同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性分析

張秋煥，辛成德，鐘白云

（1中南大學湘雅醫院 檢驗科，湖南 長沙 410008；2中南大學湘雅醫學院醫學檢驗系，湖南 長沙 410013）

同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性分析

張秋煥1，辛成德2，鐘白云1

（1中南大學湘雅醫院 檢驗科，湖南 長沙 410008；2中南大學湘雅醫學院醫學檢驗系，湖南 長沙 410013）

目的探討血清中同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）的相關性，分析其對冠心病診斷及分期的臨床意義。方法選取110例冠心病患者作為實驗組。其中，穩定型心絞痛的患者（SAP組）35例，不穩定型心絞痛的患者（UAP組）32例，急性心肌梗死的患者（AMI組）43例。選取30例健康體檢者作為對照組。分別采用循環酶法和乳膠比濁法測定實驗組和對照組的血清Hcy和hs-CRP水平，并進行統計分析。結果冠心病各亞組血清Hcy、hs-CRP水平與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。冠心病各亞組血清Hcy水平比較，AMI組＞UAP組＞SAP組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。AMI組的hs-CRP水平分別與UAP組和SAP組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；UAP組的hs-CRP水平與SAP組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。SAP組和UAP組血清Hcy與hs-CRP 的水平無相關性（r=0.263，P＞0.05；r=0.311，P＞0.05）。AMI組血清 Hcy與hs-CRP的水平呈正相關（r=0.559，P＜0.05）。結論Hcy和hs-CRP與冠心病的發生密切相關，血清高水平的Hcy及hs-CRP是反映冠狀動脈病變嚴重程度的良好指標，對于冠心病的患病風險預測及冠心病的診斷、分期、預后評估都起著十分重要的作用。

同型半胱氨酸；超敏C反應蛋白；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）是指冠狀動脈發生粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，是中老年人最常見的心臟病之一。冠心病的病理機制是動脈粥樣硬化，多種病變從內膜開始，包括局部有脂質和糖類復合物聚集、纖維組織增生和鈣質沉著形成斑塊，常伴有慢性炎癥的形成。超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是一種炎癥標志物，與粥樣斑塊的脫落有關[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代謝中間產物，是冠心病的一個危險因素[2-3]。本研究通過分析不同類型冠心病患者血清中Hcy和hs-CRP的水平，以進一步探討兩者與冠心病的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取在中南大學湘雅醫院心內科住院治療的冠心病患者110例。其中確診為穩定型心絞痛的患者（SAP組）35例；男性20例，女性15例；年齡49～73歲，平均（64.54±5.22）歲。確診為不穩定型心絞痛的患者（UAP組）32例；男15例，女17例；年齡30～77歲，平均（63.12±9.58）歲。確診為急性心肌梗死的患者（AMI組）43例；男性23例，女性20例；年齡41～87歲，平均（63.70±7.89）歲。所有入選者均符合2014年冠心病診斷與治療指南的診斷標準[4]。排除標準：冠心病以外的心臟疾病如瓣膜病、心肌病等，糖尿病、慢性腎功能不全、各種原因引起的肺動脈高壓、肺源性心臟病等。另外選取同時間段在本院明確無心腦血管疾病、糖尿病、肝腎疾病等的健康體檢者30例作為對照組，其中男性15例，女性15例；年齡56～75歲，平均（64.23±4.44）歲。各組在年齡、性別等一般資料的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 儀器、試劑和方法

血清Hcy的定量測定采用循環酶法，采用的試劑為四川邁克生物科技有限公司產品，正常參考范圍為0～20μmol/L。hs-CRP的定量測定采用乳膠比濁法，采用的試劑為西班牙Biosystems公司產品，正常參考范圍為0～8 mg/L。使用美國貝克曼-庫爾特AU800全自動生化分析儀檢測Hcy和hs-CRP。

1.3 標本的采集與處理

對照組于早晨空腹時抽取靜脈血，實驗組于就診時即刻（服用藥物之前）抽血。所有病例均抽取靜脈血5 ml，置于促凝黃頭管中，3 600 r/min離心5 min，觀察是否有溶血、脂血等（如有溶血需重新采樣，如有脂血，則此患者不符合實驗對象的納入標準），分離血清。檢測中避免S-腺苷高半胱氨酸及3-偶氮腺苷的污染，做好室內質控。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行數據分析。各組計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，各組間的兩兩比較采用SNK-q檢驗，兩指標間相關性分析用Pearson線性相關分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別間血清Hcy、hs-CRP檢測結果比較

在所有研究對象中，男性73例，女性67例，不同性別組間血清Hcy、hs-CRP比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

2.2 兩組血清Hcy、hs-CRP比較

冠心病各亞組血清Hcy、hs-CRP水平與對照組比較，差異均有統計學意義（F=15.226和12.829，P=0.000和0.002）。冠心病各亞組間的血清Hcy均值比較，AMI組＞UAP組＞SAP組，差異均具有統計學意義（q=4.5和3.7，均P=0.000）。hs-CRP水平，AMI組與UAP組比較，差異有統計學意義（q=3.0，P=0.000）；AMI組與SAP組比較，差異有統計學意義（q=5.9，P=0.000）；UAP組與SAP組比較，差異無統計學意義（q=1.8，P=0.819），見表 2。

2.3 冠心病患者血清Hcy與hs-CRP的相關性

SAP組和UAP組患者血清Hcy與hs-CRP無關（r=0.263，P＞0.05 ；r=0.311，P＞0.05），見圖 1、2。AMI組患者血清Hcy與hs-CRP的呈正相關（r=0.559，P＜0.05），見圖 3。

表1 不同性別間血清Hcy、hs-CRP比較 （±s）

表1 不同性別間血清Hcy、hs-CRP比較 （±s）

組別 Hcy/（μmol/L） hs-CRP/（mg/L）男（n =73） 18.64±5.721） 16.56±9.662）女（n =67） 17.47±5.52 16.40±10.03 F值 0.617 0.563 P值 0.551 0.480

表2 各組血清Hcy、hs-CRP比較 （±s）

表2 各組血清Hcy、hs-CRP比較 （±s）

SAP組（n =35） 15.60±2.53 16.42±5.86 UAP組（n =32） 18.60±3.30 16.76±5.49 AMI組（n =43） 23.95±4.74 25.37±7.98

圖1 SAP組患者血清Hcy與hs-CRP的相關性分析

圖2 UAP組患者血清Hcy與hs-CRP的相關性分析

圖3 AMI組患者血清Hcy與hs-CRP的相關性分析

3 討論

冠心病在我國發病率呈現逐漸上升的趨勢，主要由動脈粥樣硬化引起，動脈粥樣硬化形成的斑塊分為穩定型和不穩定型斑塊，導致斑塊不穩定的因素包括血流動力學變化、應激、炎癥反應等。研究發現，hs-CRP作為反映全身炎癥反應的因子參與粥樣硬化的形成，與冠心病類型、粥樣斑塊穩定性有關[5]。KOSTNER等[6]研究證實，在動脈壁粥樣硬化過程中存在單核細胞/巨噬細胞的大量浸潤，若滲入斑塊表面，可使斑塊不穩定而破裂，而炎癥細胞分泌的細胞因子可引起hs-CRP增加。Hcy是在細胞內由蛋氨酸脫甲基而生成的含硫氨酸，是一種多功能損傷因子，具有促進動脈粥樣硬化的效應，是冠心病的一種危險因子，增加發生心血管疾病的概率[7-8]，與心血管疾病的病變程度和并發癥呈正相關[9]。

本研究的結果表明，冠心病患者hs-CRP及Hcy的水平高于對照組，差異有統計學意義。AMI組hs-CRP、Hcy水平高于SAP組和UAP組，且UAP組與SAP組的Hcy水平比較差異有統計學意義，而UAP組與SAP組的hs-CRP水平比較差異無統計學意義。本研究還發現AMI患者血清Hcy與hs-CRP呈正相關。從而可知Hcy和hs-CRP與冠心病的嚴重程度有密切關系，病情越重，患者血清中Hcy和hs-CRP的水平越高，可能機制為血清中Hcy水平升高可促使氧自由基和過氧化氫的生成，產生細胞毒作用，損傷血管內皮細胞，使內皮依賴性的血管舒張反應明顯減弱。同時刺激血管平滑肌細胞迅速增殖，增加泡沫細胞形成，增加脂蛋白與纖維蛋白的結合能力，從而在動脈粥樣硬化的發生發展中起重要作用[9]；hs-CRP與補體復合物、泡沫細胞等可沉積在動脈血管壁內，hs-CRP還可以與脂蛋白結合，通過激活補體系統，產生大量的炎癥介質并釋放氧自由基，從而造成血管內膜損傷、血管痙攣收縮及不穩定斑塊的脫落，最終加重動脈粥樣硬化所致的管腔狹窄以及導致急性心肌梗死的發生[10]。

綜上所述，Hcy和hs-CRP的水平與冠心病的發生、發展密切相關，對于冠心病的患病風險預測及冠心病的診斷、分期、預后評估都起著十分重要的作用。

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（張蕾 編輯）

Correlations of homocysteine and hypersensitive c-reactive protein with coronary heart disease

Qiu-huan Zhang1, Cheng-de Xin2, Bai-yun Zhong1
(1. Clinical Laboratory, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, China.2. Department of Laboratory Medicine, Xiangya School of Medicine, Central South University,Changsha, Hunan 410013, China)

ObjectiveTo investigate the correlations of serum homocysteine (Hcy) and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) levels with coronary heart disease and analyze their clinical significance for diagnosis and staging of coronary heart disease.MethodsCirculating enzymatic assay and latex turbidimetric method were respectively used to determine the levels of serum Hcy and hs-CRP in 110 patients with coronary heart disease.There were 35 cases in stable angina pectoris (SAP) group, 32 cases in unstable angina pectoris (UAP) group and 43 cases in acute myocardial infarction (AMI) group; meanwhile 30 healthy cases having physical examinations were taken into control group.ResultsThe Hcy and hs-CRP levels in each subgroup of coronary heart disease were statistically different from those in the control group (P＜ 0.05). In comparison of the level of Hcy among various subgroups of coronary heart disease, AMI group ＞UAP group ＞SAP group, the differences were statistically significant (P＜ 0.05). The level of hs-CRP in the AMI group was statistically different from that in the UAP group and the SAP group (P＜ 0.05), while there was no statistically significant difference between the UAP group and the SAP group (P＞ 0.05). The level of Hcy and hs-CRP had no correlation in the SAP group and the UAP group(r= 0.263 and 0.311,P＞ 0.05). The level of serum Hcy and hs-CRP had positive correlation in the AMI group(r= 0.559,P＜ 0.05).ConclusionsHcy and hs-CRP are closely related to the occurrence of coronary heart disease.Elevated serum Hcy and hs-CRP levels are good indicators for the severity of coronary artery lesions, which play very important roles in predicting the risk, diagnosis, staging and prognosis assessment of coronary heart disease.

homocysteine; hypersensitive C-reactive protein; coronary heart disease

R446.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.28.013

1005-8982（2017）28-0066-04

2016-11-21