厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療對糖尿病腎病患者C反應蛋白及胱抑素C的影響

劉 莉, 劉名鑫, 牛世慧, 盧澤君, 王娜娜, 張 玲

(安徽省合肥市第二人民醫院 腎內科, 安徽 合肥, 230011)

厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療對糖尿病腎病患者C反應蛋白及胱抑素C的影響

劉 莉, 劉名鑫, 牛世慧, 盧澤君, 王娜娜, 張 玲

(安徽省合肥市第二人民醫院 腎內科, 安徽 合肥, 230011)

目的探討厄貝沙坦聯合常規治療對糖尿病腎病患者C反應蛋白及胱抑素C的影響。方法選取60例糖尿病腎病患者，隨機分為觀察組30例和對照組30例，對照組給予常規治療，觀察組在對照組的基礎上采用厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療。比較2組的治療效果、C反應蛋白、腎功能、胱抑素C水平。結果觀察組的總有效率為95.0%，顯著高于對照組的75.0% (P<0.05)。觀察組治療后的TC、MAP顯著低于對照組(P<0.05)，CRP顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后的Scr、UAER、CysC均顯著低于對照組(P<0.05)。2組的不良反應無顯著差異(P>0.05)。結論厄貝沙坦聯合阿托伐他汀能夠顯著改善糖尿病腎病患者的CRP和CysC的水平，降低炎性反應，改善腎功能損傷，提高治療效果，延緩病情的進展。

厄貝沙坦; 阿托伐他汀; 糖尿病腎病; C反應蛋白; 胱抑素C

C反應蛋白是一種最常見的炎癥反應因素，胱抑素C是反映腎小球濾過情況的重要指標，二者均與糖尿病腎病的進展程度顯著相關[1]。厄貝沙坦是一種血管緊張素抑制劑，可降低腎小球內壓和蛋白尿，保護腎臟，延緩病程進展。阿托伐他汀是一種降脂常用藥物，也具有降低蛋白尿，保護腎臟的作用。本研究旨在觀察厄貝沙坦聯合阿托伐他汀對糖尿病腎病患者C反應蛋白及胱抑素C的影響，以期為臨床合理治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1月—2016年12月收治的60例糖尿病腎病患者，納入標準: 均自愿參與研究; 符合相關糖尿病及糖尿病腎病的診斷標準[2]; 無惡性腫瘤史; 近期無創傷史及手術史; 均知情同意參與研究; 無肝炎、腎炎、尿路感染; 無近期服用腎毒性藥物史(包括中藥); 血糖穩定，飲食蛋白量<0.8 g/(kg·d); 意識清楚。排除標準: 泌尿系統疾病; 合并其他腎臟疾病; 心、肺、肝臟功能不全; 大量蛋白尿(24 h尿白蛋白>300 mg); 急慢性炎性疾病; 服用ACEI類、ARB、調脂類藥物; 嚴重高血壓、酮癥酸中毒; 內分泌系統疾病或自身免疫性疾病; 對所用藥物過敏者; 妊娠及哺乳期婦女。因咳嗽或低血壓不能耐受者，退出研究。將該組患者采用計算機編號隨機分為觀察組30例和對照組30例，觀察組男18例，女12例; 年齡45～75歲，平均(60.5±15.5)歲; 糖尿病病程3～11年，平均(8.1±4.5)年; 體質量指數21～28 kg/m2, 平均(25.8±3.5) kg/m2。對照組男20例，女10例; 年齡42～74歲，平均(61.2±14.4)歲; 糖尿病病程3～10年，平均(7.6±4.3)年; 體質量指數21～29 kg/m2, 平均(25.6±3.2) kg/m2。2組的一般資料差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組: 采用常規治療，在指導患者糖尿病飲食、合理運動的基礎上，給予口服降糖藥、皮下注射胰島素治療，使血糖達到正常范圍(5.0～7.0 mmol/L)。同時，根據患者的具體情況給予降壓(SBP 130～110 mmHg, DBP 80～75 mmHg)、控制感染、改善貧血、保證酸堿平衡等等治療。觀察組: 在對照組的基礎上給予厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療，口服厄貝沙坦片, 150 mg/次, 1次/d。口服阿托伐他汀20 mg/次, 1次/d。2組患者均治療3個月, 3個月后進行相關指標的比較。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定標準[3]分為顯效、有效、無效。

1.3.2 血糖指標包括糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)。血脂指標包括膽固醇(TC), 血壓指標為平均動脈壓(MAP), 于納入研究時(治療前)及療程結束后(治療后)進行比較。全自動生化分析儀檢測TC和FBG。免疫法測定HbAlc。MAP檢測肱動脈處血壓，采用電子血壓計檢測。

1.3.3 C反應蛋白(CRP)采用酶聯免疫法測定。

1.3.4 腎功能指標包括血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)。用全自動生化分析儀測定BUN、Scr。留取尿標本時指導患者正常飲食和治療，避免劇烈活動。取清晨中段尿，記錄第1次標本留取時間，共留存24 h?；旌纤吮竞笕?00 mL用于檢測UAER, 放射免疫法測定UAER。

1.3.5 胱抑素C(CysC): 采用全自動分析儀，用顆粒增強免疫比濁法測定。

1.3.6 安全性評價: 治療前后進行血尿常規、心電圖以及相關生理生化指標的檢測，記錄治療期間不良反應/事件的發生情況。

2 結 果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組顯效27例，有效11例，無效2例。對照組顯效17例，有效13例，無效10例。觀察組總有效率95.0%(38/40), 顯著高于對照組的75.0%(30/40)(P<0.05)。

2.2 2組患者治療前血糖、血脂、血壓比較

2組患者納入研究時的HbAlc、FBG、MAP、TC差異均無統計學意義(P>0.05)。2組治療后的血糖均較治療前下降，但2組差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后的TC、MAP均較治療前下降，觀察組的TC、MAP低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血糖、血脂、血壓比較

與本組治療前比較, *P<0.05; 與治療后對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組患者治療前炎性因子水平比較

觀察組治療前CRP (14.17±2.11) ng/L, 治療后為(9.57±1.47) ng/L; 對照組分別為(14.21±2.32)ng/L、(6.6±11.75) ng/L。2組患者治療前CRP差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療后均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 2組患者治療前后腎功能指標及CysC比較

2組患者治療前的BUN、Scr、UAER、CysC差異均無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療后的腎功能指標及CysC均呈現下降趨勢，且觀察組的Scr、UAER、CysC均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組的BUN低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后腎功能指標及CysC比較

與本組治療前比較, *P<0.05; 與治療后對照組比較, #P<0.05。

2.5 2組患者不良反應比較

2組治療期間均未見嚴重不良反應影響治療，觀察組出現惡心、嘔吐、腹部不適等不良反應的發生率為17.5%(7/40), 與對照組的12.5%(5/40)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

糖尿病腎病是微血管損害為主的腎小球病變，是糖尿病的常見并發癥，發病率高達20%～40%。近年來，隨著糖尿病發病率的逐漸升高，糖尿病腎病發病的了逐漸升高，已經發展成為終末期腎衰的首要因素。糖尿病腎病的發病機制尚未清楚，研究[4]認為，除了與腎小球高壓、高灌注、高濾等血流動力學改變有關外，還與糖代謝紊亂、微循環障礙、炎癥反應增強有關。C反應蛋白是急性時相反應極其靈敏的指標，由肝臟合成，由細胞因子如白介素-6所誘導，參與炎癥過程。C反應蛋白可通過造成腎小球系膜過度氧化，促進細胞增生、系膜增厚等引起腎功能損害[5]。胱抑素C是一種低分子質量的堿性非糖化蛋白，在機體的有核細胞都能夠合成并穩定分泌，腎臟是清除循環中胱抑素C的唯一器官，胱抑素C與GFR具有很好的相關性[6]。當腎小球出現輕微損傷時，血中CysC濃度即可出現升高，并隨著疾病的加重而加重，是研究糖尿病腎病的重要指標。

本研究為了提高糖尿病腎病的治療效果，延緩病情進展采用厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療。結果顯示，聯合用藥組治療或的MAP、TC低于對照組, CRP低于對照組, Scr、UAER、CysC均低于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統計學意義。這提示厄貝沙坦聯合阿托伐他汀聯合治療不僅能改善糖尿病腎病患者的血壓，還能降低TC、CRP、CysC, 提高治療效果，與王麗群[7]、李劍等[8]研究結果基本一致。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是臨床上常用的降壓藥物。厄貝沙坦能夠有效擴張出球小動脈及入球小動脈，改善腎小球內高濾過、高壓力、高灌注狀態，還可減弱腎小球濾過膜孔徑屏障，一致腎小球硬化和間質纖維化。目前研究[9]已經證實了，厄貝沙坦可降低糖尿病患的蛋白尿，改善患者的腎功能。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，不僅能夠降低膽固醇的合成，提高LDL受體的活性，有效調脂血脂，還可保護受損內皮、免疫調節、炎性介質調節、抗纖維化等多重效應。TG的升高可增加腎損害的風險, TC的升高可加速糖尿病腎病的進展。有研究[10]報道，阿托伐他汀通過抗炎、調脂等作用保護腎病患者的腎小球濾過率，減少蛋白尿。本研究發現厄貝沙坦聯合阿托伐他汀能夠降低糖尿病腎病患者的UAER, 二者存在協同作用，同時降低患者CRP與CysC, 發揮抗炎功效。

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[4] 王先惠. 厄貝沙坦聯合黃芪注射液治療老年糖尿病腎病患者療效及對微循環障礙和氧化應激指標的影響[J]. 海南醫學院學報, 2015, 21(12): 1636-1639.

[5] 劉兵, 楊聯云, 劉飛, 等. 超敏C反應蛋白β2微球蛋白胱抑素C聯合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2014, 35(17): 2315-2316.

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[7] 王麗群, 王筱景, 樓江涌. 阿托伐他汀聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病療效觀察及對血清胱抑素C和脂聯素水平的影響[J]. 中國基層醫藥, 2015, 22(22): 3437-3439.

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[9] 李克儒. 前列地爾聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病[J]. 中國醫藥導報, 2012, 9(1): 65-66.

[10] 鄭錦順. 阿托伐他汀聯合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者胱抑素C和脂聯素水平的影響[J]. 河南醫學研究, 2015, 24(7): 68-69.

EffectofirbesartancombinedwithatorvastatinonCreactiveproteinandcystatinCofpatientswithdiabeticnephropathy

LIULi,LIUMingxin,NIUShihui,LUZejun,WANGNana,ZHANGLing

(DepartmentofNephrology,HefeiSecondPeople′sHospital,Hefei,Anhui, 230011)

ObjectiveTo explore the effect of irbesartan combined with atorvastatin on C reactive protein and cystatin C of patients with diabetic nephropathy.MethodsA total of 60 diabetic nephropathy patients were selected and randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment. On the basis of the control group, the observation group was treated with irbesartan and atorvastatin. Effect, CRP, renal function and cystatin C level were compared between two groups.ResultsIn the observation group, the total effective rate was 95.0%, which was significantly higher than 75.0% of control group (P<0.05). In the observation group, the TC, MAP after treatment were significantly lower than the control group (P<0.05), CRP was significantly lower than the control group (P<0.05). In the observation group, levels of Scr, UAER, CysC after treatment were significantly lower than the control group (P<0.05). There was no significant difference of adverse reactions between two groups (P>0.05).ConclusionIrbesartan combined with atorvastatin can significantly improve the levels of CRP and CysC in patients with diabetic nephropathy, reduce inflammatory response, improve renal function damage, improve treatment effect and delay the progress of the disease.

irbesartan; atorvastatin; diabetic nephropathy; C-reactive protein; cystatin C

R 587.2

A

1672-2353(2017)21-033-03

10.7619/jcmp.201721009

2017-05-02