阿莫西林克拉維酸鉀分散片的制備工藝研究

王雷

摘 要：實驗確定了最佳處方為阿莫西林克300克、拉維酸鉀21.45克、微晶纖維素180克、羥丙纖維素100克、交聯聚維酮70克、硬脂酸鎂2克、桔子香精粉2克。本文對阿莫西林克拉維酸鉀分散片的處方并測定其溶出度。

關鍵詞：阿莫西林克拉維酸鉀分散片；工藝；研究

阿莫西林克拉維酸鉀分散片為阿莫西林和克拉維酸鉀的復方制劑。阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，克拉維酸鉀具有強大的廣譜b內酰胺酶抑制作用，兩者合用，可保護阿莫西林免遭b內酰胺酶水解。阿莫西林克拉維酸鉀分散片，適應癥為本品適用于敏感菌引起的鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎、前列腺炎、盆腔炎、淋球菌尿路感染、中耳炎、肺炎、膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、蜂窩組織炎、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和手術后感染等[1-5]。本文對阿莫西林克拉維酸鉀分散片的處方進行研究并測定其溶出度。

1 材料及儀器

微晶纖維素（陜西圣瑞醫藥科技有限公司）；羥丙纖維素（陜西圣瑞醫藥科技有限公司）；交聯聚維酮（陜西圣瑞醫藥科技有限公司）；硬脂酸鎂（陜西圣瑞醫藥科技有限公司）；桔子香精粉（杭州百瑞香精香料有限公司）。旋轉式壓片機（廣州興榮機械有限公司）；Aurora-F1實驗室自動洗瓶機（杭州喜瓶者生物技術有限公司）；1810-B石英自動雙重蒸餾水器（上海康路儀器設備有限公司）；LC-5520高效液相色譜儀（北京東西分析儀器有限公司）；FR224CN奧豪斯電子天平（上海書培實驗設備有限公司）；HH-601超級恒溫水浴（江蘇金壇市億通電子有限公司）；SCQ-7201E雙頻加熱型超聲波清洗機（上海聲彥超聲波儀器有限公司）；UV2800雙光束紫外可見分光光度計（四川匯巨儀器設備有限公司）；CHl50槽型混合機（廣州興榮機械有限公司）；XYG-H帕恩特痕量分析級超純水機（北京湘順源科技有限公司）；160A搖擺式顆粒機（丹東市制藥機械有限公司）。

2 方法及結果

2.1 處方的選擇

分別采用處方一阿莫西林克300克、拉維酸鉀21.45克、微晶纖維素180克、羥丙纖維素100克、交聯聚維酮70克、硬脂酸鎂2克、桔子香精粉2克。處方二阿莫西林克300克、拉維酸鉀21.45克、微晶纖維素150克、羥丙纖維素120克、交聯聚維酮80克、硬脂酸鎂2克、桔子香精粉2克。處方三阿莫西林克300克、拉維酸鉀21.45克、微晶纖維素120克、羥丙纖維素130克、交聯聚維酮80克、硬脂酸鎂2克、微粉硅膠20克、桔子香精粉2克。

處方四阿莫西林克300克、拉維酸鉀21.45克、微晶纖維素130克、羥丙纖維素130克、交聯聚維酮80克、硬脂酸鎂2克、微粉硅膠10克、桔子香精粉2克。將原料藥粉過80目篩，輔料過60目篩。將稱量后的原輔料倒入混合機內混合10分鐘，加入潤濕劑再混合5分鐘，用搖擺式顆粒機，24目錦綸篩網制粒。上述顆粒用沸騰干燥機干燥，進風溫度控制在80℃，出風溫度60℃，應不斷檢查有無結料現象，干燥后的顆粒用20目尼龍篩網整粒，加入硬脂酸鎂混合20分鐘，壓片。實驗結果表明處方一效果最好。

2.2 測定方法確定

2.2.1 色譜條件。分別考察0.02moloL-1磷酸二氫銨溶液-乙腈（90∶10）；0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈（95：5）；0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液∶甲醇（95∶5）；0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液∶甲醇（90∶10）不同比例的流動相，結果以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液∶甲醇（95∶5）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液∶甲醇（95∶5）為流動相。根據實驗結果以及參考文獻確定流動相：0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液∶甲醇（95∶5）為流動相，檢測波長：220nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數按阿莫西林峰計算應不得低于2000。

2.2.2 對照品溶液的制備。分別精密稱取阿莫西林、克拉維酸鉀對照品適量，置容量瓶中，加流動相制成每1mL含阿莫西林100μg，克拉維酸鉀40μg的溶液，即得。

2.2.3 供試品溶液的制備。取適量供試品，研細，精密稱取，置具塞錐形瓶中，精密加入流動相10mL，密塞，精密稱定重量，超聲處理5分鐘，放冷，精密稱定，用流動相補足重量，搖勻，濾過。取續濾液，即得。

2.2.4 專屬性試驗。取微晶纖維素、羥丙纖維素、交聯聚維酮、硬脂酸鎂、桔子香精粉，按樣品制備工藝制成陰性對照樣品，照2.3.3項下供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測定，結果在阿莫西林和克拉維酸鉀出峰處陰性液無色譜峰，結果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.2.5 精密度試驗。分別精密稱取阿莫西林、克拉維酸鉀對照品適量，加流動相制成每1mL含阿莫西林100μg，克拉維酸鉀40μg的溶液的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續進樣6次，記錄峰面積。結果RSD分別為0.72%和0.88%，表明本方法精密度良好。

2.2.6 準確度試驗。取對照品適量，精密稱取已知純度的原料9份，置量瓶中，分別精密加入阿莫西林和克拉維酸鉀對照品，按項下方法制備成80%、100%、120%。取模擬樣品照“含量測定”項下方法試驗，計算回收率分別為99.1%和99.6%，RSD分別為0.89%和76%。

2.2.7 溶出度的測定。采用溶出度測定法（附錄XC）第二法裝置，以水900ml為溶劑，水溫37攝氏度，轉速50r/min，依法操作，在1、2、5、10、15、20、30、45分鐘取溶液5ml濾過，并即時在操作容器中補充水5ml。采用2.2.1項下方法測定濾液含量，分別計算出每片在不同時間的溶出量。

3 結論

實驗確定了最佳處方為阿莫西林克300克、拉維酸鉀21.45克、微晶纖維素180克、羥丙纖維素100克、交聯聚維酮70克、硬脂酸鎂2克、桔子香精粉2克。制備的阿莫西林克拉維酸鉀分散片溶出度符合要求。

參考文獻

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[2]梁丹，呂永豐，邱凱鋒.阿莫西林/克拉維酸鉀治療下呼吸道感染50例療效觀察[J].中國現代藥物應用，2008（05）.

[3]陳永超.阿莫西林克拉維酸鉀對小兒化膿性扁桃體炎的療效[J].臨床醫學，2016（04）.

[4]趙俠，孫培紅，周穎，劉玉旺，趙東方，孫忠民.阿莫西林/克拉維酸鉀（7∶1）分散片生物等效性研究[J].中國新藥雜志，2002（09）.

[5]朱蓮娜，吳曉寧，劉元，賢永嫦.阿莫西林/克拉維酸分散片對產β-內酰胺酶菌的體外抗菌作用[J].中華醫院感染學雜志，2000（06）.endprint