某三甲醫院308例藥品不良反應報告分析

李銳++++++李錦玥++++++趙曜++++++李勝前++++++劉福

[摘要] 目的 分析川北醫學院附屬醫院（以下簡稱“我院”）藥品不良反應（ADR）的發生規律及特點，促進臨床合理用藥，確保患者用藥安全。 方法 選取2016年1～12月我院308例ADR報告進行回顧性統計分析。 結果 發生ADR的308例報告中，男性（54.55%）比例略高于女性（45.45%）；>40～60歲的ADR例數最多，占43.51%；最多的反應類型為“一般的ADR”，占52.92%；抗感染藥物引起的ADR居首位，占30.21%；注射劑引發的ADR所占比例最大，占77.78%；皮膚及附件損害最常見，占36.94%；發生ADR后患者好轉及痊愈的比例為98.7%。 結論 臨床應重視ADR監測和上報工作，提高對ADR的鑒別能力和處置水平，盡可能減少和避免ADR的發生。

[關鍵詞] 藥品不良反應；監測；合理用藥

[中圖分類號] R969.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）11（b）-0120-04

[Abstract] Objective To analyze the regularity and characteristics of adverse drug reactions （ADR） in the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College （"our hospital" for short）， in order to promote clinical rational drug use and make sure patients′medication safety. Methods From January to December 2016， 308 cases of ADR reports in our hospital were analyzed retrospectively. Results Of 308 ADR cases， males （54.55%） showed higher proportion than females （45.45%）. ADR of patients aged >40-60 were the most， accounted for 43.51%. The type of the most was "general ADR"， accounted for 52.92%. Most of ADR cases were induced by anti-infective agents， accounted for 30.21%. ADR cases most easily induced by injection， accounted for 77.78%. Lesions of skin and its appendants were the most common clinical manifestations of ADR， accounted for 36.94%. A total of 98.7% patients were improvement and recovery after ADR occurred. Conclusion Clinical attention should be paid to the monitor and report of ADR， improve the ability to detect and dispose of ADR， minimize and avoid its occurrence.

[Key words] Adverse drug reaction； Monitor； Rational drug use

藥品作為一種特殊的商品，在治療和預防人類疾病的過程中發揮了重要作用，但是藥物作用也具有雙重性，在治療疾病的同時也會給人們帶來不同程度的損害，如果用藥不合理，容易導致藥品不良反應（ADR）的出現[1-2]。隨著《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的正式施行，ADR監測工作在我國已深入開展并日益受到重視，據統計資料顯示，我國每年有500萬～1000萬例住院患者發生ADR，其中嚴重不良事件可達25萬～50萬例，而死于ADR者每年有近20萬例[3-4]。ADR監測是加強藥品管理、維護人民群眾身體健康的重要手段。作為醫療機構，應不斷加強與完善ADR的監測工作，確保患者的用藥安全。為了解川北醫學院附屬醫院（以下簡稱“我院”）最新的ADR監測信息，本文對2016年1～12月我院上報的308例ADR報告進行審核、評估及回顧性統計分析，探討ADR的發生特點和規律，以減少ADR給患者帶來的危害，促進臨床合理用藥。

1 資料與方法

收集我院ADR報告，剔除填報不完整和無法分析評估的報告。采用回顧性分析方法，按患者性別、年齡、ADR類型（一般、新的一般、新的嚴重、嚴重）、發生ADR的藥品種類和劑型、ADR累及器官及主要臨床表現、關聯性評價以及患者的預后情況等分別錄入設計好的統計表[5]。

2 結果

2.1 性別及年齡分布

我院上報的308份ADR報告表中，男168例，占54.55%；女140例，占45.45%，男性比例略高于女性，與其他文獻報道符合[6-7]。上報患者中最小年齡為10 d，最大年齡為89歲，其中，>40～60歲患者ADR例數最多，占43.51%。見表1。

2.2 ADR類型分布

發生ADR的308例患者中，最多的反應類型為一般的ADR，共163例，占52.92%，符合相關文獻報道[8-9]；新的ADR共118例，占38.31%；嚴重的ADR最少，僅為27例，占8.77%。見表2。

2.3 ADR涉及藥品種類分布endprint

因部分患者的ADR可能由多種藥物共同引起，故總例數超過308例。統計結果顯示，由抗感染藥物引起的ADR共有100例，所占比例最大，為30.21%。見表3。

2.4 引發ADR的藥品劑型比較

因部分病例的ADR可能由多種藥物的不同劑型引發，故總例數超過308例。不同藥品劑型引發的ADR例數不同，統計結果顯示，由注射劑引發的ADR共有252例，所占比例最大，達77.78%；其他劑型包括粉霧劑、散劑、涂膜、透皮貼劑及丸劑等。見表4。

2.5 ADR累及器官及主要臨床表現

參照《WHO藥品ADR術語集》對ADR累及器官或系統及其主要臨床表現進行分類[10]。部分病例發生ADR時同時累及多個器官或系統，故總例數超過308例。統計結果顯示，皮膚及附件損害共123例，所占比例最大，達36.94%；發生ADR最少的是呼吸系統，共7例，占2.10%；其他中藥物熱17例，過敏性休克5例，死亡2例，錐體外系病1例。見表5。

2.6 ADR關聯性評價

根據我國國家食品藥品監督管理局藥品監測中心的ADR因果關系判斷標準進行評價[11]：肯定31例（10.07%），很可能204例（66.23%），可能68例（22.08%），可能無關3例（0.97%），待評價2例（0.65%）。其中評價為“肯定”的標準中必須含有“再激發重現”試驗，即再次用藥ADR再次出現。但是，臨床用藥過程中如果懷疑某個藥物發生了ADR，醫生一般不會再選用該藥，即“再激發重現”試驗一般不明，因此“很可能”的評價所占比例最大。

2.7 ADR所致結果

絕大多數ADR經停用可疑藥品并給予對癥治療后均可好轉或治愈，只有極少數嚴重ADR可能導致死亡。本次調查中，308例出現ADR后給予對癥治療，有195例患者癥狀好轉，占63.31%；109例患者痊愈，占35.39%；4例患者未好轉，占1.30%。

3 討論

3.1 患者的性別及年齡與ADR的關系

本研究數據顯示，ADR男女比例為1.16∶1，這可能與我國男性多于女性有關，ADR發生數量在性別上無明顯差異。ADR可發生于任何年齡段，無明顯的年齡選擇性[12]。本研究中，308例患者的ADR涉及不同年齡段，其中，>40～60歲ADR患者最多，占總例數的43.51%，其次為。>60～80歲人群，占總例數的25.97%。究其原因，可能由于這兩個年齡段患者的心、肝、腎等器官功能有不同程度的減退，使體內藥物清除降低而致ADR的發生。此外，老年患者常伴有一種或多種基礎疾病，用藥品種多而復雜，較易發生ADR。提示用藥期間應了解患者合并用藥和不良反應情況，嚴格控制用藥劑量，盡量從小劑量開始給藥，必要時可以對某些治療窗較窄的高風險藥物進行血藥濃度監測[4]。加強對ADR高發人群的用藥觀察至關重要，為了減少或避免ADR的發生，應考慮人群的綜合因素，遵循個體化的用藥原則。尤其老年患者應更加以重視，根據其年齡、性別及肝腎功能情況調整藥物劑量，注意給藥時間及間隔，減少給藥種類，并且注意藥物間的相互作用，盡量要做到個體化給藥，加強用藥監護，對可能出現的ADR，及時做出相應處理，減少及避免ADR的發生[13-15]。

3.2 藥品種類與ADR的關系

本研究結果顯示，抗感染藥物和循環系統藥的ADR發生率較高，分別占報告總數的30.21%和11.48%。臨床上，抗菌藥物的無指征用藥、聯合用藥、圍術期不合理預防用藥、超劑量用藥、超療程用藥等，造成了藥物濫用。因此，抗菌藥物ADR的高發可能是其臨床用量大及易誘發變態反應共同作用的結果[16]。另外，循環系統藥ADR的高發可能與其使用人群年齡偏大且長期聯合用藥有關[17]。抗菌藥物中ADR構成比較高的依次是β-內酰胺類和喹諾酮類。β-內酰胺類中以頭孢菌素和青霉素引起的ADR最多，該類藥物抗菌譜廣且高效低毒，廣泛應用于臨床，但是其化學結構中的β-內酰胺母環易降解而在體內成為抗原誘發變態反應，因而該類藥物所致的過敏樣反應甚至過敏性休克占有比例較大[17]。此外，由于喹諾酮類藥物在組織中藥物濃度高、劑型豐富、給藥方便等優點臨床應用廣泛[18]，但是隨著喹諾酮類藥物新品種的不斷出現，其交叉耐藥性問題日益顯著，ADR也頻繁發生[19]。例如，司帕沙星進入我國前，我國大腸埃希菌對其耐藥率就已超過50%，原因是環丙沙星、氧氟沙星等在我國應用引起的交叉耐藥[17]。因此，建議在使用抗菌藥物時，嚴格遵循《抗菌藥物臨床應用指導原則》[20]，嚴格掌控抗感染藥物臨床應用指征，加強抗感染藥物臨床應用的監測和管理，以減少醫藥資源的浪費和ADR的發生[21]。

3.3 藥品劑型與ADR的關系

由于靜脈給藥無肝臟首過效應，生物利用度高，有起效迅速、縮短治療時間等優勢，是臨床主要給藥途徑之一[12]。本次調查結果顯示，由注射劑型引發的ADR數量最多，為252例，占總例數的77.78%。由于靜脈給藥多用于門診留院觀查或住院的患者，ADR出現時間通常較短，易被臨床醫護人員發現并及時上報，故ADR報告率高于其他劑型。此外，靜脈給藥引起的ADR有多種因素，一方面是注射給藥時藥物直接進入血液循環，與口服給藥相比血藥濃度上升迅速，因此，其治療作用與所發生的ADR較口服給藥迅速而強烈；另一方面還可能與患者自身過敏體質和生理病理狀態以及客觀或主觀上在輸液過程中的失誤等有關。此外，給藥過程中輸液量大、給藥時間長、藥物配伍不當、藥品配制濃度過高、配置后放置時間過長、滴注速度過快等原因都可能是引發ADR的重要因素[22-24]。因此，在臨床治療中應選擇適宜的給藥途徑，在達到較好的治療效果前提下堅持能口服給藥不注射給藥的原則。

3.4 ADR累及的器官或系統

從本研究報告分析，ADR損害多器官或系統，其中損害皮膚及其附件最常見，其次是消化系統，然后是神經系統，分別占總例數的36.94%、23.13%、12.61%。主要原因可能為皮膚及其附件損害主要表現為面部潮紅、皮疹、瘙癢、注射部位疼痛及紅腫；消化系統反應主要表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉；神經系統反應主要表現為頭暈、頭痛、失眠等，上述器官或系統中的癥狀，患者易于感知，可主動訴出，且較易被醫務人員發現與甄別，而其他器官或系統的損害則較為隱匿，醫務人員和患者不易發覺和認知。一些不易確定的、慢性潛在的、隱蔽的ADR存在著較高的漏報率，嚴重阻礙了患者的康復治療[25]。因此，建議用藥治療前，醫師應仔細詢問患者的既往用藥史、過敏史、家族史等。醫務人員也應在患者治療過程中密切觀察其用藥前后的臨床表現，若出現疑似ADR的情況應立即處理并上報，確保患者的用藥安全。endprint

ADR不可能完全避免，但大部分ADR可以早發現，早處理，避免給患者帶來更大的損害[26]。國家實施ADR報告和監測制度，其目的是為了提高醫務人員對ADR的正確認識，促進臨床合理用藥，也對預防和降低ADR風險起到了重要作用[27-30]。醫院應加強用藥管理，建立完善的用藥監督體系和抗菌藥物分級管理制度，開展臨床藥師醫囑評價和處方點評工作，對不合理醫囑及處方進行干預，慎重選擇藥物并注意其用法用量，提高ADR的監測質量，改變臨床不良的用藥習慣。醫護人員應重視ADR，不斷地學習和完善相關專業知識，以提高監測人員的綜合素質。同時應加強用藥咨詢服務，充分發揮藥師的作用，及時向臨床醫師和患者提供相關ADR的信息，盡可能地減少或避免ADR的發生，以達到用藥安全、有效、經濟的目的。

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