藥品創(chuàng)新改革提升兒藥可及性

■ 落 楠

藥品創(chuàng)新改革提升兒藥可及性

■ 落 楠

日前發(fā)布的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡(jiǎn)稱《意見》），對(duì)兒童專用藥（以下簡(jiǎn)稱兒藥）注冊(cè)申請(qǐng)人提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，給予一定的數(shù)據(jù)保護(hù)期新政，受到兒藥生產(chǎn)企業(yè)的熱烈歡迎。四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司研發(fā)中心副總經(jīng)理丁洋表示，《意見》將激發(fā)兒藥企業(yè)的創(chuàng)新熱情，熱切期待政策盡快落地。

近年來，鼓勵(lì)兒藥創(chuàng)新研發(fā)，提高兒藥可及性備受社會(huì)關(guān)注。2013年，兒藥優(yōu)先審評(píng)審批改革擺上國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的議事日程。作為改革的“主戰(zhàn)場(chǎng)”，總局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）從加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)入手，起草制定了系列措施，以實(shí)際行動(dòng)致力于改善我國(guó)兒藥短缺局面，護(hù)佑兒童健康。

頂層設(shè)計(jì)加速兒藥研發(fā)

“我們?cè)诮衲?月底做過統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)期內(nèi)已公示的21批優(yōu)先審評(píng)品種中包括20個(gè)兒藥品種，如果加上擬納入優(yōu)先審評(píng)公示期內(nèi)的產(chǎn)品，進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)通道的兒藥已經(jīng)有24個(gè)了。”藥審中心相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹。

據(jù)了解，統(tǒng)計(jì)期內(nèi)已納入優(yōu)先審評(píng)并完成審評(píng)的16個(gè)兒藥品種中，有13個(gè)完成于2015年3月后，這源于一系列鼓勵(lì)政策和技術(shù)指南的密集出臺(tái)：2015年8月，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，明確提出要加快包括兒童創(chuàng)新藥的審評(píng)審批。2016年1月，藥審中心發(fā)布《臨床急需兒童用藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定的基本原則》，向社會(huì)公開明確了兒藥納入優(yōu)先審評(píng)審批的評(píng)定條件。同年2月，總局出臺(tái)《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》，規(guī)定對(duì)具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的兒藥予以優(yōu)先審評(píng)，同時(shí)明確，對(duì)于臨床需要并已在美國(guó)、歐盟及我國(guó)周邊地區(qū)上市的進(jìn)口兒童用藥，其在境外完成的相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可用于在我國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)。

已納入優(yōu)先審評(píng)的兒藥共涉及12個(gè)適應(yīng)證，其中以治療兒童糖尿病的內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物居多，此外還涉及治療兒童白血病、血管瘤、新生兒呼吸暫停等危重疾病。一些具有臨床價(jià)值、患者急需的兒藥，通過優(yōu)先審評(píng)加快上市步伐，如：批準(zhǔn)用于治療罕見病C型尼曼匹克病的麥格司他膠囊，為全球唯一治療該病的藥物；批準(zhǔn)用于治療全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的托珠單抗注射液，為全球首個(gè)針對(duì)該適應(yīng)證的有效治療藥物。

更讓人欣慰的是，已完成審評(píng)的16個(gè)優(yōu)先審評(píng)品種平均審評(píng)時(shí)間只有64個(gè)工作日，最快品種僅用13個(gè)工作日即審批完成，審評(píng)效率大幅提升。“過去兒藥臨床批件通常要2年左右才能拿到，現(xiàn)在縮短到了4～6個(gè)月。2016年以來，百利已經(jīng)拿到3個(gè)兒藥品種的臨床批件，目前在研的兒藥有17個(gè)。創(chuàng)新改革新政發(fā)布后，我們研發(fā)兒藥的信心更堅(jiān)定了。”丁洋振奮地說。

9月26日，藥審中心官網(wǎng)公示第23批擬納入優(yōu)先審評(píng)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)及其申請(qǐng)人，在9個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，又有6個(gè)申請(qǐng)是兒藥。

甘當(dāng)兒藥創(chuàng)新的助推器

據(jù)了解，藥審中心不僅在改革中提高了評(píng)審效率，而且還借助中心搭建的藥品審評(píng)技術(shù)平臺(tái)，與申報(bào)企業(yè)在線上或線下及時(shí)開展溝通交流，甘做企業(yè)創(chuàng)新的助推器。截至今年7月底，藥審中心已經(jīng)與申報(bào)企業(yè)召開了15次溝通交流會(huì)，共同探討申報(bào)品種的安全性指標(biāo)和臨床試驗(yàn)方案，幫助企業(yè)渡過研發(fā)、申報(bào)難關(guān)。

溝通交流會(huì)的形式一般是由企業(yè)提出交流申請(qǐng)，藥審中心確認(rèn)后組織人員回復(fù)。簡(jiǎn)單問題采取書面回復(fù)，復(fù)雜問題組織審評(píng)員與企業(yè)研發(fā)人員當(dāng)面溝通。溝通交流會(huì)安排在企業(yè)申請(qǐng)之后的兩個(gè)月內(nèi)。于洋表示，百利藥業(yè)是這項(xiàng)政策的受益者。該公司某兒藥獲得臨床試驗(yàn)許可后，計(jì)劃開展一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床研究，但在國(guó)內(nèi)開展該適應(yīng)證的此類臨床試驗(yàn)尚屬首次，百利因此向藥審中心提交了交流申請(qǐng)，希望共同討論臨床試驗(yàn)方案。藥審中心很快做出回復(fù)，并安排審評(píng)員參加了試驗(yàn)方案的交流討論。丁洋回憶，通過與臨床專家、審評(píng)員的討論，試驗(yàn)方案得到了優(yōu)化，后續(xù)臨床研究進(jìn)展順利。

“在溝通交流中我們發(fā)現(xiàn)，企業(yè)關(guān)心的問題集中在技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗(yàn)、政策穩(wěn)定性等方面。”藥審中心相關(guān)負(fù)責(zé)人說。在必要時(shí)，藥審中心還為企業(yè)研發(fā)“一攬子”計(jì)劃提供建議。在此前的一次溝通會(huì)上，企業(yè)研發(fā)人員把手頭的七八個(gè)兒藥產(chǎn)品資料都帶了過來，與審評(píng)員進(jìn)行交流。審評(píng)員從技術(shù)角度對(duì)這些兒藥進(jìn)行系統(tǒng)化分析，為企業(yè)研發(fā)提供建議。“通過交流會(huì)把企業(yè)的技術(shù)疑惑一并解決了，企業(yè)就能統(tǒng)籌安排，規(guī)劃研發(fā)策略，避免由于信息不對(duì)稱可能引發(fā)的審評(píng)失敗，打擊企業(yè)創(chuàng)新的積極性。”藥審中心有關(guān)負(fù)責(zé)人說。

“兒藥研發(fā)是一個(gè)世界性難題，我們?cè)趯徳u(píng)環(huán)節(jié)‘雪中送炭’，但在標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量上絕不放水。因?yàn)樗幤酚迷诤⒆由砩希@關(guān)系到祖國(guó)的未來，在審評(píng)中決不能逾越紅線。”藥審中心相關(guān)負(fù)責(zé)人說。

該負(fù)責(zé)人表示，藥審中心可以在參照國(guó)外可獲得的兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、國(guó)內(nèi)成人藥外推和減免臨床試驗(yàn)樣本等方面為企業(yè)研發(fā)提供便利條件，甚至為部分產(chǎn)品減免Ⅲ期臨床試驗(yàn)，但審評(píng)只是兒藥研發(fā)的一個(gè)環(huán)節(jié)，企業(yè)關(guān)注的很多問題并不在藥審中心的職權(quán)范圍內(nèi)，比如經(jīng)常有企業(yè)咨詢，國(guó)家會(huì)不會(huì)定點(diǎn)生產(chǎn)、怎樣定價(jià)招標(biāo)、能不能補(bǔ)貼、有沒有慈善優(yōu)惠等問題，這并不是藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)所能回答的。該負(fù)責(zé)人認(rèn)為，從根本上解決兒藥短缺問題要打“組合拳”，一方面通過多部門協(xié)作加速審評(píng)，使急需的藥品快速上市，充分調(diào)動(dòng)企業(yè)研發(fā)熱情；另一方面相關(guān)部門要加強(qiáng)兒藥研發(fā)、上市后管理法律法規(guī)和鼓勵(lì)政策的制修訂工作，制定切實(shí)的兒藥研發(fā)上市鼓勵(lì)性政策。

據(jù)悉，歐美為應(yīng)對(duì)兒藥短缺所推出的鼓勵(lì)政策不僅體現(xiàn)在優(yōu)先審批上，還包括一些標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)整和上市后的市場(chǎng)推廣，其中兒藥市場(chǎng)獨(dú)占期是代表性的措施。令人欣喜的是，給予兒藥試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)的內(nèi)容已經(jīng)列入《意見》中。

“我們希望國(guó)家盡快建立和完善兒童基本藥物目錄、增加兒藥進(jìn)入醫(yī)保目錄的比重，讓真正愿意投入兒藥創(chuàng)新的企業(yè)享受政策紅利。”上海羅氏制藥注冊(cè)總監(jiān)楊泓說。在她看來，加速兒藥研發(fā)上市還需要醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者的配合，加強(qiáng)兒藥臨床試驗(yàn)基地建設(shè)和人才培養(yǎng)等。