雷帕霉素自乳化緩釋微丸的研究

李紅橋，盧振，楊林，王雨來*

（1. 鄂東醫療集團黃石市中心醫院（湖北理工學院附屬醫院）藥學部，湖北 黃石 43500；2. 腎臟疾病發生與干預湖北省重點實驗室，湖北 黃石 43500）

雷帕霉素自乳化緩釋微丸的研究

李紅橋1,2，盧振1,2，楊林1,2，王雨來1,2*

（1. 鄂東醫療集團黃石市中心醫院（湖北理工學院附屬醫院）藥學部，湖北 黃石 43500；2. 腎臟疾病發生與干預湖北省重點實驗室，湖北 黃石 43500）

以溶解度結合偽三元相圖法，篩選與優化雷帕霉素液體自乳化處方。以羥丙甲基纖維素鈉為主要骨架型緩釋材料，采用擠出滾圓法制備一種新型的固體自乳化給藥系統——雷帕霉素自乳化緩釋微丸，并對其重分散性和體外釋藥進行了研究。結果表明：液體自乳化給藥系統的處方是：Capmul MCM（油相）∶辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（表面活性劑）∶聚氧乙烯醚-35蓖麻油（表面活性劑）∶二乙醇單乙基醚（助表面活性劑）= 30∶28∶28∶14。制備成的緩釋微丸的目標收率為（92.8±2.51）%，遇到重分散后的粒徑是35.5±0.5 nm，在體外釋藥中表明微丸具有良好的緩釋性能。以上表明：采用該方法為雷帕霉素的臨床應用提供一種良好的應用方法。

雷帕霉素；自乳化給藥系統；微丸；緩釋；羥丙甲基纖維素鈉

雷帕霉素是一種三烯大環內酯類的新型免疫抑制劑，由于具有強大的免疫抑制作用和較小的神經和腎毒性[1]，因而在臨床上廣泛應用于器官移植和風濕性關節炎等自身免疫性疾病[2]，但是雷帕霉素極微溶于水、口服生物利用度低、對胃酸敏感和治療窗口窄導致不良反應較嚴重等原因[3]，嚴重限制了該藥在臨床上的療效發揮，因此改善雷帕霉素溶出度及提高生物利用度對臨床的應用尤為重要。……