可以抑制人非小細胞肺癌A549細胞的增殖，減低VEGF的表達。唐秋等[11]研究發現，紫龍金對鼻咽癌有放療增敏作用，可能是通過提高p16的表達，抑制CyclinD1的過表達，抑制細胞的增殖，從而提高鼻咽癌的放療敏感性。紫龍金片聯合多西他賽注射液和注射用奈達鉑治療局部晚期非小細胞肺癌具有較好的臨床療效，可以改善患者的生活質量，提高患者機體免疫力，減輕化療的毒副作用[13]。觀察結果顯示，治療組白細胞減少、紅細胞減少和惡心、嘔吐、腹瀉等消化道不良反應的發生率較對照組顯著降低，差異有統計學意義(Plt;0.05)，與李廣生等[13]研究結果一致。提示在局部晚期NSCLC化療期間，給予紫龍金片口服可以明顯降低骨髓抑制的發生率，緩解惡心、嘔吐、腹瀉等消化道不良反應癥狀，降低化療副作用，提高治療療效，改善患者生活質量。

惡性腫瘤的發生、發展、浸潤和轉移與機體免疫狀態密切相關。CD4是人體免疫系統中重要組成部分，可以反映機體免疫狀態，CD8 T細胞的功能是抑制免疫應答活化階段，產生細胞毒作用或分泌抑制因子而抗腫瘤，主要作為效應細胞特異性的殺傷靶細胞[14]。CD4/CD8可反映機體抗腫瘤的能力，比值降低表明機體細胞免疫功能降低，抗腫瘤能力減弱[15]。觀察結果顯示，治療后治療組CD4、CD4/CD8高于對照組，CD8低于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。說明紫龍金片可以明顯增加患者CD4細胞數量，減少CD8細胞數量，提高CD4/CD8的比值，調節患者機體狀態，提高免疫力，增加患者對化療的耐受程度。

觀察結果顯示，治療組RR和DCR優于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)，說明紫龍金片聯合化療治療局部晚期NSCLC，可以明顯提高療效，延緩疾病進展，改善患者生存質量，與化療聯用有明顯的增敏效果，同時降低化療的不良反應。

綜上所述，本研究以紫龍金片聯合TP方案治療局部晚期NSCLC，可改善機體免疫功能、提高近期療效，顯著降低骨髓抑制和惡心、嘔吐等化療毒副反應，改善患者的生存質量。結果表明，紫龍金片在腫瘤治療領域效果顯著，值得臨床推薦。但本研究入組樣本較少，研究時間短，紫龍金片對腫瘤患者的遠期療效，仍需多中心、大樣本量驗證。

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2017-04-06)

(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.025

△ 通訊作者：河北醫科大學研究生院，河北 石家莊 050017；

河北省人民醫院腫瘤五科，河北 石家莊 050051

申婷(1992—)，女，碩士研究生在讀，學士。研究方向：非小細胞肺癌的臨床治療和基礎方面的研究。

R734.205.8

A

1002-2619(2017)10-1539-04