布拉氏酵母菌散治療小兒癲癇的臨床療效及其對腸道功能的影響

游 勇，萬 靜

435000湖北省黃石市，鄂東醫療集團黃石市中心醫院(湖北理工學院附屬醫院)新生兒科

布拉氏酵母菌散治療小兒癲癇的臨床療效及其對腸道功能的影響

游 勇，萬 靜

435000湖北省黃石市，鄂東醫療集團黃石市中心醫院(湖北理工學院附屬醫院)新生兒科

目的觀察布拉氏酵母菌散治療小兒癲癇的臨床療效，并探討其對腸道功能的影響。方法選取2015年6月—2017年5月鄂東醫療集團黃石市中心醫院(湖北理工學院附屬醫院)收治的癲癇患兒112例，按照隨機數字表法分為A組與B組，每組56例；另選取同期于鄂東醫療集團黃石市中心醫院(湖北理工學院附屬醫院)體檢健康兒童40例作為健康對照組。A組患兒給予常規抗癲癇治療，B組患兒在A組基礎上加用布拉氏酵母菌散治療；兩組患兒均連續治療4周。比較A組與B組患兒臨床療效，3組受試者治療前后血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LAC)水平，觀察A組與B組患兒治療期間不良反應發生情況。結果B組患兒臨床療效優于A組(P<0.05)。治療前A組與B組患兒血清DAO、D-LAC水平高于健康對照組(P<0.05)；治療后B組患兒血清DAO、D-LAC水平低于A組(P<0.05)。A組與B組患兒治療期間均未發生嚴重不良反應。結論布拉氏酵母菌散治療小兒癲癇的臨床療效確切，可有效改善患兒腸道功能，且不良反應較小。

癲癇；兒童；布拉氏酵母菌散；治療結果

癲癇是兒科常見的、多發的中樞神經系統疾病[1]，是指腦部神經元異常放電導致中樞神經系統失常的疾病，會嚴重影響患兒的生命健康，給患兒家庭帶來沉重的經濟負擔。目前，臨床主要采用藥物治療癲癇，常見的抗癲癇藥物包括丙戊酸鈉、托吡酯片、左乙拉西坦等。近年來，隨著微生物-腸-腦軸(MGBA)概念的提出，有學者認為腸道菌群與中樞神經系統存在相互作用[2]。癲癇患兒發生應激性反應可導致免疫穩態破壞、腸黏膜屏障功能損傷，造成腸道菌群結構改變、病菌侵入，進而引發感染。研究表明，癲癇患兒的醫院感染發生率遠高于其他疾病患兒[3]。

益生菌可直接改變腸道菌群構成和功能，增強腸黏膜屏障功能[4]。布拉氏酵母菌散是一種新型非致病性真菌類微生態制劑，臨床常用于治療腸道菌群失調。本研究旨在觀察布拉氏酵母菌散治療小兒癲癇的臨床療效及其對腸道功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月—2017年5月鄂東醫療集團黃石市中心醫院(湖北理工學院附屬醫院)收治的癲癇患兒112例，均符合國際抗癲癇聯盟制定的癲癇診斷標準[5]。排除標準：(1)合并嚴重心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全者；(2)合并其他中樞神經系統疾病者；(3)合并急慢性炎性疾病者。按照隨機數字表法將癲癇患兒分為A組與B組，每組56例。另選取同期于鄂東醫療集團黃石市中心醫院(湖北理工學院附屬醫院)體檢健康兒童40例作為健康對照組。3組受試者性別、年齡、體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；A組與B組患兒病程、入院當天癲癇發生次數比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患兒家屬均簽署知情同意書。

表1 3組受試者一般資料比較

注：“-”表示無相關數據；a為χ2值；b為F值；c為t值

1.2 方法 A組患兒給予常規抗癲癇治療，即卡馬西平片〔葵花藥業集團(唐山)生物制藥有限公司生產，國藥準字H13020406〕10～20 mg·kg-1·d-1，口服；B組患兒在A組基礎上加用布拉氏酵母菌散(法國百科達制藥廠生產，注冊證號：S20100086)0.25 g/次，2次/d。兩組患兒均連續治療4周。

1.3 觀察指標 (1)比較A組與B組患兒臨床療效，其中完全控制為無癲癇發作；顯效為癲癇發生頻率降低>50%；有效為癲癇發生頻率降低≥25%；無效為癲癇發生頻率降低<25%或增加。(2)分別采集健康對照組受試者和A組、B組患兒治療前后靜脈血1 ml，1 000 r/min離心15 min，取血清，使用日本東芝7150型自動生化分析儀，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LAC)水平，試劑盒購自上海盈公生物技術有限公司。(3)觀察A組與B組患兒治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 A組與B組患兒臨床療效比較 B組患兒臨床療效優于A組，差異有統計學意義(u=2.614，P<0.05，見表2)。

表2 A組與B組患兒臨床療效比較(例)

2.2 3組受試者治療前后血清DAO、D-LAC水平比較 治療前3組受試者血清DAO、D-LAC水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前A組與B組患兒血清DAO、D-LAC水平高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后B組患兒血清DAO、D-LAC水平低于A組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3 Comparison of serum levels of DAO and D-LAC among the three groups before and after treatment

組別例數DAOD?LAC治療前治療后治療前治療后健康對照組405 27±1 08-13 74±2 56-A組569 56±2 38a7 48±1 7221 61±3 85a17 53±3 14B組569 61±2 35a6 16±1 1421 67±3 90a15 62±2 84F(t)值2 6422 483b2 7152 475bP值;0 05;0 05;0 05;0 05

注：“-”表示無相關數據；DAO=二胺氧化酶，D-LAC=D-乳酸；與健康對照組比較，aP<0.05；b為t值

2.3 不良反應 A組與B組患兒治療期間均未發生嚴重不良反應。

3 討論

癲癇是小兒常見的神經系統疾病，臨床表現為反復發作的意識障礙。人體腸道內有1 000多種共生菌，分別寄生于腸道不同部位，可通過特有的菌群結構和代謝產物調節機體的新陳代謝，維持人體內環境穩態[6]。近年研究表明，腸道菌群與中樞神經功能發育、疾病發生等有關，其在胃腸道與中樞神經系統雙向應答調控中發揮著重要作用，腸道菌群紊亂、腸黏膜屏障功能損傷會增加癲癇的發生風險[7-8]。

布拉氏酵母菌散是目前唯一上市的真菌類益生菌制劑，可耐受胃酸、胃蛋白酶，長時間存在于腸道可調節體內微生物菌群失衡[9]。研究表明，癲癇患兒發生應激性反應常會破壞腸黏膜屏障功能，導致腸道菌群結構改變，進而影響MGBA功能[10]；另外，腸道微生物群釋放的化學信號會沿著迷走神經傳遞，由消化系統直接傳導至腦底[11]。也有研究表明，維持腸道菌群穩態可治療中樞神經系統疾病[12]；布拉氏酵母菌散調節微生物菌群失衡的臨床療效較好[13]。

本研究結果顯示，B組患兒臨床療效優于A組，提示布拉氏酵母菌散可提高癲癇患兒的臨床療效，分析其原因可能為調節腸道微生物菌群可增加大腦皮質的興奮性活動[14]。DAO和D-LAC可反映腸黏膜屏障功能，DAO是腸黏膜的細胞內酶，腸黏膜屏障功能損傷時其可從損傷的黏膜細胞釋放入血；D-LAC是腸道內菌群的代謝產物，腸黏膜屏障功能損傷時其可通過損傷的腸黏膜釋放入血[8]。本研究結果顯示，治療前A組與B組患兒血清DAO、D-LAC水平高于健康對照組，提示癲癇患兒存在腸黏膜屏障功能損傷；治療后B組患兒血清DAO、D-LAC水平低于A組，提示布拉氏酵母菌散可改善癲癇患兒腸道功能。

綜上所述，布拉氏酵母菌散治療小兒癲癇的臨床療效確切，可有效改善患兒腸道功能，且不良反應較小，值得臨床推廣應用。但本研究未探討MGBA影響中樞神經系統的具體機制。

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2017-08-11；

2017-10-15)

(本文編輯：李潔晨)

ClinicalEffectofSaccharomycesBoulardiiSachetsonPediatricEpilepsyandtheImpactonIntestinalFunction

YOUYong，WANJing

DepartmentofNeonatology，HuangshiCentralHospitalofEdongMedicalGroup(theAffiliatedHospitalofHubeiPolytechnicUniversity)，Huangshi435000，China

WANJing，E-mail：2858122510@qq.com

ObjectiveTo observe the clinical effect of saccharomyces boulardii sachets on pediatric epilepsy，to investigate the impact on intestinal function.MethodsA total of 112 children with epilepsy were selected in Huangshi Central Hospital of Edong Medical Group(the Affiliated Hospital of Hubei Polytechnic University) from June 2015 to May 2017，and they were divided into A group and B group according to the random number table，each of 56 cases；meanwhile 40 healthy children admitted to this hospital for physical examination were served as control group.Children of A group received routine antiepileptic therapy，while children of B group received saccharomyces boulardii sachets based on routine antiepileptic therapy；both groups continuously treated for 4 weeks.Clinical effect between A group and B group，serum levels of DAO and D-LAC before and after treatment among the three groups were compared，and incidence of adverse reactions of A group and B group was observed during the treatment，respectively.ResultsClinical effect of B group was statistically significantly better than that of A group(P<0.05).Serum levels of DAO and D-LAC of A group and B group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)，meanwhile serum levels of DAO and D-LAC of B group were statistically significantly lower than those of A group(P<0.05).No one of A group or B group occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionSaccharomyces boulardii sachets has certain clinical effect in treating pediatric epilepsy，can effectively improve the intestinal function，with lesser adverse reactions.

Epilepsy；Child；Saccharomyces boulardii sachets；Treatment outcome

通信作者：萬靜，E-mail：2858122510@qq.com

R 742.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.10.027

游勇，萬靜.布拉氏酵母菌散治療小兒癲癇的臨床療效及其對腸道功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(10)：107-109.[www.syxnf.net]

YOU Y，WAN J.Clinical effect of saccharomyces boulardii sachets on pediatric epilepsy and the impact on intestinal function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(10)：107-109.