克唑替尼與化療治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌的臨床療效對比分析

丁萬寶 張培先(通訊作者) 石嵐 宋琳婧 盧久琴 戴輝 趙艷芳 鮑新

650051昆明市延安醫院腫瘤科

克唑替尼與化療治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌的臨床療效對比分析

丁萬寶 張培先(通訊作者) 石嵐 宋琳婧 盧久琴 戴輝 趙艷芳 鮑新

650051昆明市延安醫院腫瘤科

目的：探討克唑替尼與化療治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌的臨床效果。方法：收治ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者60例，隨機分為試驗組和對照組。對照組采用化療治療，試驗組采用克唑替尼治療，比較兩組治療效果。結果：試驗組總有效率和生活質量評分顯著高于對照組(P＜0.05)。結論：克唑替尼治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌的臨床效果顯著。

非小細胞肺癌；克唑替尼；化療

肺癌是全球癌癥患者死亡的主要原因[1]，可按病理分型分為小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)兩類，其中NSCLC更為常見，占肺癌的80%～85%[2]。化療仍然是晚期NSCLC的主要方法，但化療療效已進入平臺期[3]。近些年來，伴隨生物技術的發展，靶向治療藥物逐漸成為一種重要的治療手段。在NSCLC的靶向治療中，ALK基因一直處于比較重要的地位。ALK基因是一種與腫瘤細胞生長、增殖密切相關的基因突變位點，該種基因突變可見于NSCLC、乳腺癌、結腸癌、腎細胞癌等多種腫瘤[4]。在NSCLC中ALK陽性率為3%～5%。《NCCN非小細胞肺癌診療指南》推薦含腺癌成分的NSCLC患者常規進行ALK基因檢測。而攜帶ALK基因融合的NSCLC患者可以從ALK抑制劑中獲益。克唑替尼是2011年在美國上市的ALK抑制劑。本文選取NSCLC患者，通過對克唑替尼及化療治療后的各項指標的對比分析，以對克唑替尼的臨床療效做進一步評價，現報告如下。

資料與方法

2015年1月-2016年12月收治ALK陽性晚期NSCLC患者60例，隨機分成兩組，每組30例。試驗組男16例，女14例；年齡25～70歲，平均(43.76±9.22)歲。對照組男17例，女13例；年齡28～73歲，平均(42.72±9.69)歲。所有患者均為非小細胞肺癌，分期Ⅲa～Ⅳ期，腫瘤組織標本病理診斷均為腺癌，ALK基因熒光原位雜交檢測為ALK陽性。兩組一般基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

方法：①試驗組服用克唑替尼：服用方法為早晚各口服克唑替尼膠囊1次，1粒/次，250 mg/粒。②對照組靜脈滴注多西他賽75 mg/m2：每3周1次。化療前1 d口服地塞米松防止過敏，3周1個療程。

觀察指標：觀察兩組治療后療效。根據療效評定標準分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展[5]。總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。生活質量評分：采用健康狀況調查表(SF-36)評定患者治療前后生活質量[6-9]，包括生理功能、精力、軀體、社會、情感和一般健康狀況。

結 果

兩組臨床療效比較：試驗組有效率66.67%，顯著高于對照組的23.33%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

兩組治療前后生活質量水平比較：治療前試驗組和對照組生活質量評分差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組生活質量評分均升高，且試驗組評分較對照組高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

討 論

ALK是來自于胰島素受體超家族的一種受體酪氨酸酶。ALK基因易位會導致ALK融合蛋白的表達，從而引起肺癌的發生。在NSCLC患者中，ALK陽性的患者居多，在各個年齡層吸煙或者非吸煙患者中均有表達。肺癌傳統化療已經進入瓶頸期，尤其對于晚期NSCLC患者，化療和手術等常規惡性腫瘤治療方法已失去治療時機，療效較差。而腫瘤靶向治療藥物的出現，為惡性腫瘤的治療提供了新思路，開創了新紀元。在ALK表達陽性的晚期NSCLC患者的分子靶向治療藥物中，克唑替尼是較為有效的藥物之一。克唑替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，其作用機理是其能抑制NSCLC患者中ALK激酶的激活，從而抑制ALK基因在腫瘤細胞中的表達，進而達到抑制腫瘤生長的目的。同時此種抑制劑能在一定程度上抑制一些信號通路，從而起到抗腫瘤的作用。從本研究結果看，試驗組總有效率66.67%，其療效遠遠優于對照組(P＜0.05)；研究還發現，治療后試驗組非小細胞肺癌患者的生活質量評分顯著提高，且高于化療患者(P＜0.05)。

總之，對于ALK陽性晚期NSCLC患者的治療，克唑替尼有顯著的優勢，臨床療效高，且治療后患者生活質量較好，因此值得在臨床上推廣使用。

表1 兩組療效對比(n)

表2 兩組治療前后生活質量水平對比(±s，分)

表2 兩組治療前后生活質量水平對比(±s，分)

組別 例數 治療前 治療后 t P試驗組 30 46.23±2.92 69.17±4.14 31.074 ＜0.05對照組 30 47.60±2.70 55.20±1.65 14.374 ＜0.05 t 1.882 17.151 P＞0.05 ＜0.05

[1]Mattsson JS,Brunnstrom H,Jabs V,et al.Inconsistent results in the analysis of ALK rearrangements in non-small cell lung cancer[J].BMC Cancer,2016,16:603.

[2]Passaro A,Lazzari C,Karachaliou N,et al.Personalized treatment in advanced ALK-positive non-small cell lung cancer:from bench to clinical practice[J].Onco Targets Ther,2016,9:6361-6376.

[3]Sasaki T,Rodig SJ,Chirieac LR,et al.The biology and treatment of EML4-ALK non-small cell lung cancer[J].Eur J Cancer,2010,46(10):1773-1780.

[4]Solomon B,Wilner KD,Shaw AT.Current status of targeted therapy for anaplastic lymphoma kinase-rearranged non-small cell lung cancer[J].Clin Pharmacol Ther,2014,95(1):15-23.

[5]趙靜,張坤,張力予,等.克唑替尼治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的療效觀察[J].中國肺癌雜志,2015,7(10):616-620.

[6]Vera-Villarroel P.An appraisal of the SF12 Questionnaire(Reply)[J].Rev Med Chil,2015,143(7):953-954.

[7]曾銀朵,丁林瀟瀟,楊群英,等.厄洛替尼治療非小細胞肺癌腦轉移的回顧性分析[J].中國神經腫瘤雜志,2012,4(1):30-34.

[8]丁永英,朱秀華,程先鳴.克唑替尼治療進展期ALK陽性非小細胞肺癌的臨床療效研究[J].實用癌癥雜志,2016,2(3):474-476.

Comparative analysis of the clinical efficacy of crizotinib and chemotherapy in the treatment of ALK positive advanced non-small cell lung cancer

Ding Wanbao,Zhang Peixian(Corresponding author),Shi Lan,Song Linjing,Lu Jiuqin,Dai Hui,Zhao Yanfang,Bao Xin
Department of Oncology,Yanan Hospital of Kunming City 650051

Objective:To explore the clinical efficacy of crizotinib and chemotherapy in the treatment of ALK positive advanced non-small cell lung cancer.Methods:60 patients with ALK positive advanced non-small cell lung cancer were selected.They were randomly divided into the experimental group and the control group.The control group was treated with chemotherapy,and the experimental group was treated with crizotinib.We compared the efficacy of two groups.Results:In the experimental group,the effective rate and the quality of life score were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).Conclusion:The clinical efficacy of crizotinib in the treatment of ALK positive advanced non-small cell lung cancer was significant.

Non-small cell lung cancer;Crizotinib;Chemotherapy

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.31.10