加強抗菌藥物管理，遏制動物源細菌耐藥性

加強抗菌藥物管理，遏制動物源細菌耐藥性

才學鵬/中國獸醫藥品監察所

一、動物源細菌耐藥性國際形勢

2015年5月，世界衛生大會通過了《抗菌藥物耐藥性全球行動計劃》，提倡利用安全和有效的藥物來防控傳染病。2016年9月，各國首腦在紐約聯合國大會上作出承諾，將采取廣泛性協調有序的方法來解決抗微生物藥物耐藥性的問題，尤其是人類衛生、動物衛生和農業等部門要緊密加強合作。世界衛生組織支持各個會員國為解決抗微生物細菌耐藥性問題制定各個國家的《行動計劃》，提倡提高對抗微生物藥物耐藥性的認識與理解，加強細菌耐藥性的監測與研究，降低傳染病的發生率，優化抗菌藥物的使用，進行可持續的投資來解決細菌耐藥性的問題。

OIE也采取了一系列的行動，制訂了《行動計劃》和路線圖，要求市場準入方面要管好生產和進口；銷售方面要限制自由購買，即中國提倡的處方藥的問題。要按處方給藥，動物用藥量和抗菌耐藥性的監測以及主管部門的監控。特別是銷售按處方給藥、動物用藥量和抗菌藥物耐藥量這三項工作放在非常重要的位置。

歐盟是最早提倡抗菌藥物減量使用的。2006年1月1日起，歐盟主張全面停止抗生素生產藥物實驗。2015年歐盟公布了獸醫領域謹慎使用抗菌藥物的指南，主要目的是為了預防濫用和誤用抗菌藥物，防止病原菌耐藥性增加和造成抗感染藥物的無效。

美國從2010年開始，FDA就號召禁止畜牧養殖業使用重要醫學用途的抗菌藥。也就是說人用藥物是不能在養殖業使用的，并相繼發布了209號指南、213號指南。所涉及管制的抗菌藥包括紅霉素、金霉素、泰諾霉素、磺胺碌吡嗪、土霉素、云可霉素等。2014年4月9日，FDA取消了對19種動物藥品申請的批準，目的就是逐步淘汰具有重要醫學用途的抗菌藥物在食用動物身上的使用。

2016年的G20杭州峰會上，歐美國家一致要求要把遏制細菌耐藥性的問題納入到大會的一個議題進行討論。抗生素耐藥性嚴重威脅公眾健康、經濟增長和全球經濟穩定，應該選擇采取包容的方式解決抗生素耐藥性問題，同時推動研發新的抗生素。呼吁WHO、FAO、OIE、APEC2017年提交聯合報告，就應對耐藥性問題及其經濟影響提出政策。2016年，G20峰會上發布了《政治宣言》，193個成員國簽署了宣言并承諾：加強管制抗生素，加強適當地使用抗生素宣傳，鼓勵醫療界代替療法的研究。

制藥界也在行動。世界十三大藥劑公司承諾處理抗菌藥物污染問題，這些藥劑公司將同獨立的專家合作，制定新的廠房清潔標準，確保抗生素廢物不會流入下水道，助長抗菌細菌的繁殖。

中國政府也做出了積極響應，衛計委等14個部門聯合印發了《遏制細菌耐藥性國家行動計劃（2016-2020年）》，農業部印發了《全國遏制動物源細菌耐藥性行動計劃（2017-2020年）》。農業部的《行動計劃》，預期獸用抗菌藥物憑處方銷售比例要達到50%，人獸共用抗菌藥物或者易產生交叉感染性的抗菌藥物，作為動物促生長劑的要逐步退出。

二、我國動物源細菌耐藥性現狀

1.監測體系建設。2012年在動物源細菌耐藥性的監測研究，做了一些技術性的儲備工作。2008年組建了6家動物源細菌耐藥性監測實驗室，后來又建立了動物源細菌耐藥性的數據庫，2015年，監測實驗室擴大到10家，2017年成立了全國獸藥殘留與耐藥性控制專家委員會。這10家動物源細菌耐藥性監測實驗室，包括中監所、國家疫控中心，動物衛生監督所，還有一些省所的有能力的實驗室。目前監測區域在不斷擴大，幾乎可以說已經覆蓋了全國。

2.監測工作概況。首先制定了細菌分離、鑒定檢測方法標準，致力于豬、雞、牛等動物的細菌耐藥性監測，統一提供耐藥性檢測板結果更加準確可靠，通過各個檢測實驗室檢測的數據庫上報、分析、統計，幫助有關政府監管部門作出預測和判斷。

3.監測趨勢情況。2015年沈建忠等發現耐藥性細菌里面存在著黏菌素的耐藥性，人獸共患病將面臨無藥治療的局面。近年來粘菌素的耐藥性趨勢在不斷升高：粘菌素在大腸桿菌的耐藥性雞比豬嚴重；沙門氏菌比大腸桿菌嚴重。萬古霉素在金黃色葡萄球菌的耐藥性較小可忽略不計；四環素在大腸桿菌的耐藥性很嚴重，在沙門氏菌也比較強，但是沒有大腸桿菌嚴重。氟苯尼考在大腸桿菌的耐藥性已經高達100%，恩諾沙星大概在50%～70%。

三、我國獸藥抗菌藥使用與管理概況

1.規范獸用抗菌藥的研發和審批。推進實施獸藥GLP和GCP；慎重批準復方產品；人用重要抗菌藥、易蓄積殘留超標和易產生交叉耐藥性的抗菌藥不予批準。

2.規范獸藥生產經營活動。獸藥生產實施獸藥生產質量管理規范；獸藥經營實施獸藥經營質量管理規范；標簽說明書審批和產品實施二維碼管理。

3.專項整治工作。自2011年連續7年開展專項整治工作；2015年農業部發布《全國獸藥（抗菌）綜合治理五年行動方案》；2016年開展以整治獸藥殘留為重點的工作。

4.獸用抗生素風險評估。在食品動物中停止使用洛美沙星等4種氟喹諾酮類藥物，撤銷相關獸藥產品批準文號；停止硫酸粘菌素用于動物促生長；建議停止氨苯胂酸、洛克沙胂和喹乙醇作為藥物飼料添加劑在食品動物上使用。

5.規范養殖環節獸用抗菌藥的使用。除已發布的相關安全用藥的法律法規外，還編印了《獸藥安全用藥知識500問》、《獸用抗菌藥安全使用知識問答》、《獸藥追溯知識問答》、《獸藥真偽識別和安全使用手冊》、《奶牛用藥知識手冊》等。

四、未來工作方向

1.完成五項目標。（1）省（區、市）憑獸醫處方銷售獸用抗菌藥物的比例達50%；（2）人獸共用抗菌藥物或易產生交叉耐藥性的抗菌藥物作為動物促生長劑逐步退出。但是要注意還要保持供給，逐步退出，不可一蹴而就；（3）優化獸用抗菌藥物品種結構。優化結構需要一個過程，尤其是研發過程；（4）完善獸用抗菌藥物監測體系；（5）提升養殖環節科學用藥水平。

2.開展六項行動。（1）監管行動；（2）退出行動；（3）監測行動；（4）宣教行動；（5）監控行動；（6）示范行動。

3.提升四種能力。（1）提升信息化能力；（2）提升標準化能力；（3）國際合作能力；（4）科技支撐能力。

4.明確四項保障。（1）加強組織領導。不光政府要重視，各級政府領導和養殖企業的領導也要重視。養殖企業和養殖戶要加強疫病防控與生物安全管理。一定要加強生物安全防范，落實執業獸醫和處方藥管理制度，規范養殖用藥，逐步建立獸藥使用監測體系，提升科學用藥水平，推進獸用抗菌藥物的使用水平，強化規模養殖。生產企業要嚴格按照GMP生產，確保符合產品質量標準，杜絕非法添加，加強企業生產廢棄物的管理；（2）加大政策支持；（3）發揮專家作用。作為耐藥性控制專家委員會，要加快耐藥性監測技術標準制定，評審工作步伐，組織開展抗菌藥物和耐藥性風險評估，做好預警，為政府停止使用和退出使用的藥物做出決策來提供技術支撐。做好耐藥性監測年度工作計劃和年度工作總結，定期發布白皮書，建立抗菌藥物使用監測系統，對耐藥性監測實驗室進行技術指導和培訓，定期進行能力比對實驗，為農業部提供耐藥性監測報告和工作提供建議；（4）落實目標考核。各級監管部門要制定獸用使用監督管理辦法和獸用抗菌藥物使用分級管理辦法，強化執業獸醫考核培訓，落實處方管理；嚴把獸用抗菌藥物市場準入關，加強飼料生產環節用藥監管；規范養殖用藥，提升科學用藥水平，推進獸用抗菌藥物減量化使用；強化監測工作，健全細菌耐藥性監測體系和抗菌藥物應用監測體系；推動人類重要抗菌藥物促生長的退出行動，嚴厲打擊假劣獸藥和獸藥中非法添加化學物質，加強網絡銷售藥物特別是抗菌藥物的監管。