IL-17A單克隆抗體與窄譜中波紫外線治療掌跖膿皰病的效果觀察

姚宏艷

(江蘇省江陰市中醫(yī)院 皮膚科, 江蘇 江陰, 214400)

IL-17A單克隆抗體與窄譜中波紫外線治療掌跖膿皰病的效果觀察

姚宏艷

(江蘇省江陰市中醫(yī)院 皮膚科, 江蘇 江陰, 214400)

掌跖膿皰病; IL-17A單抗; 窄譜中波紫外線

掌跖膿皰病(PPP)是一種局限于掌跖的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)為掌跖無(wú)菌膿皰，伴痂皮和紅斑等[1]。PPP病因至今尚未明確，可能由局灶性感染或免疫反應(yīng)引起，與膿皰性銀屑病相關(guān)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床上PPP治療方法很多，包括紫外線(UV)和藥物治療，但療效均不佳[3-4]。研究[5]發(fā)現(xiàn), IL-17A單克隆抗體(secukinumab)具有治療中重度斑塊型銀屑病的作用，在免疫介導(dǎo)的炎癥疾病中具有重要作用。本研究探討secukinumab與窄譜中波紫外線對(duì)掌跖膿皰病患者的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年9月—2014年10月皮膚科門(mén)診掌跖膿皰病患者120例，隨機(jī)分成治療組1(150 mg secukinumab+NB-UVB組)、治療組2(300 mg secukinumab+NB-UVB組)和對(duì)照組(placebo+ NB-UVB組)，每組40例。治療組1男18例，女22例，年齡33～64歲，平均45.66歲，病程4個(gè)月～12年，平均3.76年; 治療組2男19例，女21例，年齡31～62歲，平均44.66歲，病程4個(gè)月～12年，平均3.78年; 對(duì)照組男20例，女20例，年齡35～63歲，平均43.75歲，病程3個(gè)月～11年，平均3.45年。3組患者性別、年齡、病程等比較無(wú)顯著差異，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡18～65歲，性別不限; ② 確診為掌跖膿皰病，掌跖部位局限性皮疹，表現(xiàn)為紅斑、膿皰、結(jié)痂等，慢性病程，反復(fù)發(fā)作; ③ 真菌鏡檢陰性; ④ 愿意接受本治療方案并堅(jiān)持完成者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 4周內(nèi)系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑、維A酸類藥物者; ② 2周內(nèi)使用外用治療制劑者; ③ 有嚴(yán)重的肝、腎等重要器官疾患或其他嚴(yán)重疾病者; ④ 妊娠期或哺乳期女性及計(jì)劃近期內(nèi)生育者; ⑤ 光過(guò)敏皮膚病; ⑥ 活動(dòng)性肺結(jié)核、甲亢、惡性皮膚腫瘤、白內(nèi)障患者; ⑦ 3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他藥物系統(tǒng)治療者; ⑧有其他窄譜中波紫外線治療禁忌者。

1.2 治療方法

對(duì)照組(placebo+ NB-UVB組)給予安慰劑聯(lián)合窄譜中波紫外線(采用德國(guó)沃曼UV-100L窄譜中波紫外線治療儀，峰值311 nm, 照射波長(zhǎng)310～315 nm); 以皮膚最小紅斑量(MED)作為初始照射劑量，起始劑量為0.5 J/cm2, 以后每次增加0.1 J/cm2, 最大劑量不超過(guò)3 J/cm2。隔日照射1次, 12次為1個(gè)療程，連續(xù)治療12周。治療劑量調(diào)整原則: ① 無(wú)紅斑效應(yīng)可增加劑量; ② 輕微紅斑效應(yīng): 維持劑量，紅斑效應(yīng)消失后同①; ③ 無(wú)癥狀的，界限清晰可辨的紅斑予以停止治療1次，然后同劑量照射后同②; ④ 疼痛的紅斑或伴有水腫及水皰予以停止治療，直至恢復(fù)后減少一半劑量進(jìn)行治療，以后同上。

治療組均給予窄譜中波紫外線治療，治療原則同對(duì)照組，同時(shí)治療組1(150 mg secukinumab+NB-UVB組)和治療組2(300 mg secukinumab+ NB-UVB組)患部分別局部皮下注射150 mg secukinumab, 300 mg secukinumab, 1次/周，連續(xù)5周，然后1次/4周，連續(xù)觀察12周，分別進(jìn)行銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)患者的皮損面積、膿皰、紅斑、結(jié)痂等癥狀進(jìn)行改良的PASI積分評(píng)分[5-6]。患者癥狀積分=左手掌皮損面積積分×(左手掌皮損膿皰積分+左手掌皮損紅斑積分+左手掌皮損結(jié)痂積分)×0.2+右手掌皮損面積積分×(右手掌皮損膿皰積分+右手掌皮損紅斑積分+右手掌皮損結(jié)痂積分)×0.2+左足跖皮損面積積分×(左足跖皮損膿皰積分+左足跖皮損紅斑積分+左足跖皮損結(jié)痂積分)×0.3+右足跖皮損面積積分×(右足跖皮損膿皰積分+右足跖皮損紅斑積分+右足跖皮損結(jié)痂積分)×0.3。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效指數(shù)以癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)表示, SSRI=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈: SSRI ≥ 90%; 顯效: SSRI 60%～<90%; 好轉(zhuǎn): SSRI 20%～<60%; 無(wú)效: SSRI<20%。有效率=痊愈率+顯效率。觀察并記錄在治療期間發(fā)生的所有不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。兩組間年齡、病程、癥狀積分比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，有效率比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

第1、2周時(shí)，對(duì)照組、治療組1和治療組2的有效率比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 第3周時(shí), 3組的有效率分別為7.50%、17.50%、37.50%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。第4、8、12周時(shí)，3組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。第8、12周時(shí), 3組患者的痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效的分布比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。治療組有2例患者紫外線照射后有輕度紅斑和瘙癢感，調(diào)整UVB劑量照射后癥狀減退，未影響繼續(xù)治療。另有1例患者在治療后出現(xiàn)輕微的色素沉著，經(jīng)1個(gè)月后恢復(fù)正常膚色。

表1 3組不同治療時(shí)間有效率比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05, **P<0.01; 與治療組1比較, ##P<0.01。

表2 8周和12周時(shí)3組SSRI結(jié)果比較

與對(duì)照組比較, **P<0.01。

3 討 論

掌跖膿皰病(PPP)病因不明，病理學(xué)表現(xiàn)為表皮內(nèi)的囊泡含有嗜中性粒細(xì)胞，可能與膿皰性銀屑病相關(guān)[4, 7]。近年來(lái)NB-UVB一直被用于掌跖膿皰病的治療。311 nm左右的NB-UVB穿透性較強(qiáng)，不易灼傷皮膚，能更有效地誘導(dǎo)表皮中的T淋巴細(xì)胞凋亡，同時(shí)使朗格漢斯細(xì)胞的抗原呈遞和活化T細(xì)胞功能受到抑制。研究[8]發(fā)現(xiàn)NB-UVB可抑制皮損處IFN-α及其誘導(dǎo)性細(xì)胞因子IL-12、IL-18以及IL-23的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)局部炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，從而起到良好的治療作用。

研究[9-10]發(fā)現(xiàn)，白介素-17A在慢性免疫介導(dǎo)的炎癥性皮膚病中起到重要的作用, IL-17A可刺激角質(zhì)形成細(xì)胞分泌白介素趨化因子及其他促炎癥介質(zhì)，趨化中性粒細(xì)胞, Th17細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞，與淋巴細(xì)胞等聚集。PPP作為一種慢性免疫介導(dǎo)的炎癥性皮膚病, IL-17A單克隆抗體secukinumab在PPP治療過(guò)程中具有重要的作用。

Secukinumab是重組高親和性人免疫球蛋白G1κ單克隆抗體，可以選擇性結(jié)合IL-17A[5]。為了明確白介素-17A單克隆抗體在PPP治療中的重要作用，作者依據(jù)相關(guān)研究設(shè)置了對(duì)照組(Placebo+NB-UVB), 治療組1(150 mg secukinumab+NB-UVB) 和治療組2(300 mg secukinumab+NB-UVB)進(jìn)行臨床研究。研究發(fā)現(xiàn)，第3周開(kāi)始，患者局部皮下注射150 mg和300 mg secukinumab聯(lián)合NB-UVB對(duì)于PPP治療的有效率顯著高于NB-UVB組, 300 mg secukinumab聯(lián)合NB-UVB的有效率顯著高于150 mg secukinumab聯(lián)合NB-UVB, 治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，這說(shuō)明長(zhǎng)期局部應(yīng)用secukinumab具有明顯的治療PPP的作用，無(wú)明顯的副作用。

[1] Mrowietz U, van de Kerkhof P C. Management of palmoplantar pustulosis: do we need to change[J]. Br J Dermatol, 2011, 164: 942-946.

[2] Yamamoto T, Kimura K, Katayama I, et al. Successful treatment of severe arthralgia associated with palmoplantar pustulosis with low-dose oral cyclosporine A[J]. J Dermatol, 1995, 22: 512-514.

[3] Marsland A M, Chalmers R J, Hollis S, et al. Interventions for chronic palmoplantar pustulosis[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2006: CD001433.

[4] Takeaki F, Daisuke T, Tamihiro K, et al. Effect of monochromatic excimer light on palmoplantar pustulosis: A clinical study performed in a private clinic by a dermatological specialist[J]. Journal of Dermatology, 2013, 40: 1004-1007.

[5] Richard G, Langley, Boni E, et al. Secukinumab in Plaque Psoriasis -Results of Two Phase 3 Trials[J]. N Engl J Med, 2014, 371: 326-338.

[6] 楊桂蘭, 杜華, 趙治華, 等. NB-UVB聯(lián)合派瑞松乳膏治療掌跖膿皰病的療效觀察[J]. 中國(guó)麻風(fēng)病雜志, 2007, 23(8): 652-654.

[7] 王錳, 王瑞, 于建斌. 小劑量阿維A治療掌跖膿皰病療效觀察[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2005, 19(12): 768-773.

[8] Serwin A B, Sokolowska M, chodynicka B. Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type in psoriasis patients treated with narrow band ultraviolet B[J]. Photodematol photoimmunol photomed, 2005, 21(4): 210-211.

[9] Cai Y, Shen X, Ding C, et al. Pivotal role of dermal IL-17-producing γδ T cells in skin inflammation[J]. Immunity, 2011, 35: 596-610.

[10] Zhu S, Qian Y. IL-17/IL-17 receptor system in autoimmune disease: mechanisms and therapeutic potential[J]. Clin Sci(Lond), 2012, 122: 487-511.

2017-06-09

R 751

A

1672-2353(2017)21-199-02

10.7619/jcmp.201721082