CK19、Galectin-3診斷甲狀腺微小癌的臨床病理學意義

崔玉秋

CK19、Galectin-3診斷甲狀腺微小癌的臨床病理學意義

崔玉秋

目的通過檢測細胞角蛋白19(CK19)、血漿半乳糖凝集素-3(Galectin-3)在甲狀腺微小癌的表達情況, 探討兩種蛋白表達檢測在診斷甲狀腺微小癌的臨床病理學意義.方法68例甲狀腺微小癌病例標本作為研究組, 20例甲狀腺增生性病變病例標本作為對照組, 采用SABC免疫組化法檢測CK19、Galectin-3在兩組標本中的表達, 并進行組間比較.結果研究組CK19陽性表達率為100.0%,高于對照組的35.0%, 差異具有統計學意義(P<0.05).研究組Galectin-3陽性表達率為97.1%, 高于對照組的15.0%, 差異具有統計學意義(P<0.05).結論CK19、Galectin-3在甲狀腺微小癌中呈強表達, 而在甲狀腺增生性病變中呈弱表達, 因此通過檢測CK19、Galectin-3能夠鑒別甲狀腺微小癌, 提高病理診斷準確性.

細胞角蛋白19;血漿半乳糖凝集素-3;甲狀腺微小癌

甲狀腺微小癌是甲狀腺癌的一種, 其基本病理改變與臨床甲狀腺癌較為一致, 但因為其病灶較小, 不容易在常規檢測中發現, 而存在較高漏診、誤診率.Bramley等[1]報道,世界各地尸解中甲狀腺微小癌的發現率為1.5%～35.6%, 且甲狀腺微小癌存在早期向同側淋巴結轉移的風險, 具有一定的潛在惡性度[2].在實際臨床工作中甲狀腺微小癌的臨床病理學特征常表現為乳頭樣增生, 典型的甲狀腺乳頭狀癌的生長方式和核特征不典型, 因此給臨床病理診斷帶來了一定的困難.病理診斷常誤診為乳頭狀增生.近年來對于甲狀腺癌的免疫組化的研究報道逐漸增多, 且主要集中在CK19、Galectin-3, 本文采用SABC免疫組化法檢測CK19、Galectin-3在甲狀腺微小癌的表達情況, 評價兩種蛋白檢測在鑒別診斷中的意義.

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年1月因甲狀腺結節入院接受手術切除并經過術后標本切片病理診斷證實為微小癌的病例標本68例作為研究組, 其中男25例, 女43例,年齡52～68歲, 平均年齡(60.8±2.4)歲.并在同時間段納入甲狀腺增生性病變病例標本20例作為對照組, 其中男7例,女13例, 年齡52～67歲, 平均年齡(60.5±2.2)歲.兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性.

1.2 方法 離體標本固定方法采用常規10%福爾馬林固定24 h, 之后經過脫水、浸蠟、包埋等流程完成石蠟包埋.利用切片機, 以3 μm厚度進行連續切片.采用SABC免疫組化法檢測CK19、Galectin-3在兩組標本中的表達.切片制備過程按照CK19、Galectin-3免疫組化試劑盒說明書操作, 最后在光鏡下觀察.

1.3 觀察指標及判定標準 觀察兩組CK19、Galectin-3的表達情況, 并進行組間比較.以PBS緩沖液替代一抗作為陰性對照, 以細胞質內存在高于背景著色的棕褐色染色顆粒為陽性細胞.

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對研究數據進行分析處理.計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗.P<0.05表示差異具有統計學意義.

2 結果

2.1 兩組CK19表達情況比較 研究組CK19呈彌漫性強陽性表達, 陽性表達率為100.0%, 對照組CK19呈局灶性弱陽性表達, 陽性表達率為35.0%.研究組CK19陽性表達率高于對照組, 差異具有統計學意義(χ2=51.86, P<0.05).見表1.

表1 兩組CK19表達情況比較[n(%)]

2.2 兩組Galectin-3表達情況比較 研究組Galectin-3呈彌漫性強陽性表達, 陽性表達率為97.1%, 對照組Galectin-3呈局灶性弱陽性表達, 陽性表達率為15.0%.研究組Galectin-3陽性表達率高于對照組, 差異具有統計學意義(χ2=61.47,P<0.05).見表2.

表2 兩組Galectin-3表達情況比較[n(%)]

3 討論

甲狀腺腫瘤是臨床內分泌系統中比較常見的腫瘤, 并且以良性腫瘤為主.甲狀腺癌的發生率較低, 但仍占人類全身惡性腫瘤的1%.在甲狀腺癌中以乳頭狀癌最為常見, 約占成人甲狀腺癌的60%以及兒童甲狀腺癌的全部.甲狀腺微小癌是指直徑<1 cm的甲狀腺乳頭狀癌[3].由于甲狀腺微小癌具有一定的隱匿性, 因此術前確診率較低, 多數需要行細針穿刺細胞學檢查或術中快速冷凍獲得診斷.一旦甲狀腺微小癌呈現非特異性典型病理學改變, 則會造成上述病理診斷的誤診和漏診[4], 因此臨床中對于甲狀腺微小癌的診斷率較為困難, 臨床確認為甲狀腺微小癌時常以出現淋巴轉移或骨轉移[5].目前隨著診斷技術的不斷提高, 甲狀腺微小癌的診斷率也隨之提高, 但隨著微小癌直徑越微小其與增生性病變的鑒別就越困難, 因此尋找可靠、可行的檢測手段, 對甲狀腺微小癌做到早期診斷、早期治療具有重要的臨床意義[6].

CK19是細胞角蛋白, 是細胞體的中間絲, 屬于中微絲蛋白家族, 是上皮細胞骨架中的組成部分之一.目前有文獻報道指出CK19能夠在甲狀腺乳頭狀癌中呈陽性表達, 而在甲狀腺正常組織、良性腫瘤、結節性增生等病變中多為陰性表達[7].目前對CK19在甲狀腺癌診斷的特異性和價值中,傾向CK19并不具有較強的特異性, 在強陽性表達中對提示乳頭狀癌的發生具有診斷意義[8].本文通過實驗結果證明,在甲狀腺微小癌中CK19呈現強陽性表達, 陽性表達率為100.0%, 該結果與文獻報道[8]一致, 即在甲狀腺乳頭狀癌中CK19呈強陽性表達, 可以認為CK19是鑒別診斷甲狀腺乳頭狀增生和甲狀腺乳頭狀癌的有效檢測標志物.

Galectin-3屬于凝集素蛋白家族成員, 其廣泛表達于上皮細胞和免疫細胞, 能夠參與多種生物學過程[9].有文獻指出Galectin-3與甲狀腺腫瘤的發生、發展、轉移有關, 通過甲狀腺濾泡細胞轉染Galectin-3 cDNA, 可以引起Galectin-3的表達增強, 進而使甲狀腺細胞獲得惡性表型, 提示Galectin-3在維持甲狀腺癌細胞惡性表型中具有一定的作用[10,11].de Matos等[12]應用免疫組化方法檢測甲狀腺樣本Galectin-3的表達水平, 結果發現在甲狀腺乳頭狀癌和濾泡狀癌中表達率為72.6%和21.0%, 而在非惡性組織中的表達幾乎為陰性,提示通過Galectin-3免疫組化檢測結合病理形態學觀察能夠提高甲狀腺癌的鑒別診斷和可靠性, 特別是對于乳頭狀癌的診斷更為可靠.本文通過實驗結果證明, 在甲狀腺微小癌中Galectin-3呈現強陽性表達, 陽性表達率為97.1%, 該結果與文獻報道[12]一致, 即在甲狀腺乳頭狀癌中Galectin-3呈強陽性表達, 可以認為Galectin-3是鑒別診斷甲狀腺乳頭狀增生和甲狀腺乳頭狀癌的有效檢測標志物.

綜上所述, CK19、Galectin-3在甲狀腺微小癌中呈強表達, 而在甲狀腺增生性病變中呈弱表達, 在采用傳統形態學觀察基礎上, 將CK19、Galectin-3聯合進行檢測, 能夠提高臨床對甲狀腺微小癌的臨床確診率.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.22.013

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2017-09-25]