不同劑量沙美特羅替卡松輔助治療支氣管哮喘臨床評價

呂媛媛，劉 洋，楊 軍

（首都醫科大學宣武醫院，北京 100053）

不同劑量沙美特羅替卡松輔助治療支氣管哮喘臨床評價

呂媛媛，劉 洋，楊 軍

（首都醫科大學宣武醫院，北京 100053）

目的 觀察不同劑量沙美特羅替卡松輔助治療支氣管哮喘的臨床療效及安全性。方法 選擇同期住院治療的支氣管哮喘患者92例，隨機均分為低劑量組與高劑量組，兩組在相同基礎治療基礎上，低劑量組給予沙美特羅替卡松吸入劑50 g／250 g，高劑量組給予50 g／500 g。結果 高劑量組患者各臨床癥狀緩解時間均短于低劑量組患者(P＜0.05)；治療10 d后高劑量組患者肺功能指標與哮喘癥狀評分均優于低劑量組患者(P＜0.05)，治療30 d與90 d后，兩組患者肺功能指標與哮喘癥狀評分差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療期間均無嚴重不良反應。結論 支氣管哮喘發作期應首選沙美特羅替卡松高劑量治療，利于患者臨床癥狀的控制；穩定期應首選低劑量治療，哮喘癥狀控制滿意且安全可靠。

沙美特羅替卡松；劑量；支氣管哮喘；臨床療效；安全性

支氣管哮喘屬于氣道的變態反應性疾病，白細胞三烯、白細胞介素等炎性介質在該病的發生與發展過程中有重要作用，臨床主要表現為反復發作性的氣急、胸悶、咳嗽、喘息等癥狀[1－2]。目前，全球范圍內約有3億支氣管哮喘患者，支氣管哮喘的發病率與死亡率有逐年上升趨勢。若不及時有效治療，會因疾病的進展而發生呼吸道不可逆性的重塑與縮窄[3]。全球哮喘防治指南方案建議采用β2受體激動劑聯合糖皮質激素治療重度支氣管哮喘，兩種藥物聯合使用具有平喘與抗炎的協同作用，可改善肺功能，減少夜間發作次數。沙美特羅替卡松是長效β2受體激動劑與糖皮質激素丙酸氟替卡松的復方制劑，具有抗感染、擴張支氣管、止咳與平喘的作用，長期、規律吸入治療對控制支氣管哮喘的發生具有重要作用[4]。本研究中觀察并比較了不同劑量沙美特羅替卡松輔助治療支氣管哮喘的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會制訂的《支氣管哮喘防治指南》診斷標準[5]；經我院醫學倫理委員會批準，由臨床醫師征得患者知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重呼吸道或肺部感染；伴有重要臟器功能不全或嚴重基礎性疾病；就診前2周內使用過糖皮質激素或β2受體激動劑；糖皮質激素或β2受體激動劑使用禁忌證；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選擇我院2015年1月至2016年2月收治的支氣管哮喘患者92例，按隨機數字表法均分為低劑量組與高劑量組，各46例。低劑量組中，男26例，女 20例；年齡 22～63 歲，平均（38.6±6.3）歲；平均病程（4.8±2.6）年。高劑量組中，男 28 例，女 18 例；年齡20～66 歲，平均（40.2±6.9）歲；平均病程（5.3±2.9）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予相同基礎治療與護理，包括祛痰、抗感染與抗過敏治療，必要時給予吸氧治療。低劑量組給予沙美特羅替卡松吸入劑（Laboratoire Glaxo Smithkline，進口藥品注冊證號H20140164，規格為每泡50 μg ／250 μg）50 μg ／250 μg 治療；高劑量組給予沙美特羅替卡松吸入劑(Laboratoire Glaxo Smithkline，進口藥品注冊證號 H20140165，規格為每泡 50 μg ／500 μg)。兩組患者均每日2次，早晚各1次，連續治療90 d，包括住院及出院期間。

1.3 臨床觀察指標

記錄兩組患者住院期間的臨床癥狀緩解時間，包括肺部哮鳴音、咳嗽、氣喘、胸悶；記錄肺功能指標的變化，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼氣峰流速(PEFR)。哮喘癥狀評分[6]，日間癥狀評分:0分，無癥狀；1分，有1次短暫癥狀；2分，有2次或多次短暫癥狀；3分，大部分時間里有癥狀，但日常生活不受影響；4分，大部分時間里有癥狀，且日常生活受到影響；5分，癥狀嚴重，不能進行正常日常活動；夜間癥狀評分:0分，無癥狀，1分，憋醒1次或早晨被憋醒；2分為憋醒2次或多次(早晨憋醒計入在內)；3分，多次憋醒，影響正常睡眠；4分，癥狀嚴重，無法入睡。記錄治療期間患者出現的不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.5統計軟件處理數據。計量資料用均數±標準差(±s)表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。治療期間，低劑量組有頭痛2例，喉部不適1例，總發生率為6.52%；高劑量組有心悸2例，頭痛和局部刺激各1例，總發生率為8.70%。經對癥治療，逐漸緩解，不影響正常臨床治療。

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較(±s，d，n＝46)

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較(±s，d，n＝46)

注：與低劑量組比較，aP ＜0.05。

組別低劑量組高劑量組t值肺部哮鳴音4.9 6 ± 0.6 2 3.6 8 ± 0.5 2 a 3.0 6 4咳嗽4.1 7 ± 0.4 8 2.3 8 ± 0.3 3 a 3.4 2 7氣喘3.6 3 ± 0.6 8 2.4 1 ± 0.4 3 a 2.9 8 6胸悶2.4 4 ± 0.3 1 1.5 2 ± 0.1 9 a 3.1 1 2

表2 兩組患者治療后肺功能指標比較(±s，n＝46)

表2 兩組患者治療后肺功能指標比較(±s，n＝46)

注：與低劑量組比較，aP ＜0.05。下表同。

?

表3 兩組患者治療后哮喘癥狀評分比較(±s，分，n＝46)

表3 兩組患者治療后哮喘癥狀評分比較(±s，分，n＝46)

組別低劑量組高劑量組時間治療1 0 d治療3 0 d治療9 0 d治療1 0 d治療3 0 d治療9 0 d日間癥狀評分4.3 3 ± 1.2 6 2.7 7 ± 0.6 4 1.0 3 ± 0.3 3 3.6 2 ± 1.0 2 a 2.7 1 ± 0.6 2 1.0 1 ± 0.2 9夜間癥狀評分3.8 2 ± 1.1 5 1.9 6 ± 0.5 2 0.9 3 ± 0.1 6 3.3 6 ± 0.8 2 a 1.9 3 ± 0.4 9 0.8 5 ± 0.1 3

3 討論

支氣管哮喘是呼吸科常見的慢性非特異性炎性病變，易反復發作，以早晨與深夜發病多見，發病時患者多伴有呼吸困難、咳嗽、胸悶等臨床癥狀，嚴重時可出現發紺、咳泡沫痰等表現，若不能及時控制病情發展，易誘發肺部與下呼吸道感染，甚至呼吸衰竭等嚴重并發癥[7]。支氣管哮喘發展至重度時，患者氣道會發生不可逆性重塑與縮窄，會出現胸悶、呼吸困難等癥狀，部分患者甚至被迫采取端坐呼吸，生活質量明顯下降[8]。目前尚無有效根治支氣管哮喘的方法，單一的藥物治療已不被全球哮喘防治方案(GINA)推薦，2010年的GINA方案則推薦糖皮質激素聯合長效β2受體激動劑治療方案[9]。

沙美特羅替卡松是丙酸氟替卡松與沙美特羅的復方制劑，其中丙酸氟替卡松屬糖皮質激素，可緩解重度支氣管哮喘的臨床癥狀與體征，且不良反應輕微。其作用機制[10－11]:通過阻礙花生四烯酸在機體內的代謝過程，減少患者體內前列腺素與白三烯的分泌與合成，抑制了嗜酸粒細胞活化與趨化功能，通過減少炎性細胞因子的合成與分泌，減輕了氣道的炎性反應；通過明顯減少血管的滲液現象，增加了細胞表面β2受體的合成，可顯著改善支氣管哮喘患者肺組織正常生理功能。沙美特羅屬長效β2受體激動劑，與傳統短效β2受體激動劑相比，沙美特羅具有較強的緩解支氣管收縮的作用。其對重度支氣管哮喘的作用機制[12－13]:通過抑制氣道內肥大細胞的脫顆粒反應，減少組胺、白三烯、前列腺素等因子的釋放，緩解氣道高反應；通過提高血清內環磷酸腺苷(cAMP)含量，緩解氣管平滑肌的痙攣，并抑制機體的過敏反應，從而降低氣道的高反應性，改善咳嗽、喘息、胸悶等臨床癥狀；通過促進糖皮質激素向細胞核內的轉移，增強了糖皮質激素生物學效應，起到抑制局部炎性反應，抑制氣管平滑肌的增殖，改善氣道重塑等作用。國內研究證實，丙酸氟替卡松與沙美特羅聯合使用可相互促進兩者的藥理學作用，提高兩者在呼吸道上皮細胞內的血藥濃度，起到降低呼吸道平滑肌興奮性的作用[14]。國外相關研究也證實，丙酸氟替卡松與沙美特羅具有協同作用，沙美特羅通過促進胞漿中的糖皮質激素受體向細胞核移動，從而放大了丙酸氟替卡松生物學功效[15－16]；可通過增強呼吸道黏膜細胞膜上β2受體蛋白的合成與肺組織細胞膜上β2受體的轉錄，降低了受體的耐藥性，利于患者的長期治療。

本研究結果顯示，支氣管哮喘的發作期選用高劑量(50 μg／500 μg)沙美特羅替卡松治療利于短期內患者哮喘癥狀的控制，臨床效果顯著優于低劑量(50 μg／250 μg)治療(P＜0.05)；隨著患者哮喘癥狀的控制，進入支氣管哮喘穩定期時，高劑量(50 μg ／500 μg)與低劑量(50 μg ／250 μg)治療的臨床效果相當，兩者間肺功能指標與哮喘癥狀評分差異均無統計學意義(P＞0.05)，故在此時期內應選用低劑量(50 μg ／250 μg)治療。且沙美特羅替卡松輔助治療過程中無嚴重不良反應出現，少數輕微不良反應均能自行緩解，安全可靠。

[1]吳 萍.孟魯斯特聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效[J].中國藥物經濟學，2014，10（10）:59 －60.

[2]董 微，康 平，鐘祥柱，等.沙美特羅／氟替卡松聯合酮替芬和聯合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21(5):30.

[3]王俊鋒，高淑亞.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].廣西醫科大學學報，2013，30(4):615.

[4]楊莉蓉.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的療效觀察[J].中國現代藥物應用，2013，7(16):59.

[5]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.中國支氣管哮喘防治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36(5):331－336.

[6]楊牧祥，于文濤，楊潔文，等.自擬方咳喘寧治療支氣管哮喘的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2008，11(24):2268－2269.

[7]陳 濤，管瓊芬，周樂清，等.沙美特羅替卡松聯合布地奈德治療支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22(12):72 － 73.

[8]文繼輝.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘臨床治療效果觀察[J].中國當代醫藥，2013，20(5):85－86.

[9]裴志強，劉志剛，劉蕓蕓.沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘緩解期療效分析[J].臨床肺科雜志，2013，18(6):1031－1032.

[10]祝建芳.沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].醫學綜述，2012，18(5):796 －797.

[11]蘇迎玖.沙美特羅替卡松氣霧劑在支氣管哮喘治療中的應用研究[J].中國繼續醫學教育，2015，7(16):125－126.

[12]晏遠智，唐 恒，卿 晨.沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘的系統評價[J].中國醫院藥學雜志，2013，33(14):1208－1214.

[13]Todorova L，Bjermer L，Westergren TG，et al.TGF － induced matrix production by bronchial fibroblasts in asthma:Budesonide and formoterol effects[J].Respiratory Medicine，2011，105(9):1296－1307.

[14]Shimoda T，Obase Y，Kishikawa R，et al.Impact of inhaled corticosteroid treatment on 15－year longitudinal respiratory function changes in adult patients with bronchial asthma[J].International Archives of Allergy and Immunology，2013，162(4):323 － 329.

[15]楊浩軍，杜萬紅，楊常成，等.沙美特羅替卡松改善老年支氣管哮喘患者肺功能臨床療效觀察[J].中國醫藥，2015，2(9):533－534.

[16]薛海霞，張克亮，趙東永.吸入沙美特羅替卡松輔助治療支氣管哮喘的臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2013，7(20):114－115.

Clinical Evaluation of Different Doses of Salmeterol and Fluticasone in Adjuvant Treatment of Bronchial Asthma

Lü Yuanyuan,Liu Yang,Yang Jun
(Xuanwu Hospital Capital Medical University,Beijing,China 100053)

Objective To observe the clinical efficacy and safety of different doses of salmeterol and fluticasone in adjuvant treatment of bronchial asthma.M ethods Totally 92 patients with bronchial asthma admitted to our hospital in the same period were selected and randomly divided into the low dose group and the high dose group.On the basis of same basic treatment,the low dose group and the high dose group were treated with 50 μg ／250 μg，50 μg ／500 μg Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation,respectively.Results The remission time of the clinical symptoms in the high dose group was shorter than that in the low dose group(P ＜ 0.05).After 10 d of treatment,the lung function index and asthma symptom score of the high dose group were better than those of the low dose group(P ＜ 0.05).After 30,90 d of treatment,there was no significant difference in lung function index and asthma symptom score between the two groups(P ＞ 0.05).No serious adverse reactions occurred in the two groups during the treatment.Conclusion In the attack stage of bronchial asthma,high dose of salmeterol and fluticasone should be the first choice for treatment,which can control the clinical symptoms of the patients.In the stable stage of bronchial asthma,low dose of salmeterol and fluticasone should be the first choice for treatment,which can well control the symptoms of asthma,and it is safe and reliable.

salmeterol and fluticasone;dose;bronchial asthma;clinical effect;safety

R969.4；R974＋.3

A

1006－4931(2017)23－0064－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.022

呂媛媛(1983－)，女，大學本科，藥師，主要從事醫院藥劑科工作，(電話)010－83198277。

2017－04－10；

2017－09－03)