棕色脂肪與血尿酸水平的相關性分析

鄒晟怡 袁和秀 施畢旻★

棕色脂肪與血尿酸水平的相關性分析

鄒晟怡 袁和秀 施畢旻★

目的研究非腫瘤人群中棕色脂肪（BAT）與血尿酸水平的相關性。方法回顧性分析近5年來接受18F-FDG PET/CT檢查且同期行血尿酸水平測定者（n= 377）的臨床資料及檢查圖像，排除腫瘤患者，利用半定量方法進行BAT的判定及其體積、活性的計算。比較高尿酸組及低尿酸組間BAT陽性率、體積及活性的差別；比較BAT陽性組及陰性組間血尿酸水平的差別；用Spearman相關分析評估BAT體積、活性與血尿酸水平的相關性。結果高尿酸組BAT陽性率、BAT體積及活性均顯著低于低尿酸組（P均＜0.05）。BAT陽性組的尿酸水平顯著低于BAT陰性組（P＜0.05）。血尿酸水平與BAT體積、活性呈負相關（P均＜0.05）。結論在非腫瘤人群中，血尿酸水平與BAT的陽性率、體積、活性呈負相關。

棕色脂肪 PET/CT 尿酸

棕色脂肪（BAT）是一種重要的產熱器官，幫助冬眠動物和新生兒抵御寒冷環境，維持正常體溫。過去認為，隨著年齡的增長BAT將逐漸退化，在成人中含量極少。然而近年研究發現，BAT在成人體內仍是活躍的[1]，并且可能與機體的能量代謝密切相關[2-5]，使其再次成為研究的熱點。尿酸是嘌呤代謝過程中產生的廢物，過多的尿酸沉積于關節可引發痛風。痛風患者常合并高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化等多種代謝相關疾病[6]，而高尿酸血癥也是代謝綜合征的一個重要部分。BAT已被證實與肥胖、糖脂代謝等密切相關，而其是否與人體血尿酸水平也有一定的相關性尚不明確。且國外大多數BAT人體研究以腫瘤患者為基礎，可能存在一定的偏倚。本項目以非腫瘤人群為觀察對象，探索BAT與血尿酸水平的相關性，以期進一步理解BAT在成人能量代謝中的作用，為今后代謝性疾病的診治提供新的思路。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集近5年來所有在本院接受18F-FDG PET/CT檢查者的臨床資料及檢查圖像。首先根據病史及檢查結果排除腫瘤患者，其次選取同期已行血尿酸水平檢測者作為研究對象，共計377例。

1.2 資料采集 主要包括研究對象的性別、年齡、身高、體重及血尿酸水平，并計算體重指數（BMI）。血尿酸檢測由本院日立7600全自動生化分析儀完成，正常參考值范圍150.0～420.0μmol/L。

1.3 BAT的測定 利用Advantage Workstation AW4.3-05和MSviewer軟件處理所有研究對象的PET/CT圖像，進行BAT的判定及其體積、活性的計算。BAT判定標準（同時滿足以下兩個條件者視為BAT陽性）[7-8]：（1）18F-FDG濃聚灶的范圍直徑＞4 mm 且其CT值處于脂肪組織的CT值范圍（-250～-50HU）。（2）濃聚灶的18F-FDG 標準攝取值（SUV）＞2.0。對BAT陽性者，利用上述軟件獲得BAT體積及平均SUV（SUVmean），并計算BAT活性=BAT體積 × 脂肪密度（0.9g/ml）× SUVmean[9]。

1.4 統計學方法 采用SAS 8.1統計軟件。計量資料以（±s）表示，計數資料以n（%）表示。兩組間均數的比較采用t檢驗，兩組間率的比較采用χ2檢驗。血尿酸水平與BAT體積、活性的相關性采用Spearman相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

377例觀察對象中，男213例（56.5%），女164例（43.5%）；年齡15～77歲，中位年齡45歲；體重指數16.8～37.1kg/m2，中位數23.4kg/m2；血尿酸水平117.0～615.0μmol/L，中位數325.0μmol/L，四分位間距134.0μmol/L。

2.1 高血尿酸組及低血尿酸組間BAT陽性率、體積及活性的比較 以該樣本血尿酸中位水平為界，將觀察對象分為兩組，即高血尿酸組（UA＞ 325μmol/L，n= 189）及低血尿酸組（UA≤325μmol/L，n=188），比較兩組間一般臨床資料的差異，包括性別、年齡、BMI；以及BAT相關數據的差別，包括BAT陽性率、BAT體積、BAT活性。結果表明，高血尿酸組男性比例更高，體重指數更大（P均＜0.05）；而其BAT陽性率、BAT體積、BAT活性均顯著低于低血尿酸組（P均＜0.05）。見表1。

表1 高血尿酸組及低血尿酸組間臨床資料的比較（±s）

表1 高血尿酸組及低血尿酸組間臨床資料的比較（±s）

項目高血尿酸組（UA＞325μmol/L）低血尿酸組（UA≤325μmol/L）P值n 189188-男性[n（%）]163（86.2）50（26.6）＜0.0001年齡（歲）47.1±10.645.7±10.60.145 BMI（kg/m2）24.7±3.222.2±2.8＜0.0001 BAT陽性[n（%）]37（19.6）84（44.7）＜0.0001 BAT體積（mm3）51.2±141.0216.6±389.2＜0.0001 BAT活性28.9±78.0103.2±170.3＜0.0001

2.2 BAT陽性組及BAT陰性組間血尿酸水平的比較 在377例觀察對象中，BAT陽性者121例（32.1%），BAT陰性者256例67.9%）。BAT陽性者的血尿酸水平顯著低于BAT陰性者[（285.1±70.0）μmol/L，（347.7±101.1）μmol/L，P＜0.05]。考慮性別對血尿酸水平的影響，將男性與女性群體進行分類比較（見圖1），提示男性群體中，BAT陽性者的血尿酸水平顯著低于BAT陰性者[（351.9±45.8）μmol/L，（384.9±83.7）μmol/L，P＜0.05）]；而這種差異在女性群體中不明顯[（254.5±56.7）μmol/L，（267.2±88.3）μmol/L，P＞0.05]。

圖1 BAT陽性組及BAT陰性組間血尿酸水平的比較

2.3 BAT體積、活性與血尿酸水平的相關性 分別以BAT體積、BAT活性為橫坐標，血尿酸水平為縱坐標繪制散點圖（見圖2A，圖2B），并進行Spearman相關分析。結果顯示血尿酸水平與BAT體積呈負相關（rs=-0.31，P＜0.05），與BAT活性呈負相關（rs=-0.31，P＜0.05）。

圖2 BAT體積、活性與血尿酸水平的相關性

3 討論

流行病學研究表明，痛風、高尿酸血癥與代謝綜合征、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化有關[10]；動物試驗表明尿酸水平下降可增加胰島素敏感度[11]。而其中的因果關系并不明確，有假說推測這些合并癥的共同潛在機制在于機體的炎癥反應，即尿酸有可能激發了某些炎癥介質，從而促進了相關疾病的發生發展[6]。近年來大量關于BAT的研究表明[12]，BAT的存在與肥胖、胰島素抵抗、空腹血糖水平呈負相關；小鼠實驗也證實活化的BAT有助于優化脂代謝的穩態；由此引出了BAT在代謝綜合征、2型糖尿病發生發展中的重要作用，并提出了潛在的治療新靶點。高尿酸血癥作為代謝綜合征的一個重要組成部分，是否也與BAT的活化密切相關，值得探討。

本研究結果表明，在非腫瘤人群中，血尿酸水平與BAT的陽性率、BAT的體積及活性有關。與低血尿酸人群相比，高血尿酸人群的BAT檢出率更低，其體積、活性也顯著降低；提示除男性、肥胖等傳統危險因素外，BAT的缺失也可能與高尿酸血癥相關。相對地，與BAT陰性組相比，BAT陽性組的血尿酸水平更低，尤其是在男性中。同時，Spearman相關分析提示血尿酸水平與BAT體積、活性均呈顯著的負相關。因此，BAT的活化、嘌呤代謝、胰島素抵抗及代謝綜合征之間可能存在錯綜復雜的相關性，而其中的共同機制有待進一步的探索。

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[12] Betz MJ,Enerback S．Human Brown Adipose Tissue:What We Have Learned So Far．Diabetes,2015,64(7):2352-2360．

ObjectiveTo investigate the correlations between brown adipose tissue（BAT）and serum uric acid levels among tumor-free individuals.MethodsThe clinical characteristics and 18F-FDG PET/CT images of 377 subjects were analyzed. The distribution，volume and glucoseuptake activity of BAT were determined and compared between groups with higher and lower serum uric acid levels. The differences of uric acid levels across BAT-positive and BAT-negative groups were investigated. And the associations between the volume and activity of BAT with uric acid levels were evaluated using Spearman's rank correlation.ResultsThe prevalence，volume and glucose-uptake activity of BAT of the higher-uric-acid group were signi fi cantly below that of lower-uric-acid group（all P＜0.05）. The uric acid level of BAT-positive group was significantly lower than that of BAT-negative group（P＜0.05）. The uric acid level was inversely associated with the volume and glucose-uptake activity of BAT（both P＜0.05）.ConclusionThere is a negative correlation between the serum uric acid level and the prevalence，volume and glucose-uptake activity of BAT among tumor-free individuals.

Brown adipose tissue PET/CT Uric acid

215000 蘇州大學附屬第一醫院

*通信作者