前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察

曹沛蓮, 高家彥, 陸 壁, 譚惠豐

(1. 南京大學醫學院, 江蘇 南京, 210046;2. 江蘇大學附屬張家港澳洋醫院, 江蘇 張家港, 215600;3. 江蘇省張家港市中醫醫院, 江蘇 張家港, 215600)

前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察

曹沛蓮1, 2, 高家彥2, 陸 壁2, 譚惠豐3

(1. 南京大學醫學院, 江蘇 南京, 210046;2. 江蘇大學附屬張家港澳洋醫院, 江蘇 張家港, 215600;3. 江蘇省張家港市中醫醫院, 江蘇 張家港, 215600)

前列地爾; 貝那普利; 糖尿病腎病; 蛋白尿

糖尿病腎病是一種常見的微血管并發癥，可導致腎小球硬化，患者早期表現為尿白蛋白排泄率在運動或應激后增加，中期尿白蛋白排泄率會持續升高，后期患者出現大量尿蛋白，血壓升高明顯，繼續發展可繼發尿毒性神經病變和心肌病變，最終會發展為腎功能衰竭[1-2]。西醫[3-4]認為糖尿病腎病是由胰島素分泌不足引起糖代謝異常所致，另外多種細胞因子、生長因子和趨化因子等炎癥反應物質也參與了糖尿病腎病的發生和進展。目前臨床上治療糖尿病腎病蛋白尿多采用降血糖、控制高血壓的方案，早期干預治療糖尿病腎病對改善患者預后、控制疾病進展十分重要。本研究分析前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月—2016年8月本院收治的80例糖尿病腎病蛋白尿患者，分為觀察組和對照組各40例。納入標準: 符合《糖尿病腎病臨床診斷標準2014年指南版》中的相關診斷標準，持續性尿蛋白>0.5 g/d，所有患者均知情并同意參與此次研究，均簽署了知情同意書。排除標準: 合并嚴重心肺功能損傷者，合并高血壓者，合并免疫系統或泌尿系統功能障礙并誘發蛋白尿的患者，近期有腎毒性藥物使用史的患者，有藥物過敏史的患者，惡性腫瘤患者，妊娠婦女，精神病患者，依從性差的患者。觀察組中男22例，女18例，年齡35～72歲，平均(54.5±4.0)歲，病程5～10年，平均(7.5±2.2)年; 對照組中男20例，女20例，年齡36～70歲，平均(53.8±4.5)歲，病程5～11年，平均(7.7±2.0)年。2組患者性別、年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采取低鹽、低蛋白的糖尿病飲食，并給予胰島素降血糖、降壓及抗凝等常規治療，維持空腹血糖水平<7 mmol/L, 非空腹血糖水平<10 mmol/L。觀察組在對照組的基礎上給予前列地爾、貝那普利聯合治療，患者靜脈滴注20 μg前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司生產，國藥準字H20084565)混合100 mL生理鹽水, 1次/d; 同時口服鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H20030514), 5 mg/次, 1次/d。2組均以2周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標

選用日立7600-020全自動生化分析儀測定2組患者治療前后的尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平及24 h尿微量白蛋白排泄率。正常標準值: 尿酸氮3.2～7.1 mmol/L, 血肌酐44～133 μmol/L, 24 h尿蛋白<150 mg/d, 24 h尿微量白蛋白排泄率<30 mg/d。觀察患者頭痛、皮膚發紅、輕微干咳等不良反應發生情況。療效判定標準: 治療后患者臨床癥狀消失，無任何不適, 24 h尿蛋白和24 h尿微量白蛋白排泄率下降≥50%為顯效; 患者臨床癥狀有所好轉，有輕微不適, 24 h尿蛋白和24 h尿微量白蛋白排泄率下降<50%為有效; 治療后患者臨床癥狀無明顯改善或加重，尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平和24 h尿微量白蛋白排泄率無變化或升高為無效[6]。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 18.0對數據資料進行統計分析，尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平和24 h尿微量白蛋白排泄率采用均數±標準差表示，行t檢驗; 總有效率及不良反應發生率用百分率表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組與對照組治療總有效率分別為92.5%、77.5%, 差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。治療后，觀察組患者的尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平及24 h尿微量白蛋白排泄率顯著低于對照組患者(P<0.05), 見表2。觀察組中出現皮膚發紅1例(2.5%), 輕微干咳1例(2.5%), 不良反應發生率為5.0%(2/40); 對照組中出現頭痛3例(7.5%), 不良反應發生率為7.5%(3/40)。2組的不良反應發生率無顯著差異(χ2=1.015,P>0.05)。

表1 2組臨床療效對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者治療前后尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平和24 h尿微量白蛋白排泄率比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

糖尿病腎病根據其演變過程可分為5期，III期尿蛋白排泄率開始持續升高，血壓輕度升高，腎小球基底膜明顯增厚，出現腎小球結節型和彌漫型病變及小動脈玻璃樣變; IV期出現大量尿蛋白且持續高于0.5 g/d; V期患者出現尿毒癥臨床表現，為終末期糖尿病腎病[8-10]。隨著疾病的進展，患者蛋白尿水平持續增高，其并發高血壓的概率也隨之升高，一般病程在5年以上的患者其腎功能損害不可逆，因此通過及時有效的治療來控制糖尿病腎病進展，提高患者生存質量十分重要。

控制血糖是治療糖尿病腎病的關鍵，前列地爾是一種前列腺素E1脂微球載體制劑，與病變血管有較強的親和力，可改善腎臟血流動力學和微循環，提高血管平滑肌細胞中環磷酸腺苷含量，抑制平滑肌細胞中游離鈣離子的含量，控制血管交感神經末梢去甲腎上腺素的釋放，從而降低血管外周阻力，擴張腎血管; 還能抑制血小板聚集，抑制血栓素A2的生成及釋放，提高腎血流量，改善并保護腎小球功能，降低尿蛋白排泄量，改善患者腎功能。有研究[11-12]指出在糖尿病腎病早期，經前列地爾治療，患者尿蛋白下降率可達到47%左右，中期患者可達42%, 晚期患者可達20%, 可見早期治療的效果更顯著。貝那普利是一種競爭性血管緊張素轉換酶抑制劑，可將血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ, 從而擴張腎臟血管，降低腎灌注壓，改善腎臟血流動力學及高凝狀態，減少蛋白濾出，改善腎小球微循環，減輕腎小球損害[13]; 能夠修復電荷屏障，維持腎小球基底膜結構和功能的完整性，減少蛋白濾出; 另外貝那普利還能夠降低機體對胰島素的抵抗作用，提高機體糖耐受量[14]。

本研究中觀察組在常規治療的基礎上聯合應用前列地爾和貝那普利，其總有效率達到了92.5%, 顯著高于對照組的77.5%。觀察組患者治療后尿素氮、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平及24 h尿微量白蛋白排泄率較治療前均顯著降低，且顯著低于對照組，說明聯合治療可有效降低24 h尿蛋白水平和尿微量白蛋白排泄率，減輕患者腎損害，改善腎功能。庫爾班·吾甫爾等[15]在同類研究中得出前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的總有效率為9.4%, 明顯高于采用常規治療的對照組，治療后患者24 h尿蛋白含量及24 h尿微蛋白排泄率較治療前顯著降低，進一步證明了前列地爾聯合貝那普利治療的顯著效果。

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2017-04-23

高家彥

R 587.2

A

1672-2353(2017)21-175-03

10.7619/jcmp.201721070