血管周圍間隙擴大與腦微血管病變及其他血管危險因素的相關性

張 斌 陳 靜 李曉東 郎曉燕 郎穎濤 李艷捧

(河北北方學院附屬第一醫院影像中心，河北 張家口 075000)

血管周圍間隙擴大與腦微血管病變及其他血管危險因素的相關性

張 斌 陳 靜 李曉東 郎曉燕 郎穎濤 李艷捧

(河北北方學院附屬第一醫院影像中心，河北 張家口 075000)

目的評估擴大的血管周圍間隙(EPVS)與腦微血管病變及其他血管危險因素的相關性。方法采用醫學影像信息系統(華海PACS)系統搜集2014年5月至2015年6月間主因頭暈入住神經內科并經影像學檢查確診為EPVS的患者100例。記錄患者的臨床與影像學資料，包括年齡、性別、EPVS的發生部位及分級、腦白質高信號(WMH)程度分級、腦萎縮程度分級及有無腔隙性腦梗死、高血壓、糖尿病和高脂血癥。采用單因素和多因素分析法確定EPVS與其他臨床及影像學資料的相關性。結果EPVS常見于老年人，男性稍多于女性。半卵圓中心和基底節區為EPVS最常見好發區，且以輕度為主。與輕度EPVS組相比，重度EPVS組發生重度WMH的比例更高。多因素分析顯示，WMH為半卵圓中心和基底節區EPVS的獨立預測因子，而年齡、高血壓僅為基底節區EPVS的獨立預測因子。結論EPVS可提示造成小血管壁通透性改變的諸多潛在病理變化，應作為一個重要的腦微血管病變的標志物。

血管周圍間隙擴大；腦微血管病變；磁共振成像

血管周圍間隙(PVS)也稱Virchow-Robin間隙(VRS)，是存在于腦血管壁與腦實質之間、由柔腦膜圍成的一個與蛛網膜下腔相通的真實間隙〔1〕。當組織間液增多時，PVS擴大，并可由磁共振成像(MRI)檢查準確發現〔2〕。既往研究認為，MRI檢測到PVS為健康人的一種正常表現，即使其異常擴大，患者也可無任何臨床癥狀〔3〕。近年研究發現PVS具有重要的病理生理意義，尤其是擴大的血管周圍間隙(EPVS)，可能為腦微血管病變的一個重要標志〔4,5〕。本研究探討EPVS與腦微血管病變及其他血管危險因素的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象 采用醫學影像信息系統(華海PACS)搜集2014年5月至2015年5月間主因頭暈入住河北北方學院附屬第一醫院神經內科并經影像學檢查確診為EPVS患者100例。所有患者行常規MRI檢查，包括軸位T1WI、T2WI、DWI、FLAIR序列及矢狀位T1WI序列掃描，伴有急性腦卒中、顱內腫瘤、感染、外傷、顱腦畸形及既往腦卒中病史等患者不納入本研究。記錄、統計患者的臨床與影像資料，包括年齡、性別、EPVS的發生部位及分級、腦白質高信號(WMH)程度分級、腦萎縮程度分級及有無腔隙性腦梗死、高血壓、糖尿病和高脂血癥。EPVS常見于老年人，男性(59例)稍多于女性(41例)，多數無明顯臨床癥狀，少數伴有頭暈及反應遲鈍等非特異性表現。半卵圓中心(0級14例，1級57級，2級17例，3級10例，4級2例)和基底節區(0級5例，1級76例，2級9例，3級6例，4級4例)為EPVS最好發區域，發生率分別為86%和95%，其次分別為中腦(62%)和海馬(46%)。WMH主要見于側腦室周圍及半卵圓中心，以輕度(0級33例和1級47例)為主(80%)。33例患者伴不同程度的腔隙性腦梗死，表現為T1WI低信號、T2WI高信號伴FLAIR序列病灶周圍高信號(代表膠質增生)，直徑5～15 mm。多數患者伴有高血壓(43例)、糖尿病(37例)及高脂血癥(61例)。部分患者伴不同程度的腦萎縮(1級31例，2級12例，3級3例)

1.2影像資料評估 所有影像圖像均由3名經驗豐富的神經影像醫師采用盲法共同分析，意見不一致時進行多次判讀，多數觀察者同意者為最終采納。EPVS表現為沿小血管走行分布、直徑>2 mm的圓形/卵圓形/線狀腦脊液信號影，邊緣清晰，且(FLAIR)序列顯示周圍腦質無明顯異常信號。單發的較大病灶(直徑≥5 mm)不做計數。分別計數半卵圓中心、基底節區、中腦及海馬區域的EPVS數量，并根據Doubal等〔4〕的研究方法將EPVS分為5級：0級：無EPVS，1級：<10 EPVS，2級：11～20 EPVS，3級：21～40 EPVS，4級：>40 EPVS。EPVS計數原則：選擇軸位上病灶數目最多的層面，且以病灶數目較多一側為最終計數。采用Fazekas等〔6〕的研究方法，將WMH分為4級：0級：無異常信號，1級：局限性點狀高信號，2級：局限性病灶開始融合，3級：大的融合病灶。以標準磁共振(MR)腦模型〔7〕作為參照，對腦萎縮程度進行主觀性評價并分為3個等級：0級：無，1級：輕度，2級：中度，3級：重度。

1.3統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t、χ2檢驗及Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1EPVS嚴重程度的影響因素 在半卵圓中心和基底節區兩個區域，輕度(0級和1級)EPVS所占比例最大，分別為71%和81%。半卵圓中心的輕度EPVS組與重度EPVS組的年齡、性別、腦萎縮、腔隙性腦梗死、糖尿病和高脂血癥均無顯著差異(P>0.05)。重度EPVS組重度WMH比例明顯高于輕度組(χ2=8.939,P=0.003)?；坠潊^不同程度EPVS組間腦萎縮、腔隙性腦梗死、糖尿病和高脂血癥均無顯著差異(P>0.05)，但重度EPVS組年齡明顯高于輕度組(t=2.6，P=0.01)，且重度EPVS組男性比例顯著高于輕度組(χ2=4.76,P=0.029)。重度EPVS組高血壓比例明顯高于輕度組(χ2=9.01，P=0.003)；重度EPVS組重度WMH比例顯著高于輕度EPVS患者(χ2=45.53,P=0.019)，見表1。

2.2EPVS與其他資料的多因素分析 根據表1單因素分析結果，將影響半卵圓中心EPVS的影響因素WMH分級、高血壓納入Logistic回歸分析顯示，只有重度WMH是影響半卵圓中心EPVS的獨立預測因子。重度WMH是半卵圓中心EPVS的危險因素，其患病風險是輕度WMH患者的3.72倍(95%CI: 1.34～10.32,P=0.012)。將影響基底節區EPVS的影響因素年齡、性別、WMH分級和高血壓納入Logistic回歸分析顯示，年齡、重度WMH及高血壓均為重度基底節區EPVS的獨立預測因子(均P<0.05)。見表2。

表1 EPVS嚴重程度的影響因素〔n(%)〕

與同區域輕度EPVS比較：1)P<0.05

表2 半卵圓中心與基底節EPVS的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

腦微血管病變常見致病因素為動脈粥樣硬化、血管炎及藥物濫用等。腔隙性腦梗死、WMH及微出血是已被認可的腦微血管病變的三種主要表現形式。PVS為一個正常存在的生理腔隙，當其擴大時，常?？杀籑RI檢查發現。EPVS常見于中老年人，好發部位為半卵圓中心及基底節區〔8〕，單獨出現時常不會引起神經功能缺失癥狀，但其常常合并腔隙性腦梗死及WMH出現，患者可有不同程度的頭暈、記憶力減退及認知功能障礙等癥狀。EPVS發生的原因及臨床意義尚未明確，是否可作為腦微血管病變的另一個標志還不清楚，這也成為近些年的一個研究熱點。既往研究認為，EPVS與年齡、高血壓、腦白質病變、腔隙性腦梗死均具有一定的相關性〔5,9〕。但本研究顯示，僅年齡、WMH與高血壓為EPVS的獨立預測因子。造成這種差異的原因可能是EPVS分級方法的不同，本研究僅選取直徑>2 mm的較明顯病灶，這可能會低估全腦EPVS的程度。同時，EPVS的嚴重程度與WMH密切相關。事實上，組織學上WMH表現主要包括髓鞘蒼白PVS擴大，通常繼發于動脈和小動脈硬化〔10〕。這提示EPVS的發生可能是小血管功能紊亂的一種潛在表現。關于PVS異常擴大的機制，主要有以下幾種假說〔11〕：①腦脊液搏動或血管擴張所致的機械損傷；②繼發于血管周圍組織的缺血性損傷；③由于血管壁通透性增高，導致組織間隙中液體積聚。其中，血管壁通透性增高是近些年逐漸被認可的一種最可能機制。Aribisala等〔12〕發現血液循環中的炎性因子與EPVS具有一定的相關性。同時，有研究顯示腦微血管病患者血液中新嘌呤與可溶性黏附分子的水平顯著高于正常人，而這些炎性因子在增加血管壁通透性中發揮著重要作用〔13〕。

高血壓是腦微血管病變的一個重要危險因素。既往很多研究顯示高血壓與腔隙性腦梗死和WMH具有顯著正相關〔14,15〕。但是，高血壓與EPVS之間的關系尚不確定。最新研究顯示，平靜狀態下及24 h動態血壓與EPVS均具有一定的相關性〔9,16〕。本研究結果中，半卵圓中心與基底節區重度EPVS患者高血壓發生率均明顯高于輕度EPVS患者，這與既往研究結果相符。盡管如此，高血壓僅為基底節區EPVS的獨立預測因子，這提示不同區域EPVS發生的危險因素可能有所不同。隨著年齡增長，微血管結構內會發生不同程度的病理變化，主要包括纖維透明蛋白增厚、透明樣變性和淀粉樣物質沉積等，而這些變化在不同的區域可能存在著顯著差異。這些病理變化的差異導致不同區域血管壁通透性不盡相同，進而引起不同程度的血管周圍間隙擴大及間質病變。EPVS分布的區域差異與潛在的微血管結構病理改變值得引起更多的注意，并在未來的研究中進行更為深入的探討。綜上，EPVS常見于老年人，與高血壓及微血管病變標志WMH具有顯著相關性。EPVS可能提示造成小血管壁通透性改變的諸多潛在病理變化，應作為一個重要的腦微血管病變的標志物。

1Braffman BH,Zimmerman RA,Trojanowski JQ,etal.Brain MR:pathologic correlation with gross and histopathology.1.Lacunar infarction and Virchow-Robin spaces〔J〕.AJR Am J Roentgenol,1988;151(3):551-8.

2Ozturk MH,Aydingoz U.Comparison of MR signal intensities of cerebral perivascular (Virchow-Robin) and subarachnoid spaces〔J〕.J Computer Assist Tomograph,2002;26(6):902-4.

3Groeschel S,Chong WK,Surtees R,etal.Virchow-Robin spaces on magnetic resonance images:normative data,their dilatation,and a review of the literature〔J〕.Neuroradiology,2006;48(10):745-54.

4Doubal FN,MacLullich AM,Ferguson KJ,etal.Enlarged perivascular spaces on MRI are a feature of cerebral small vessel disease〔J〕.Stroke,2010;41(3):450-4.

5Potter GM,Doubal FN,Jackson CA,etal.Enlarged perivascular spaces and cerebral small vessel disease〔J〕.Int J Stroke,2015;10(3):376-81.

6Fazekas F,Chawluk JB,Alavi A,etal.MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer′s dementia and normal aging〔J〕.AJR Am J Roentgenology,1987;149(2):351-6.

7Farrell C,Chappell F,Armitage PA,etal.Development and initial testing of normal reference MR images for the brain at ages 65-70 and 75-80 years〔J〕.Eur Radiol,2009;19(1):177-83.

8Zhu YC,Dufouil C,Mazoyer B,etal.Frequency and location of dilated Virchow-Robin spaces in elderly people:a population-based 3D MR imaging study〔J〕.AJNR,2011;32(4):709-13.

9Zhu YC,Tzourio C,Soumare A,etal.Severity of dilated Virchow-Robin spaces is associated with age,blood pressure,and MRI markers of small vessel disease:a population-based study〔J〕.Stroke,2010;41(11):2483-90.

10Matsusue E,Sugihara S,Fujii S,etal.White matter changes in elderly people:MR-pathologic correlations〔J〕.MRMS,2006;5(2):99-104.

11Patankar TF,Mitra D,Varma A,etal.Dilatation of the Virchow-Robin space is a sensitive indicator of cerebral microvascular disease:study in elderly patients with dementia〔J〕.AJNR,2005;26(6):1512-20.

12Aribisala BS,Wiseman S,Morris Z,etal.Circulating inflammatory markers are associated with magnetic resonance imaging-visible perivascular spaces but not directly with white matter hyperintensities〔J〕.Stroke,2014;45(2):605-7.

13Rouhl RP,Damoiseaux JG,Lodder J,etal.Vascular inflammation in cerebral small vessel disease〔J〕.Neurobiol Aging,2012;33(8):1800-6.

14Henskens LH,Kroon AA,van Oostenbrugge RJ,etal.Associations of ambulatory blood pressure levels with white matter hyperintensity volumes in hypertensive patients〔J〕.J Hypertens,2009;27(7):1446-52.

15Schwartz GL,Bailey KR,Mosley T,etal.Association of ambulatory blood pressure with ischemic brain injury〔J〕.Hypertension,2007;49(6):1228-34.

16Klarenbeek P,van Oostenbrugge RJ,Lodder J,etal.Higher ambulatory blood pressure relates to enlarged Virchow-Robin spaces in first-ever lacunar stroke patients〔J〕.J Neurol,2013;260(1):115-21.

R81

A

1005-9202(2017)23-5825-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.034

李曉東(1969-)，男，副主任醫師，碩士生導師，主要從事MRI診斷研究。

張 斌(1983-)，男，碩士，主治醫師，主要從事MRI診斷研究。

〔2016-10-13修回〕

(編輯 曹夢園)