2015年河北省53所醫院臨床分離肺炎鏈球菌耐藥性監測

金 亮 ， 趙建宏 ， 時東彥 ， 李志榮 ， 馮軍花 ， 溫海楠 ， 左江華 ， 蘇 維 ， 邢 歡

2015年河北省53所醫院臨床分離肺炎鏈球菌耐藥性監測

金 亮1， 趙建宏2，3， 時東彥2， 李志榮3， 馮軍花4， 溫海楠5， 左江華6， 蘇 維7， 邢 歡8

目的調查2015年河北省53所醫療機構臨床分離的肺炎鏈球菌對常用抗菌藥物的耐藥現狀，為區域內臨床合理用藥提供支持。方法按細菌耐藥性監測方案要求，收集河北省53所細菌耐藥性監測網成員單位臨床分離的肺炎鏈球菌數據，藥敏試驗參照CLSI 2014標準，用WHONET 5.6分析數據。結果共分離肺炎鏈球菌2 408株，占革蘭陽性菌分離數第3位。分離的肺類鏈球菌對萬古霉素、莫西沙星的敏感率均＞95%；而對紅霉素、克林霉素、甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥率較高，分別為96.4%、89.3%和67.4%；成人與兒童耐藥情況基本一致。結論河北省內53所醫院臨床分離肺炎鏈球菌耐藥情況總體與全國水平一致，但是仍有對個別抗菌藥物耐藥率增高。應警惕肺炎鏈球菌耐藥菌株的出現，控制耐藥菌的發生。

肺炎鏈球菌； 耐藥性； 監測

肺炎鏈球菌是引起社區獲得性呼吸道感染的常見病原菌，也是導致醫院感染的常見致病原；其感染還可以導致中耳炎、 腦膜炎、 血流感染、鼻竇炎等疾病[1]。近年來，肺炎鏈球菌分離株對青霉素、頭孢菌素、大環內酯類等多種抗菌藥物的耐藥性在全球呈迅速上升趨勢，成為臨床抗感染治療的難點所在[2]。由于地域的不同和使用抗生素的習慣，肺炎鏈球菌對抗菌藥物的耐藥性存在很大的地域差異，深入了解本地區肺炎鏈球菌的臨床分布特征和耐藥性對指導臨床用藥具有非常重要的意義。為了解河北省內肺炎鏈球菌的流行情況和耐藥特點，為臨床合理應用抗菌藥物治療提供數據依據，我們對河北省細菌耐藥監測網（Hebei Antimicrobial Resistance Investigation Net，Hebarin） 2015年肺炎鏈球菌耐藥監測結果總結，報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

收集2015年1－12月Hebarin上報并鑒定合格的53所成員單位（16所二級醫院、37所三級醫院）菌株數據，菌株分離自各成員單位臨床送檢的痰、分泌物、血液、腦脊液和胸水等標本。主要分布為痰標本47.8%、分泌物標本33.7%，血液11.2%、腦脊液1.2%、胸水1.0%。

1.2 方法

藥敏試驗用CLSI 2014年標準，同時接受標準紙片法、全自動化或半自動化藥敏測定結果。

1.2.1數據傳輸 各成員單位用WHONET5.6軟件錄入數據，定期向負責單位中心實驗室傳送監測數據。中心實驗室審閱數據后，向各單位反饋疑問。各成員單位對疑問進行復核或解釋。

1.2.2數據統計 所有監測數據將由監測中心用WHONET5.6軟件進行匯總、處理和分析。對于同一患者同一部位分離的相同病原菌，只取第1株進行分析。

1.2.3質量保證 監測網成員醫院具有良好臨床微生物工作基礎，工作人員具有執業資格，監測工作按統一方案進行，監測單位執行內外部質量控制，監測負責單位審核各醫院數據并對異常結果給予反饋，監測醫院給予復核。監測負責單位視監測情況開展培訓。

2 結果

2.1 數據收集及菌株分布

2.1.1菌株收集概況 2015年全省細菌耐藥監測網上報數據醫院共71所，經過數據審核，納入數據分析醫院53所，分離細菌總數為80 038株，其中革蘭陽性菌21 151株（占26.4%），革蘭陰性菌58 887株（占73.6%）。革蘭陽性菌數量居前5位的是：金黃色葡萄球菌7 309株（占革蘭陽性菌34.6%）、表皮葡萄球菌2 481株（占革蘭陽性菌11.7%）、肺炎鏈球菌2 408株（占革蘭陽性菌11.4%）、屎腸球菌2 258株（占革蘭陽性菌10.7%）和糞腸球菌1 575株（占革蘭陽性菌7.4%）。

2.1.2肺炎鏈球菌的分離率 2015年1－12月各類臨床標本中共分離肺炎鏈球菌2 408株，占比為3.01%，其中二級醫院428株占其細菌總數的3.93%（428/10 892）、三級醫院2.86%（1 980/6 9146）。肺炎鏈球菌在各標本中排名前5位的是：痰2011株（83.5%）、血液155株（6.4%）、分泌物124株（5.1%）、腦脊液53株（2.2%）和胸水15株（0.6%）。

2.1.3肺炎鏈球菌的藥敏結果分析 二級醫院和三級醫院的肺炎鏈球菌的藥敏結果基本一致，對萬古霉素、莫西沙星的敏感率均＞95%；而對紅霉素、克林霉素和甲氧芐啶-磺胺甲唑分別為96.4%、89.3%和67.4%；成人與兒童耐藥情況基本一致。對頭孢呋辛成人敏感率（71.9%）顯著高于兒童（40.0%）。見表1、表2、表3。

3 討論

肺炎鏈球菌主要存在于正常人呼吸道的鼻咽部，人群帶菌率約為40%～70%，是一種條件致病菌。肺炎鏈球菌主要通過飛沫、分泌物傳播，是目前引起兒童和成人社區獲得性肺炎的重要致病菌，該菌自嬰幼兒開始在體內定植，常終生帶菌[3]。

長期以來青霉素是治療肺炎鏈球菌感染的首選藥物，被廣泛應用于臨床。近年來，隨著耐藥現象的日趨嚴重，肺炎鏈球菌對青霉素的敏感性研究一直廣受關注。青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）幾乎完全是由青霉素結合蛋白（PBP）對抗生素親和力的改變所致，此外還有其他耐藥機制，如細胞膜的滲透性減退等[4]。PRSP的比率在不同國家甚至在同一國家不同地區均有明顯差異，其動態變化在國際上備受關注。本檢測數據表明該菌對青霉素耐藥率為6.9%，低于孟愛華等[5]和王輝等[6]的研究數據，而與丁正祥等[7]的研究以及2014年CHINET監測數據[8]相一致。差異可能與地域條件影響克隆株的傳播和耐藥株的選擇變異有關，也可能與不同地區青霉素應用的劑量、范圍、時間長短及實驗室設備和檢測方法不同有關。

多年來，紅霉素及其他大環內酯類抗生素對

肺炎鏈球菌具有較強的抗菌活性，但隨著新大環內酯類抗生素的廣泛應用，耐大環內酯類肺炎鏈球菌的迅速增加已引起普遍關注。本監測數據顯示肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥率為96.4%，高于國外文獻報道的74.9%[9]。臨床上雖然已經較少使用紅霉素，但其他大環內酯類抗生素，如阿奇霉素等仍較常用。我國紅霉素耐藥肺炎鏈球菌以MLSB表型為主，其耐藥機制主要與erm基因有關[10]，徐麗慧等[11]研究顯示，肺炎鏈球菌對大環內酯類抗生素的耐藥機制有主動外排系統、靶位改變及24S rRNA（或）核糖體蛋白L4突變有關，而我國幾乎所有紅霉素和阿奇霉素耐藥株均檢出erm（B） 和（或）reef（E）。鑒于本次監測數據以及上述大環內酯類的耐藥機制分析，目前大環內酯類藥物不宜應用于肺炎鏈球菌感染患者抗感染治療，本監測數據提示肺炎鏈球菌對克林霉素的藥敏結果與紅霉素類似，亦不宜考慮臨床應用。

表1 河北省二級醫院肺炎鏈球菌的耐藥率和敏感率Table 1 Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae strains in selected secondary hospitals across Hebei Province

表2 河北省三級醫院肺炎鏈球菌的耐藥率和敏感率Table 2 Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae strains in selected tertiary hospitals across Hebei Province

表3 河北省二、三級醫院肺炎鏈球菌的耐藥率和敏感率Table 3 Susceptibility of Streptococcus pneumoniae strains in 53 secondary and tertiary hospitals across Hebei Province

數據結果顯示，肺炎鏈球菌對喹諾酮類藥物敏感率較高，對莫西沙星、左氧氟沙星的敏感率分別為98.6%和94.3%，但由于此類藥物影響骨骼生長，兒童不宜使用[12]，而監測數據的肺炎鏈球菌多分離自兒童，從而限制了其臨床應用。研究中未發現萬古霉素的耐藥菌株，萬古霉素作為革蘭陽性球菌感染的最后一道抗感染治療屏障，對于肺炎鏈球菌感染應嚴格控制該藥使用，除非是威脅生命的化膿性腦膜炎等重癥感染[13]。肺炎鏈球菌對頭孢曲松和頭孢噻肟的敏感率較高，可推薦用于治療青霉素不敏感肺炎鏈球菌感染，但值得注意的是，三級醫院肺炎鏈球菌對頭孢曲松和頭孢噻肟的耐藥率已顯著高于二級醫院，臨床應引起重視，避免經驗用藥從而進一步增加耐藥率。

綜上所述，河北省內肺炎鏈球菌總體耐藥水平與全國一致，但是仍有對個別抗菌藥物耐藥性增強。面對肺炎鏈球菌日益嚴重的耐藥問題，應重視細菌耐藥性變化的監測工作，同時建立廣泛的耐藥監測機制，了解其耐藥流行趨勢，從而更好地指導臨床抗菌藥物的合理使用。盡可能避免和減緩細菌耐藥的發生。

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Antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae strains isolated from 53 hospitals across Hebei in 2015

JIN Liang, ZHAO Jianhong, SHI Dongyan, LI Zhirong, FENG Junhua, WEN Hainan, ZUO Jianghua, SU Wei,XING Huan.

(Department of Laboratory Medicine, Qinhuangdao First Hospital, Qinhuangdao Hebei066000,China)

ObjectiveTo investigate the antimicrobial resistance ofStreptococcus pneumoniaestrains isolated from multiple medical institutions across Hebei Province in 2015.MethodsThe bacterial data were collected from 53 member hospitals of Hebei Antimicrobial Resistance Investigation Net (HEBARIN) according to the unified surveillance program in Hebei province. WHONET 5.6 was used to review, analyze and summarize the surveillance data. The results were interpreted according to CLSI guideline 2014.ResultsA total of 2 408 strains ofS. pneumoniaewere included in this analysis.S. pneumoniaewas the third most frequently isolated gram positive bacteria. More than 95% of theseS. pneumoniaestrains were susceptible to vancomycin and moxifloxacin.However, 96.4%, 89.3% and 67.4% of these strains were resistant to erythromycin, clindamycin, and trimethoprim-sulfamethoxazole,respectively. The antimicrobial susceptibility profile was similar between the strains isolated from adults and those isolates from children.ConclusionsThe antimicrobial resistance profile ofS. pneumoniaeisolates in Hebei Province is generally consistent with the nation-wide data, except higher resistance level to a few antimicrobial agents. We should be alert to and control the emergence of resistantS. pneumoniae.

Streptococcus pneumoniae; antibiotic resistance; surveillance

R378

A

1009-7708 ( 2017 ) 06-0668-04

10.16718/j.1009-7708.2017.06.011

1. 秦皇島市第一醫院檢驗一科，河北秦皇島 066000；2. 河北醫科大學第二醫院檢驗科；3. 河北省臨床檢驗中心；4. 河北醫科大學第四醫院檢驗科；5. 承德醫學院附屬醫院檢驗科；6. 邢臺市人民醫院檢驗二科；7. 河北大學附屬醫院檢驗科；8. 華北理工大學。

金亮（1979—），女，博士研究生，副主任技師，主要從事細菌耐藥監測研究。

金亮，E-mail: jinliang611@aliyun.com。

2017-02-23 修回日期：2017-05-03