經皮神經電刺激對阿爾茨海默病患者腦血流的影響

李小琴，楊永剛

(杭州市第三人民醫院，浙江 杭州 310009)

·基礎與臨床研究·

經皮神經電刺激對阿爾茨海默病患者腦血流的影響

李小琴，楊永剛

(杭州市第三人民醫院，浙江 杭州 310009)

目的：研究經皮神經電刺激對阿爾茨海默病(AD)患者腦血流的影響。方法選擇經臨床確診為AD患者58例，隨機均分成2組，對照組僅服用多奈哌齊5mg/d，治療組在對照組治療基礎上加用經皮神經電刺激儀治療(TENS)。對2組患者治療前后進行經顱多普勒(TCD)檢測和采用簡易智能狀態檢測量表(MMSE)及日常生活活動能力量表(ADL)評分進行評定。結果治療組患者腦血管平均血流速度、認知功能及生活質量能力改善較對照組顯著(P<0.05)；治療組中TCD經雙顳窗探測大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)、經枕窗探測基底動脈(BA)及雙側椎動脈(VA )的血流速度值與MMSE評分存在明顯正相關(r=0.478、0.448、0.526、0.574、0.432，P均<0.05)；與ADL評分存在明顯負相關(r=-0.448、-0.494、-0.528、-0.531、-0.497，P均<0.05)。結論阿爾茨海默病患者存在明顯腦血流異常，經皮神經電刺激儀能有效改善患者的腦平均血流速度及認知功能，其日常生活能力得到提高。

經皮神經電刺激；阿爾茨海默病；腦血流量

隨著社會老齡化加劇，阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)已成為嚴重影響老人晚年生活質量的主要因素，因其致病機制尚未明了，其治療技術也未取得突破性進展。近年來國內外研究表明血管功能異常及血流動力學紊亂對阿爾茨海默病發病起著重要的作用[1]，血管系統紊亂會引起腦循環低灌注，是導致認知功能受損的主要因素[2]。國外研究發現經皮神經電刺激術(Transcutaneous Electric Nerve Stimulation， TENS)對早期AD患者記憶、獨立生活能力和情緒等有一定改善[3]。本研究應用經皮神經電刺激儀治療阿爾茨海默病患者，并通過TCD觀察阿爾茨海默病患者腦血流的變化，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年5-12月在我院住院的阿爾茨海默病患者，符合美國精神學會修訂的《精神障礙的診斷與統計手冊》( DSM-Ⅳ) 中阿爾茨海默病的診斷標準[4]，排除伴有嚴重軀體疾病；簡易智能狀態檢查量表(Mini-Mental State Examination ,MMSE)[3]≤26分，癡呆病理行為評定量表(BEHAVE-AD)[5]總分≥8分，其中攻擊行為因子分≥2分。共收集58例，其中男30例，女28例，平均(73.55±7.32)歲，本研究所有受試者均由他們的監護人簽署知情同意書,并經醫院倫理委員會同意。

1.2 分組與檢查方法

按住院順序分為治療組和對照組，每組各29例，治療組平均年齡(75.12±7.15)歲，對照組平均年齡(72.18±8.26)歲。2組患者治療前均采用TCD經雙顳窗探測大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA )及大腦后動脈(PCA )，然后取坐頭低位，經枕窗探測基底動脈(BA)及雙側椎動脈(VA )的血流速度和血流動力學圖像，觀察血流頻譜，記錄血流平均流速 (vm)，取 V m (cm/s)作為定量分析標準，并將結果存于電腦中。治療組患者口服多奈哌齊(5m/d,3粒/d)的基礎上進行經皮神經電刺激治療，連續12周；對照組僅服用多奈哌齊(5m/d,3粒/d)，連續12周。12周后再次檢測2組患者腦動脈各項參數。

1.3 量表評定

對所有入組者分別于治療前和治療12周末進行MMSE、ADL(Activity of daily living)[6]評分測定，由2名高年資的精神科臨床醫生評定。

1.4 藥物與儀器選擇

多奈哌齊由衛材(中國)藥業有限公司提供，批號201404081；儀器采用北京耀洋康達電子儀器有限公司生產的 KI-2A 型經皮神經電刺激儀和深圳市理邦精密儀器有限公司生產的 TDD-II型經顱多普勒儀。

1.5 統計學處理

所有資料均采用SPSS13.0統計軟件包進行統計分析，計量資料均采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，各變量間相關性比較采用Person相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后MMSE、ADL評分比較

治療前2組間MMSE(t=0.648，P=0.519)及ADL(t=0.494，P=0.623)評分均無明顯差異；治療12周后，治療組MMSE評分升高(t=4.060，P=0.000)，ADL評分下降(t=4.018，P=0.000)。對照組MMSE評分也升高(t=3.070，P=0.003)，ADL評分也下降(t=2.797，P=0.007)，但與對照組相比，治療組MMSE評分升高更明顯(t=6.343，P=0.000)，ADL評分下降更明顯(t=6.082，P=0.000)。見表1。

表1 2組治療前后MMSE及ADL評分比較

2.2 2組治療前腦血管平均速度比較

2組治療前MCA、ACA、PCA、VA及BA血流速度比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前腦血管平均速度比較

2.3 2組治療后腦血管平均速度比較

治療后，治療組與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05),說明治療組患者血流速度增加快。見表3。

表3 2組治療后腦血管平均速度比較

2.3 治療組中腦血管平均速度相關參數與HAMA、ADL評分相關分析

經Person相關分析顯示，MCA、ACA、PCA、VA及BA血流速度值與MMSE評分存在明顯正相關(r=0.478、0.448、0.526、0.574、0.432，P均<0.05)；與ADL評分存在明顯負相關(r=-0.448、-0.494、-0.528、-0.531、-0.497，P均<0.05)。

3 討論

本研究結果顯示，治療后治療組中腦血流平均速度明顯提高，對照組無明顯改變，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組與對照組比較，MMSE評分明顯提高，ADL評分明顯下降，提示患者認知功能和生活質量能力得到改善。而MMSE和ADL作為評價AD認知功能和生活質量的工具一直被臨床所采用，本研究相關分析顯示，治療后治療組中腦血管平均速度相關參數與MMSE評分呈正相關，與ADL評分呈負相關，表明認知功能的改善可能與腦血流，特別是腦微循環的改善有關[7]。

綜上所述，我們認為對于AD患者在使用抗癡呆藥物同時進行TENS治療，可改善患者認知功能和日常生活能力，減輕患者家屬精神及經濟負擔，也為探索藥物聯合TENS成功治療AD患者提供了有力證據。但本研究也存在局限性，樣本數較少，且尚未很好解釋TENS怎樣改善患者腦血流動態變化。今后將擴大樣本，對AD患者進行前瞻性研究，做出更為合理的解釋。

[1] Cacabelos R，Fernandez-Novoa L，Lombardi V, et al. Cerebrovascular risk factors in the Alzheimer’s disease: brain hemodynamics and pharmacogenomic implications [J].Neurol Res, 2003, 25(6):567-580.

[2]Groenning M. Binding mode of Thioflavin T and other molecular probes in the context of amyloid fibrils current status [J].J Chem Biol, 2010, 3(1):1-18.

[3]Scherder EJ, Luijpenmw, Van DijkkR. Activation of the dorsal raphe nucleus and locus coeruleus by transcutaneous electrical nerve stimulation in Alzheimer’s disease: a reconsideration of stimulation parameters derived from animal studies[J]. Chin J physiol,2003,46(4):143-150

[4]American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(DSM-IV)[M]. 4th. Washington: American Psychiatric Association,1994:143-147

[5]Reisberg B，Borenstein J，Salob SP，et al. Behavioral symptoms in Alzheimer’s disease phenomenology and treatment [J].J Clin psychiatry，1987; 48(Suppl.)：9-15.

[6]許賢豪.神經心理量表檢測指南[M].北京：中國協和醫科大學出版社.2007:66-67.

[7]葉建新.舒血寧注射液對血管性癡呆患者腦血液動力學及神經功能的影響[J].中國康復理論與實踐，2006,12(3)：240-241.

TheeffectsofTENSonbrainperfusioninpatientswithAlzheimer’sdisease

LIXiaoqin，YANGYonggang

(The Third People’s Hospital of Hangzhou,Hangzhou 310009,China)

ObjectiveTo study the effects of transcutaneous electric nerve stimulation (TENS) on brain perfusion in patients with Alzheimer disease．MethodFifty-eight patients, who were diagnosed AD by clinical diagnosis, were divided into two groups randomly. Control group was given donepezil 5mg/d. The therapy group was treated by the transcutaneous electric nerve stimulation and donepezil. The patients of the two groups were examined with TCD and the scales Mini-mental state and the scales Activity of daily living before and after the therapy．ResultThe mean blood flow velocity in cerebral arteries and the neural cognitive-function and the activity of daily living in the therapy group were significantly improved compared with control group (P<0.05). The score of MMSE had a positive correlation (r=0.478, 0.448, 0.526, 0.574, 0.432, allP<0.05)and the score of ADL had a negative correlation (r=-0.448, -0.494, -0.528, -0.531, -0.497, allP<0.05) with middle cerebral artery, anterior cerebral artery, posterior cerebral artery, vertebral artery and basilar artery in the Alzheimer disease patients.ConclusionThere was obvious abnormal brain perfusion in patients with Alzheimer disease. This study suggested that TENS can improve the patients’ neural cognitive function and the mean blood flow velocity in cerebral arteries obviously, meanwhile, enhance the activity of daily living．

transcutaneous electric nerve stimulation；Alzheimer disease；brain perfusion

李小琴(1985-)，女，安徽安慶人，本科，技師。研究方向：臨床檢驗

R743

B

1672-0024(2017)04-0058-03