FOLFOX4化療方案聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療晚期胃癌59例

楊杰智

鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 洛陽 471000

FOLFOX4化療方案聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療晚期胃癌59例

楊杰智

鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 洛陽 471000

目的：觀察FOLFOX4化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療晚期胃癌的臨床療效。方法：選取118例晚期胃癌患者，隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組給予FOLFOX4化療方案，試驗(yàn)組給予復(fù)方苦參注射液和FOLFOX4化療方案。對(duì)比兩組臨床療效，治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)水平、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平和癌胚抗原(CEA)水平，以及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：治療2個(gè)月后，試驗(yàn)組的治療總有效率為50.85%，明顯高于對(duì)照組的30.51%(Plt;0.05)。治療前，兩組血清MMP-2、TNF-α和CEA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療2個(gè)月后，兩組血清MMP-2、TNF-α和CEA水平均明顯低于治療前，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)。結(jié)論：FOLFOX4化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療晚期胃癌，能夠有效提升治療效果，減緩疾病進(jìn)展，改善預(yù)后，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床應(yīng)用推廣。

復(fù)方苦參注射液；化療；晚期胃癌

胃癌嚴(yán)重威脅人類的身體健康，甚至生命安全。近些年來，胃癌的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，早期診斷率相對(duì)較低，大約40%的患者就診時(shí)即為晚期，喪失了良好的手術(shù)機(jī)會(huì)[1]。另外，約有50%的患者接受胃癌根治術(shù)治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。目前，全身化療和放療在晚期胃癌的治療中承擔(dān)著重要作用，但化療會(huì)降低患者的免疫力，且引發(fā)多種并發(fā)癥[2]。近年來，中醫(yī)中藥在癌癥的治療中也表現(xiàn)出較好的療效，引起臨床一線醫(yī)生的廣泛關(guān)注[3]。我院腫瘤內(nèi)科于2015年6月至2017年1月采用復(fù)方苦參注射液與化療聯(lián)合治療59例晚期胃癌患者，取得較明顯的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院腫瘤內(nèi)科于2015年6月至2017年1月收治118例晚期胃癌患者，均符合《胃癌規(guī)范化診療指南(試行)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)病理學(xué)確診，腺癌，Ⅱb-Ⅳ期，病灶明確，KPS評(píng)分在70分以上，同意參加本研究并簽署書面知情同意書。排除存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，嚴(yán)重心肺肝腎功能不全，不能耐受化療藥物，精神疾病或不能配合治療。隨機(jī)將患者分成兩組，對(duì)照組59例，其中男37例，女22例，年齡44～73歲，平均年齡(53.2±6.2)歲，病程2～11年，平均病程(7.3±2.4)年；Ⅱb期17例，Ⅲ期27例，Ⅳ期15例；胃竇癌32例，胃體癌27例。試驗(yàn)組59例，包括男35例，女24例，年齡42～71歲，平均年齡(52.6±6.9)歲，病程2～13年，平均病程(7.9±3.1)年；Ⅱb期14例，Ⅲ期29例，Ⅳ期16例；胃竇癌35例，胃體癌24例。兩組性別、年齡與病理學(xué)分期等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用FOLFOX4治療方案：第1天，奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051985)130mg/m2，靜脈滴注2h；第1～2天，亞葉酸鈣(廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040612)200mg/m2，靜脈滴注2h；第1～2天，先靜脈推注5-氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050511)400mg/m2，再給予5-氟尿嘧啶600mg/m2，靜脈泵持續(xù)滴注22h。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021231)，20mL溶于200mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/d，第1～10d。兩組化療周期均為2周，均持續(xù)治療4個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組的臨床療效，治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)水平、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平和癌胚抗原(CEA)水平，以及藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判定 參考實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解(CR)：靶病灶完全消失，所有病理淋巴結(jié)短直徑減小到10mm以內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)新病灶；部分緩解(PR)：與基線水平相比，靶病灶直徑減少幅度超過30%，至少持續(xù)1個(gè)月；疾病進(jìn)展(PD)：全部靶病灶直徑之和增加幅度超過20%，或新增一個(gè)或多個(gè)新病灶；疾病穩(wěn)定(SD)：臨床癥狀處于PD和PR之間。治療總有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1 兩組近期治療效果比較 治療后，試驗(yàn)組的治療總有效率為50.85%，與對(duì)照組的30.51%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。如表1。

表1 兩組近期治療效果比較 [例(%)]

注： 與對(duì)照組比較，*Plt;0.05。

2.2 兩組治療前后血清MMP-2、TNF-α和CEA水平比較 治療前，兩組患者血清MMP-2、TNF-α和CEA水平無明顯差異(Pgt;0.05)；治療后，兩組患者血清MMP-2、TNF-α和CEA水平均明顯低于治療前，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)。見表2。

組別例數(shù)MMP-2/ng/mLTNF-α/pg/mLCEA/μg/mL治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組59116.4±10.388.4±2.7*352.7±16.4271.1±10.7*25.6±1.921.3±1.7*試驗(yàn)組59117.7±9.754.1±3.2*#353.4±17.2234.6±11.3*#26.1±2.211.7±1.4*#

注：與同組治療前相比，*Plt;0.05；與對(duì)照組治療后相比，#Plt;0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療期間，對(duì)照組有30例(50.85%)患者發(fā)生一種或一種以上不良反應(yīng)，其中腹瀉12例，便秘13例，肝功能受損21例，惡心嘔吐19例，脫發(fā)18例，白細(xì)胞降低25例，血小板降低22例，血紅蛋白下降28例。試驗(yàn)組有19例(32.2%)患者發(fā)生一種或一種以上不良反應(yīng)，包括：腹瀉4例，便秘5例，肝功能受損11例，惡心嘔吐17例，脫發(fā)9例，白細(xì)胞降低14例，血小板降低12例，血紅蛋白下降17例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。

3 討論

對(duì)于晚期胃癌而言，其治療的最終目的為有效延長(zhǎng)患者的生命期，努力改善預(yù)后，提升生活質(zhì)量。臨床治療中，主要采用外科手術(shù)或放化療治療，但這些治療方式必然產(chǎn)生一些毒副作用或引發(fā)并發(fā)癥，進(jìn)而降低患者的生存質(zhì)量。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，利用中醫(yī)藥制劑進(jìn)行輔助治療，可以有效提升治療效果，降低并發(fā)癥發(fā)生率，改善患者預(yù)后[6]。FOLFOX4化療方案是目前最常用的胃癌化療方案，其中的奧沙利鉑可抑制多種癌細(xì)胞，與5-氟尿嘧啶有協(xié)同作用，抗癌活性增強(qiáng)，但長(zhǎng)期應(yīng)用易引起免疫抑制和耐藥反應(yīng)，影響患者依從性，降低療效和預(yù)后[7]。復(fù)方苦參注射液主要由白土茯苓與苦參等中藥材經(jīng)過提煉精制而成的，苦參中包含多種抗癌成分，如脫氧苦參堿與苦參堿等，可作用于端粒酶，直接殺滅惡性腫瘤細(xì)胞，還可有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化或凋亡；其中的白土茯苓中的茯苓聚糖有著良好的抗腫瘤功能，與其他抗癌藥物聯(lián)合使用，可以對(duì)多種惡性腫瘤進(jìn)行治療，在放化療以及手術(shù)治療中，還可發(fā)揮良好的輔助作用[7]。

研究發(fā)現(xiàn)，治療后，試驗(yàn)組治療總有效率為50.85%，明顯高于對(duì)照組的30.51%(Plt;0.05)。說明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療的療效優(yōu)于單純化療。治療前，兩組血清MMP-2、TNF-α和CEA水平無明顯差異(Pgt;0.05)；治療后，兩組血清MMP-2、TNF-α和CEA水平均明顯低于治療前，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)。MMP-2在人體內(nèi)廣泛表達(dá)，主要降解Ⅳ型膠原，破壞細(xì)胞外基質(zhì)，在腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用[8]。而血清TNF-α和CEA也普遍存在于正常人體中，但水平相對(duì)較低，一旦機(jī)體發(fā)生腫瘤病變，其表達(dá)水平增高且與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。而試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療可阻止胃癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，且減緩疾病的進(jìn)展，改善預(yù)后。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX4化療治療晚期胃癌，能夠有效提升治療效果，可抑制胃癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，減緩疾病進(jìn)展，改善預(yù)后，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]宋杰，陳風(fēng)格，趙偉，等.胃癌的發(fā)病率現(xiàn)狀與治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2016,24(9)：704-707.

[2]劉武，徐燕，王剛. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療治療局部晚期胃癌近期臨床觀察[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2016, 23(10):35-37.

[3]趙航. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療胃癌的臨床療效[J]. 中醫(yī)臨床研究，2016, 8(11):61-62.

[4]中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì). 胃癌規(guī)范化診療指南(試行) [J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2013, 5(8):29-36.

[5]Duffaud F, Therasse P. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].Bulletin du Cancer,2000,87(12):881-886.

[6]張強(qiáng)，牛吉攀. 化學(xué)治療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療晚期胃癌療效觀察[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017, 34(6):507-509.

[7]譚書想.苦參堿抗腫瘤作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16(7)：1005-1007.

[8]張守成，劉霞，陳劍，等. 胃癌組織中MMP-2的表達(dá)與微血管密度的關(guān)系[J]. 江蘇醫(yī)藥，2017, 43(8):575-578.

[9]王競(jìng)，崔貴榮，霍曉輝，等. 氟尿嘧啶化療方案聯(lián)合苦參注射液對(duì)晚期胃癌患者血清MMP-2、腫瘤標(biāo)志物水平及S100A4水平影響研究[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016, 18(2):93-95.

R573.9

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1007-8517(2017)20-00108-03

楊杰智(1980-)，男，漢族，碩士研究生，住院醫(yī)師，研究方向?yàn)槲改c道腫瘤的診治。E-mail:4744370@qq.com

2017-08-28 編輯：鄧佳麗)