某院2015-2016年曲妥珠單抗應用分析

陳世靈，張勤勇

（云南省腫瘤醫院藥劑科，云南 昆明 650118）

某院2015-2016年曲妥珠單抗應用分析

陳世靈，張勤勇

（云南省腫瘤醫院藥劑科，云南 昆明 650118）

目的 回顧性分析某院曲妥珠單抗使用情況，分析其合理性，為臨床合理用藥提供參考。方法 通過醫院HIS系統對醫院2015年～2016年曲妥珠單抗使用情況進行回顧性統計分析。結果 某院曲妥珠單抗2016年比2015年使用量增長很大，為2015年的222.69%，無超說明使用情況。結論 曲妥珠單抗在乳腺癌靶向治療的使用已得到醫院臨床醫師的共識，使用合理，需與精準醫療的基因檢測聯合加強曲妥珠單抗在其他腫瘤靶向治療合理用藥的研究。

曲妥珠單抗；應用分析；合理用藥

近年來乳腺癌的發病率一直呈上升趨勢，據我國癌癥中心2014年公布的數據顯示，乳腺癌發病合計為42．55／10萬，高居女性惡性腫瘤的第1位。盡管乳腺癌發病率逐年升高，但是其病死率卻在下降。這其中最重要的原因就是靶向治療研究的不斷深人，使乳腺癌復發率降低，生存期延長[1]。有研究表明，有15%～20%的乳腺癌患者存在人類表皮生長因子受體-2（HER-2）基因擴增及蛋白質過度表達，且其與患者的預后有著密切的關系[2]。在腫瘤醫院，曲妥珠單抗是乳腺癌靶向治療的主要藥品，分析曲妥珠單抗的使用情況，可對臨床靶向藥物使用醫師認識情況作整體把握，為臨床提供重要的用藥合理性參考。

1 資料與方法

通過HIS系統回顧性統計分析曲妥珠單抗使用情況，利用Excel表對其2015年～2016年使用數量、使用金額、DDDS值、使用適應癥、增長情況進行統計分析，得出結果。

2 結 果（見表1）

表1 某院2015年～2016年曲妥珠單抗用藥情況表

由表1可看出，2016年曲妥珠單抗使用數量、使用金額增長很大，為2015年的222.69%，DDDS值也有明顯增長變化，所有用藥病人均為轉移性乳腺癌的單藥治療或與紫杉類聯合使用，無超說明書用藥情況。表明曲妥珠單抗在乳腺癌靶向治療的使用在某院已得到醫院臨床醫師的廣泛共識，使用普遍且合理。

3 討 論

曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，特異性地作用于人表皮生長因子受體-2（HER2）的細胞外部位。此抗體含人IgG1框架，互補決定區源自鼠抗p185 HER2抗體，能夠與HER2綁定。HER2 原癌基因或C-erbB2編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結構上與表皮生長因子受體相關。HER2基因擴增的結果是這些腫瘤細胞表面HER2 蛋白表達增加，導致HER2受體活化。曲妥珠單抗在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2過度表達的腫瘤細胞的增殖。另外，曲妥珠單抗是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應（ADCC）的潛在介質。在體外研究中，曲妥珠單抗介導的ADCC 被證明在HER2過度表達的癌細胞中比HER2 非過度表達的癌細胞中更優先產生。它適用于HER2過度表達的轉移性乳腺癌；單藥治療或與紫杉類藥物聯合[3]。

儲大同當代腫瘤內科治療方案評價（第二版）收錄了HER-2過度表達轉移性乳腺癌的治療AC+Trastuzumab、T+Trastuzumab、TPC方案Ⅲ期臨床研究結果，證明了曲妥珠單抗在HER-2過度表達轉移性乳腺癌的治療中的作用[4]。

目前，曲妥珠單抗除了在乳腺癌方面的應用，在其他腫瘤的靶向治療研究中也取得了很多成果。李康先等將客觀有效率（RR）與疾病控制率（DCR）視為二分類無對照資料并計算相應的標準差，將相應的數據錄入RevMan5.3進行率的 Meta分析，得出結論，對于HER-2過度表達的晚期乳腺癌的臨床治療，含有曲妥珠單抗的國內治療方案可以控制51%的腫瘤好轉或控制83%的腫瘤進一步發展[5]。

沈媛等赫賽汀誘導子宮內膜癌Ishikawa細胞凋亡并增強其對化療的敏感性一文，得出結論，赫賽汀誘導子宮內膜癌細胞凋亡，并提高子宮內膜癌細胞株對化療的敏感性[6]。楊雅雯等曲妥珠單抗聯合SOX方案對晚期胃癌的治療效果探討了曲妥珠單抗聯合奧沙利鉑及替吉奧（SOX方案）治療晚期胃癌的臨床效果。結果觀察組客觀有效率、疾病控制率均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組不良反應發生率無顯著差異，差異無統計學意義（P＞0.05）。證明曲妥珠單抗聯合SOX方案治療晚期胃癌具有良好療效[7]。以上曲妥珠單抗多方面的適應癥我院還未應用研究，臨床醫師可將其作為研究方向，在臨床工作中結合HER2基因檢測開展更多曲妥珠單抗針對除了乳腺癌之外的以上適應癥臨床治療研究，使其靶向治療作用得到更好的合理應用，在精準治療中得到快速發展。

[1] 彭 芳.乳腺癌的靶向治療藥物研究進展[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(14):1586.

[2] 鐘慕儀,張愛玲,吳麗華,等.赫賽汀治療Her-2陽性乳腺癌56例療效和毒性觀察[J].中國醫藥導報,2011,15(7):78-81.

[3] 謝惠民.合理用藥[M].人民衛生出版社,北京,第5版,2008:773-774.

[4] 儲大同.當代腫瘤內科治療方案評價[M].北京大學醫學出版社,北京,第二版,2004:55-57.

[5] 李康先,薛蓮芳,譚萬明.曲妥珠單抗治療HER-2陽性晚期乳腺癌臨床有效率的Meta分析[J].臨床和實驗醫學雜志,2016,15(9):869.

[6] 沈 媛,陸 琳,王曉玉.赫賽汀誘導子宮內膜癌Ishikawa細胞凋亡并增強其對化療的敏感性[J].中國病理生理雜志,2015,31(9):1568-1571.

[7] 楊雅雯,鄭繼成,陳 飛,任既晨.曲妥珠單抗聯合SOX方案對晚期胃癌的治療效果探討[J].中國繼續醫學教育,2015,7(30):148-149.

Application Analysis of Trastuzumab in a Hospital from 2015 to 2016

CHEN Shi-ling, ZHANG Qin-yong
（Department of pharmacy,Yunnan Tumor Hospital,Yunnan Kunming 650118,China)

Objective A retrospective analysis was made on the rationality of the application of trastuzumab in a hospital from 2015 to 2016,thus to provide reference for clinical rational drug use. Methods A retrospective statistical analysis was made on the application of trastuzumab in a hospital from 2015 to 2016 through the HIS system of the hospital. Results The application amount of trastuzumab in the hospital in 2016 increased signi fi cantly than that in 2015,which increased by 222.69%,and no off-label uses existed. Conclusion Trastuzumab has been widely recognized by hospital clinicians in the targeted therapy of breast cancer and it has been reasonably used;besides,it should be combined with accurate medical gene detection to strengthen the study on the application of trastuzumab in the targeted therapy of other kinds of tumors.

Trastuzumab; Application analysis; Rational drug use

R969

A

ISSN.2095-8242.2017.068.13277.02

本文編輯：趙小龍