冠心病病變程度與UA CRP IL-6及BNP水平的相關性分析

王英 周軍波 廉姜芳 樓鈳楠 岑澤民 錢海

冠心病病變程度與UA CRP IL-6及BNP水平的相關性分析

王英 周軍波 廉姜芳 樓鈳楠 岑澤民 錢海

目的探討冠心病（CHD）病變程度與尿酸（UA）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及B型腦鈉肽（BNP）的相關性。方法200例CHD患者和同期100例對照者納入研究，CHD患者分為急性心肌梗死組（AMI），不穩定性心絞痛組（UAP），穩定心絞痛組（SAP）。根據冠脈造影結果分為單支病變組、雙支病變組和三支病變組。計算冠脈病變積分，對患者進行心功能分級，測定血漿UA、CRP、IL-6及BNP和LVEF水平，分析與冠脈病變程度、心功能的相關性。結果AMI、UAP、SAP和對照組的UA、CRP、IL-6及BNP水平依次下降（P＜0.05），同時UA、CRP、IL-6及BNP水平隨病變支數增多、Gensini積分增加而增大（P＜0.05）。冠脈病變支數、冠脈病變積分和心功能級別與UA、CRP、IL-6、BNP均呈正相關（P＜0.05）。結論血漿UA、CRP、IL-6及BNP水平與CHD相關，可作為患者心臟功能、冠脈病變程度及危險分層的指標。

冠心病 冠脈病變程度 C反應蛋白 B型腦鈉肽 尿酸 白細胞介素-6

目前冠心病（CHD）診斷金標準為冠狀動脈造影（CAG），其他如冠脈CTA、冠脈血管內超聲等，近年來，血清生物標記物在CHD的病情預測方面受到了研究者的關注，其對CHD早期診斷、危險分層、預后評估及治療策略方面的應用價值，已成為近年心血管病領域研究的熱點之一。本資料分析了CHD 患者血清尿酸（UA）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）及B型腦鈉肽（BNP）水平的變化情況，以探討其對冠狀動脈病變、病情嚴重程度的潛在價值。為臨床無創性預測冠脈病變程度提供新措施、新方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2016年12月在李惠利醫院和李惠利東部醫院心血管內科住院的冠心病患者200例作為觀察組，男125 例，女75例；年齡41～78歲，平均年齡（61.9±13.8）歲。根據病史、臨床癥狀、心電圖、CAG、心肌損傷標志物對患者進行確診，CAG陽性標準為單支血管狹窄≥70%。其中急性心肌梗死（AMI）80例，不穩定性心絞痛（UAP）70例，穩定心絞痛（SAP）50例，排除嚴重的肝腎功能不全、糖尿病、甲狀腺功能亢進、陳舊性心肌梗死、肺心病、心肌病、先天性心臟病、感染、腫瘤、風濕、自身免疫性疾病、結締組織病。根據CAG檢查結果分為單支病變組（n=72）、雙支病變組（n=76）和三支病變組（n=52）。按NYHA心功能分級標準分為心功能I級58例、Ⅱ級74例、Ⅲ級50例、Ⅳ級18例。對照組100例，因胸悶入院接受CAG檢查結果陰性的患者，男49例，女51例；年齡40～70歲，平均年齡（65.3±6.9）歲，排除標準同上。入選者和家屬同意，均簽知情同意書。三組患者的年齡、性別比等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有入選者清晨空腹采集靜脈血5ml左右，分離血清，置于-80℃的冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法測定血清中IL-6含量，試劑盒購自上海生物技術有限公司提供。采用免疫熒光法定量測定血清BNP，測試儀及測試板均由美國Biosite公司提供。CRP、UA在本院檢驗中心檢測。

1.3 冠脈病變程度評價方法 運用美國心臟病協會制定的冠脈血管分段評價標準及Gensini積分評判冠狀動脈病變程度[1]。依據狹窄程度評判積分：（1）1分：狹窄＜25%。（2）2分：25%～50%狹窄。（3）4分：50%～75%狹窄。（4）8分：75%～90%狹窄。（5）16分：90%～99%狹窄。（6）32分：99%～100%狹窄。冠脈各分支的狹窄程度乘以系數求和，即為冠脈狹窄程度的總得分，即Gensini總積分。

1.4 觀察指標 在醫院心超室完成心臟超聲等指標的檢測。采用HP1500心臟彩色多普勒超聲診斷儀測定所有患者左心室射血分數（LVEF）。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組UA、CRP、IL-6及BNP水平的比較 見表1。

表1 各組UA、CRP、IL-6及BNP水平的比較（±s）

表1 各組UA、CRP、IL-6及BNP水平的比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與SAP組比較，#P＜0.05；與UAP比較，▲P＜0.05

組別nUA（μmol/L）CRP （mg/L）BNP（ng/L）IL-6（pg/mL）SAP 組50329.02±67.89 *12.89±6.37 *239.21±37.39 *6.62±3.38 *UAP組70368.39±52.48 *#29.60±8.69*#348.9±50.78 *#11.65±5.37*#AMI組80439.19±51.86*#▲49.94±7.49 *#▲400.12±63.71*#▲19.18±5.09*#▲對照組100300.16±46.703.79±0.8959.01±16.652.59±1.04 F值106.51867.891018.88272.34 P值0.000.000.000.00

2.2 不同冠狀動脈病變支數組UA、CRP、IL-6及BNP水平的比較 見表2。

表2 不同冠狀動脈病變支數組UA、CRP、IL-6及BNP水平的比較（±s）

表2 不同冠狀動脈病變支數組UA、CRP、IL-6及BNP水平的比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與多支組比較，#P＜0.05；與雙支比較，▲P＜0.05

組別nUA（μmol/L）CRP （mg/L）BNP（ng/L）IL-6（pg/mL）多支組52417.41±80.79*53.91±9.73*439.40±73.91*25.99±6.80*雙支組76390.17±83.87 *#41.82±6 93 *#371.90±52.09 *#13.32±4.76 *#單支組72354.18±79.28*#▲26.41±6.15*#▲340.73±21.76*#▲6.98±2.33*#▲對照組100307.52±53.732.71±0.8333.76±12.832.59±1.04 F值32.211000.131522.51438.64 P值0.000.000.000.00

2.3 各組冠脈病變程度評估 Gensini積分AMI組（115.93±17.69）＞UAP組（61.64±10.32）＞SAP 組（16.79±6.09），且組間差異均顯著（P＜0.01）。

2.4 冠脈病變程度及心功能與UA、CRP、IL-6及BNP的相關性分析 冠脈病變支數，冠脈病變積分，心功能級別，與UA、CRP、IL-6及BNP均呈正相關（P＜0.05）。LVEF與UA、CRP、IL-6及BNP均呈負相關（P＜0.05）。2.5 冠心病不同心功能分級患者血清UA、CRP、IL-6及BNP水平與LVEF的比較 見表3。

表3 冠心病不同心功能分級患者血清UA、CRP、IL-6及BNP水平與LVEF的比較

3 討論

UA是嘌呤、黃嘌呤氧化酶代謝途徑生成氧自由基的終術產物。目前多數研究傾向于UA作為心血管疾病的一個獨立危險因子[2-3]。本資料顯示，冠心病組UA水平明顯高于正常對照組，表明UA在冠心病的發生中具有重要的作用，并且隨著冠脈病變程度加重而逐漸升高，隨著患者心功能下降逐漸升高，UA對急性冠脈綜合征（ACS）有一定的預測價值，可能參與了冠心病的發生發展的過程。CRP是最為常見的炎癥指標，其升高水平與冠狀動脈病變程度、心衰程度保持一致，病變越重，其CRP水平越高。IL-6是炎癥反應的一個中樞性調節者，在CHD的血管損傷和急性心肌缺血中起重要作用。在炎癥過程中大量的炎性細胞浸潤和激活，是誘導CRP表達的主要刺激因子。冠心病患者IL-6與CRP呈正相關。BNP是由心室細胞分泌的多肽。心室壁張力增高刺激BNP分泌增加。缺血心肌局部收縮受抑制，牽拉缺血心肌周圍正常的心肌細胞，而受到牽拉的心肌細胞則合成和釋放BNP增多[4]，對冠心病患者預后判斷有重要價值[5]。本資料中冠心病組患者BNP水平明顯高于對照組，同時隨著冠狀動脈粥樣硬化的加重，BNP水平升高。表明冠心病心絞痛患者由于存在心肌缺血，心臟的功能已經受損，心肌細胞在受到牽拉后BNP釋放增多。同時UAP組患者較SAP組患者BNP水平明顯升高（P＜0.05），機制在于UAP患者心肌細胞受到缺氧缺血、左心室跨壁壓升高和血管擴張等因素刺激，BNP大量合成分泌。隨著冠狀動脈病變支數的增加、缺血心肌范圍的擴大和冠狀動脈病變積分值的增加，血清BNP水平逐漸增加。

[1] 劉健,王昭,王偉民．冠心病介入治療的危險分層和處理策略選擇．臨床內科雜志,2013,30(7):443-446．

[2] Franse LV,Pahor M,Di BM,et al．Serum uric acid,diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP)．Journal of Hypertension,2000,18(8):1149．[3] Bickel C,Rupprecht HJ,Blankenberg S,et al．Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease．American Journal of Cardiology,2002,89(1):12-17．

[4] Omland T,De Lemos J A,Morrow D A,et al．Prognostic value of N-terminal pro-atrial and pro-brain natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes．American Journal of Cardiology, 2002,89(4):463．

[5] Kleczyński P,Legutko J,Rakowski T,et al．Predictive utility of NT-pro BNP for infarct size and left ventricle function after acute myocardial infarction in long-term follow-up．Disease markers,2013,34(3):199-204．

ObjectiveTo study the correlation of serum uric acid，C-reactive protein，IL-6，BNP and the severity of coronary heart disease（CHD）.MethodsThe survey group consisted of 200 patients whose CHD diagnosis was con fi rmed by positive CAG results and 100 patients were taken to the control group.In the survey group，they were divided into AMI group，UAP group，SAP group.The CHD patients were also divided into groups according to the CAG results，single-artery lesion，two-artery lesion，three-artery lesion. The score of coronary lesion were calculated.Classification of cardiac function.The serum levels of UA，CRP，IL-6，BNP and the LVEF were measured；and the correlation between the levels of UA，CRP，IL-6，BNP and the severity of coronary lesion，cardiac function were analyzed.ResultsAMI group，UAP group，SAP group and control group，the serum levels of UA，CRP，IL-6 and BNP were decreased（P＜0.05）. At the same time，UA，CRP，IL-6 and BNP levels increased with the increase of the number of lesions and the increase of Gensini score （P＜0.05）. The number of coronary lesions，coronary lesion score and cardiac function level were positively correlated with UA，CRP，IL-6，BNP（P＜0.05）.ConclusionSerum levels of UA，CRP，IL-6 and BNP were correlated with CHD，and could be used as indicators of cardiac function，coronary artery disease and risk stratification.

Coronary heart disease Severity of coronary artery disease C-reactive protein B type natriuretic peptide Uric acid Interleukin-6

浙江省寧波市自然科學基金項目（2013A610231）

315000 浙江省寧波市醫療中心李惠利東部醫院心內科