貝伐單抗聯合替莫唑胺對復發惡性腦膠質瘤患者的療效分析

穆科

(中國人民解放軍第159醫院 腫瘤科 河南 駐馬店 463000)

貝伐單抗聯合替莫唑胺對復發惡性腦膠質瘤患者的療效分析

穆科

(中國人民解放軍第159醫院 腫瘤科 河南 駐馬店 463000)

目的探討貝伐單抗聯合替莫唑胺對復發惡性腦膠質瘤患者的臨床療效。方法選取中國人民解放軍第159醫院2013年1月至2015年1月收治的復發惡性腦膠質瘤患者40例，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各20例，對照組接受替莫唑胺治療，觀察組接受貝伐單抗聯合替莫唑胺治療，28 d為1個周期。統計對比兩組治療4個周期后疾病控制率、近期生存率。結果觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組近期生存率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論采用貝伐單抗與替莫唑胺聯合治療復發惡性腦膠質瘤患者，可較好控制疾病，提高患者生存率，療效顯著。

貝伐單抗；替莫唑胺；腦膠質瘤

惡性膠質瘤是生長于顱內的惡性腫瘤，復發惡性膠質瘤進展速度更快，極易導致患者死亡[1-2]。臨床常規治療方法主要是手術與放療、化療相結合，因常規化療藥為烷化劑類，不良反應較多，效果不理想，本研究采用貝伐單抗聯合替莫唑胺治療復發惡性腦膠質瘤患者，探究其療效，以為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象選取2013年1月至2015年1月中國人民解放軍第159醫院收治的復發惡性腦膠質瘤患者40例，均診斷為間變性星形細胞瘤(Ⅲ級)、多形性膠質母細胞瘤(Ⅳ級)；均經常規治療后復發；均簽署知情同意書。按照隨機數表法分為兩組，對照組20例，男11例，女9例，年齡為21～79歲，平均(46.17±10.88)歲，體質量為49～80 kg，平均(58.64±6.79)kg；觀察組20例，男10例，女10例，年齡為20～80歲，平均(47.22±10.69)歲，體質量為48～82 kg，平均(57.33±6.19)kg。兩組性別、年齡、體質量等臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法兩組均空腹口服替莫唑胺膠囊(北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20110153，每粒20 mg)150～200 mg/m2，d1～5，28 d為1個周期。第1個周期服用劑量為150 mg/m2，此時若患者中性粒細胞數超過3×109個/L、血小板計數超過100×109個/L，第2個周期劑量可加至200 mg/m2，后任一周期內，若中性粒細胞計數少于3×109個/L，替莫唑胺劑量可減少50 mg/m2，但替莫唑胺最小劑量不得低于100 mg/m2。觀察組于此基礎上聯合貝伐單抗注射液(瑞士羅氏制藥公司，國藥準字S20100024)5 mg/m2加0.9%生理鹽水100 ml 稀釋，靜脈滴注，每隔14 d應用1次，且第1次滴注于口服替莫唑胺膠囊后，滴注時間≥90 min，若患者耐受性強，第2次滴注時間可降低30 min，若患者仍無不適感，此后滴注時間可設定為≥30 min。若患者在治療期間出現嚴重不良反應或耐受性較低，臨床癥狀惡化應停止滴注。

1.3觀察指標①療效判定標準：可見腫瘤完全消失且維持4周以上為完全緩解(CR)；腫瘤最大直徑及其最大垂直徑乘積減少50%及以上，同時維持4周及以上，且不出現新病灶為部分緩解(PR)；病灶兩徑乘積減少50%及以下，或增加25%以內，并維持4周及以上，同時無新病灶出現為穩定(SD)；病灶兩徑乘積增加25%及以上甚至產生新病灶為進展(PD)。疾病控制率(RR)=(CR+PR+SD)例數/總例數×100%。②對比兩組生存率情況。

1.4統計學處理采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，定性資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1臨床療效觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.286，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果比較(n，%)

2.2近期生存率治療1 a后對照組存活5例(25.00%)，2 a后存活4例(20.00%)，總生存率為45.00%(9/20)；觀察組治療1 a后存活10例(50.00%)，2 a后存活7例(35.00%)，總生存率為85.00%(17/20)。觀察組存活率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

惡性腦膠質瘤為常見中樞神經系統原發腫瘤，其生物學行為呈浸潤性生長，發病率占膠質瘤的80%～85%。研究表明惡性腦膠質瘤即便行腫瘤全切術、術后放療及化療，亦只能改善其臨床癥狀，延長其生存期[3]。若患者行根治切除術，正常組織中仍留有腫瘤細胞殘留，極易復發，總體預后不理想，故尋找有效治療方案格外重要。

替莫唑胺為白色至淡粉色或淡棕色粉末，是一種新型咪嗪類衍生物，其可通過血腦屏障存在于腦腫瘤組織，局部發生藥物作用，且與其他藥物無疊加毒性，可作用于各時期的腫瘤細胞分裂，增加放療敏感性。貝伐單抗為人源化單克隆抗體，美國FDA在2009年正式批準貝伐單抗可用于復發惡性腦膠質瘤治療[4]。貝伐單抗可抑制腫瘤生長，增強化療藥物效果，同時可減少化療藥物使用量。本研究給予復發惡性腦膠質瘤患者貝伐單抗+替莫唑胺聯合治療，結果顯示：觀察組總有效率、生存率均優于對照組(P<0.05)，提示貝伐單抗與替莫唑胺聯合治療復發惡性腦膠質瘤患者，可有效控制疾病發展，延長患者生存期，效果顯著。

綜上所述，采用貝伐單抗與替莫唑胺聯合治療復發惡性腦膠質瘤患者，效果可觀，可推廣應用。

[1] 趙佳鑫,劉曉謙,董白晶.貝伐單抗聯合替莫唑胺治療復發性腦膠質瘤的初步研究[J].臨床腫瘤學雜志,2011,16(10):920-922.

[2] 施立海,張楠,左峰,等.125I粒子治療復發腦膠質瘤療效及對環境輻射觀察[J].中國基層醫藥,2013,20(19):2900-2902.

[3] 陳嬋娟,王家祺,梁永,等.替莫唑胺聯合貝伐單抗同步放療對高級別腦膠質瘤術后患者的療效分析[J].腫瘤藥學,2015,5(2):126-129.

[4] 趙倩茹,樊銳太,顧浩,等.貝伐單抗聯合替莫唑胺治療復發惡性腦膠質瘤的療效及安全分析[J].中國實用醫刊,2016,43(8):6-8.

R 739.41

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.22.086

2017-03-26 )