伊曲康唑固體脂質納米粒的制備方法

陳晶

摘 要：目的：探究納米粒給藥系統中固體脂質類型的伊曲康唑藥品的制備方式，并對其性質進行全面研究，分析其理化性質狀態。方法：使用Shiite方式對藥品材料進行乳化，并對其應用低溫固化法，以實現藥品制備。在制備過程中要對各環節進行詳細考慮，把握制備中所使用主藥以及表面活性劑、脂質等輔藥用藥劑量。當進行評價時，主要以藥品包封率為主要評估標準。采用正交試驗方式對制備過程進行設計，從而發現制備方式中存在的問題并進行優化與改進。結果：藥品制備過程中包封率受主藥以及表面活性劑等輔藥劑量影響，用量不同其影響也有所不同。在處方工藝優化后，分析所制備藥品中顆粒分布狀況，其分布均勻度較高。結論：使用Shiite方式乳化藥品材料，并對其進行低溫固化，能夠有效提高藥品制備效率，其納米粒顆粒均勻度高，藥品質量好。

關鍵詞：伊曲康唑；固體紙質納米粒；制備

科學技術的發展給醫藥行業帶來較大發展與創新，納米技術在醫藥制取中的應用促進了藥品吸收率提升，具有更好給藥效果。固體脂質是目前常用納米粒制取方式，這種給藥系統的應用能夠對具有親脂性質的材料進行包裹，其包封效果好；通過研究分析，發現固體脂質系統的生理相容性較好，易于被人體吸收；同時能夠包封親水物質，能夠為藥品制備提供穩定性保障，在穩定性較弱的藥物中同樣具有很好效果。以下將針對伊曲康唑藥物制備方式進行探究，分析在其制備過程中采用固體脂質系統并制備為納米粒的方式是否具有應用價值。現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

DU800紫外分光光度計（美國Beckman）；超速離心機（德國Heracus公司）；JEM-1200EX透射電鏡（日本電子）；DXD-Ⅱ型電視纖維電泳儀（江蘇光學儀器廠）；ZETASIZER3000粒度測定儀（英國MALVERN公司）；恒溫電磁攪拌器（上海儀器廠）；DK-8D型電熱恒溫水槽。

1.2 試藥

ITZ原料藥（壽光富康藥業有限公司，批號：20080301，純度：99.51%）；ITZ對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100631-200401，純度：99.3%）；硬脂酸（廣州化學試劑分公司）；Tween-80（天津市天大化工實驗廠）；PoluronicF68（Sigma公司）；其它試劑均為市售分析純。

2 方法與結果

2.1 ITZ-SLN制備工藝

按照處方的要求精確的稱取適量的硬脂酸、卵磷脂、ITZ原料藥品，將其加入到容積為5ml的三氯甲烷當中，在70℃的水域當中保證其溶解的效果和性能，這樣一來就構成了油相。此外還要取吐溫80和PoluronicF68，將其溶解在容積為20ml的水當中，水域加熱到和油溫同樣的溫度，就構成了水相。攪拌的速度應該控制在2000r/min左右，同時還要將油相加入到水相當中，在速度完全相同的狀態下超聲處理4分鐘，這樣就得到了半透明納米乳劑，將得到的納米乳劑以2000r/min的速度進行攪拌快速的將其溶解在0-2℃的冰水當中，按照相同的速度將其攪拌處理4個小時，這樣就得到了ITZ＼SLN懸浮液。

2.2 ITZ＼SLN主藥含量的測定

2.2.1 測定波長的確定。在測定波長的過程中采取紫外線分光光度法對ITZ-SLN當中的ITZ含量進行全面的測量。精密的稱取適量的伊曲康唑，對其進行稀釋處理，在稀釋的過程中使用的稀釋液為甲醇，在200-400nm的波長下進行掃描處理，ITZ最大的吸收波長達到了262nm，在相同的條件下處理得到的空白固體脂質納米粒在這一波長條件下不會產生干擾，所以將檢測的波長確定為262nm。

2.2.2 標準曲線的制備。精確稱取ITZ對照品5.0mg，將其放置在容積為100ml的容量瓶當中，加入適量的甲醇將其定容到100ml，將這一溶液當做是儲備液。精密量取0.5、2.5、5.0、7.5、10ml，分別將其放在容積為25ml的量瓶當紅，加入適量的甲醇，將其定容到刻度的位置，制成濃度為1、5、10、15、20μg/ml的系列標準溶液，在UVA262nm的位置對其吸光度進行測定，在研究之后發現ITZ在1.0-20.0μg/ml的時候具有良好的線性關系。

2.3 單因素考察

2.3.1 表面活性劑種類及用量的選擇。分別嘗試Tween80、PoluronicF68，設計系列處方，以粒徑大小、均勻度、包封率等為指標優化處方，結果以單種表面活性劑制備的ITZ-SLN成型不好，有大量的絮狀物，而以Tween-80和PoluronicF68的混合表面活性劑成型較好。

2.3.2 卵磷脂與硬脂酸投料比（PC∶SA）的選擇。設定混合表面活性劑（Tween-80∶F68=1∶4）用量為2%，大豆卵磷脂硬脂酸的投料比分別為1∶3、1∶4、1∶5，其他條件同“2.5.1“項下，以包封率為評價指標，考察磷脂與硬脂酸投料比對ITZ-SLN的影響，結果表明，PC∶SA為1∶3和1∶4時，ITZ-SLN成型不好，且有較多的絮狀物，而PC∶SA為1∶5時成形較好并且包封率較高，故選用大豆卵磷脂與硬脂酸的投料比為1∶5。

3 討論

將合成或者天然脂類進行固態處理，并以其為載體進行藥品制備，這種給藥系統叫做固體脂質。利用納米技術進行藥物制備，臨床給藥范圍廣泛，靜脈注射、口服以及局部等途徑都能夠實現給藥；且具有穩定性好、靶向性高、毒副作用小、藥物泄漏緩慢等優勢，因此發展前景廣闊、應用價值高。伊曲康唑具有親脂性，屬于脂溶性藥物，本次研究使用伊曲康唑進行實驗，探究其給藥系統具體效果。在實驗中首先對藥品中伊曲康唑含量進行測量，對測量方式進行建設；檢測其包封率，在藥品實驗中重要應用高速離心法進行。將藥品包封率作為測試指標，對藥物進行乳化并采取低溫方式對其進行固化，從而制取固體脂質納米粒。利用正交試驗對制備過程進行優化，實現工藝的完善。ITZ-SLN的制備過程中主原料為ITZ原料、卵磷脂以及硬脂酸，經過制備過程使藥物分別形成水相與油相，將二者混合并利用超聲進行處理，能夠得到納米型半透乳劑，將乳劑攪拌后溶入冰水，再次攪拌后可得到懸浮液。對ITZ-SLN中主要藥物伊曲康唑含量進行測量時，對其波長以及標準曲線進行確定，對制備中主藥的回收率與精密度進行實驗，其實驗結果表明，藥品回收率高，輔藥在藥品含量測量實驗中不具有影響。在固體脂質納米粒的制備中，制備工藝的選擇影響藥品質量與藥效。在實驗中對各個制備方式進行探究分析，并對雙方包封率進行比對，從而找出最優方案。薄膜分散法與低溫固化法是伊曲康唑納米粒制取主要方式，通過二者實驗結果對比，低溫固化法中其包封率明顯高于薄膜分散法，因此低溫固化法制備效率較高。伊曲康唑藥品制備過程中，卵磷脂、硬脂酸的投料比以及表面活性劑等輔料的選擇對藥品包封率有一定影響。在實驗過程中發現，表面活性劑選擇中Tween-80和PoluronicF68效果較好；當硬脂酸與卵磷脂間投料比在5：1時，納米粒成型效果好。伊曲康唑不具有親水性，因此在制備過程中難溶于水，但具有較好親脂性。固體脂質納米粒的藥品制備過程中，對脂溶性藥物制備效果較好，所以適用于伊曲康唑藥品制備。在制備過程中首先使其乳化，當形成懸濁液后采取低溫方式使其固化，這種低溫固化方式的使用有利于提高固體脂質納米粒的制備效果。此制備方式操作簡便、制備條件低，制備效果好，因此是常見的伊曲康唑藥品制備工藝，其應用較普遍。

參考文獻

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