血清同型半胱氨酸、葉酸水平及脂代謝紊亂與結直腸息肉發病的相關性

姚 麗 李海濤 白飛虎 馮雅寧

(寧夏自治區人民醫院消化內科，寧夏 銀川 750021)

血清同型半胱氨酸、葉酸水平及脂代謝紊亂與結直腸息肉發病的相關性

姚 麗 李海濤 白飛虎 馮雅寧

(寧夏自治區人民醫院消化內科，寧夏 銀川 750021)

目的探討血脂、血清同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸(FA)水平與結直腸息肉發病的相關性。方法對入選的250例患者分別檢測血清Hcy、FA、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。結果年齡、性別與結直腸息肉發生明顯相關；血清Hcy水平與結直腸息肉的發生無相關性；FA、維生素B12水平與結直腸息肉的發生明顯相關；脂代謝紊亂與結直腸息肉的發生無相關性。結論FA與結直腸息肉的發病風險呈正相關，維生素B12與結直腸息肉的發病風險呈負相關。

結直腸息肉;血清同型半胱氨酸;葉酸;脂代謝紊亂

結直腸癌是發生于結腸或直腸黏膜上皮的惡性腫瘤，是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一〔1〕。由于結直腸癌早期一般無明顯臨床癥狀，多數患者發現時已屬中晚期，常已發生轉移，因此失去了最佳的治療時機。如能早期診斷則可為結直腸癌患者的治療爭取時間，達到較好的治療效果。腺瘤性息肉為結直腸癌的癌前病變目前已被公認。高脂飲食、血脂代謝異常、肥胖、糖尿病可促進結直腸腺瘤的發生、發展及惡變。血脂中不同的成分增高對腺瘤也有不同的影響。 本文觀察血清同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸(FA)水平及脂代謝紊亂與結直腸息肉發病的相關性。

1 材料與方法

1.1研究對象 選取2013年10月至2014年9月寧夏自治區人民醫院住院患者共250例，均常規行電子結腸鏡檢查，發現及病理確診為結直腸息肉；按病變部位分為結腸息肉和直腸息肉；按病理類型分為腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉。其中結直腸息肉患者140例，腺瘤性息肉組90例，非腺瘤性息肉組50例。選取結腸鏡檢查正常者110例作為對照組。排除：既往有炎癥性腸病，大腸手術史，腸結核，大腸惡性腫瘤病史，心、肺、腦、腎等臟器的器質性病變和近期使用了調節血脂的藥物、非甾體類消炎藥等病例。①結直腸息肉組，男85例，女55例，年齡40～75(平均60.89)歲；升結腸息肉5例，橫結腸息肉45例，降結腸息肉20例，乙狀結腸息肉45例，直腸息肉65例。②對照組，男35例，女75例；年齡39～77(平均55.68)歲。結直腸息肉組年齡明顯高于對照組，男性比例明顯高于對照組(P<0.05)。

1.2主要試劑、試器 Hcy試劑：北京萬泰德瑞診斷技術有限公司提供的循環酶法測定試劑盒；總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)試劑：上海華臣生物有限公司試劑盒； FA、維生素B12試劑：西門子公司的熒光偏振免疫分析試劑盒。日本生產OLYMPUSCF-240型電子結腸鏡。

1.3方法 所有病例鏡檢前1 d晚上禁食水，次日清晨空腹真空采血系統采集靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min分離血清，采用西門子2400全自動生化分析儀檢測血清Hcy、FA、維生素B12、TC、TG、HDL-C 及LDL-C。所有病例檢查前常規口服復方聚乙二醇散2～3盒(根據患者大便性狀)和二甲硅油散1盒完善腸道準備，用OLYMPUSCF-240型電子結腸鏡檢查進行腸道篩選，發現有結腸息肉病例常規進行病理組織活檢。

1.4統計學方法 采用SPSS11.0軟件進行方差分析。

2 結 果

2.1各組血清Hcy、FA及維生素B12水平比較 腺瘤性息肉組與非腺瘤性息肉組血清Hcy水平與對照組比較無統計學差異(F=2.979，P=0.06)。腺瘤性息肉組、非腺瘤性息肉組FA水平均明顯低于對照組(F=3.866，P=0.00)。腺瘤性息肉組、非腺瘤性息肉組維生素B12水平明顯高于對照組(F=3.958，P=0.02)，見表1。

2.2各組血脂水平比較 腺瘤性息肉組、非腺瘤性息肉組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平與對照組均無統計學差異(F=2.663，P=0.08；F=1.862，P=0.16；F=0.993，P=0.37；F=0.971，P=0.38)。見表1。

表1 各組Hcy、FA、維生素B12及血脂水平比較

與對照組比較：1)P<0.05

3 討 論

近年結腸癌的發病率逐年上升，在惡性腫瘤發病中由第四位上升至第三位〔2,3〕，發達國家癌癥發病率中高居第一位，死亡率位于第二位，因此結腸癌的預防研究已引起人們足夠的重視。結腸腺瘤性息肉是消化道最為常見的增生性黏膜病變，多發生于40歲以上年齡人群，隨著年齡增大，其發病率也越高〔4〕。結直腸息肉癌變與其息肉的病理學組織類型息息相關，腺瘤性息肉的癌變率明顯高于非腺瘤性息肉的癌變率。腺瘤性息肉根據其病理學組織類型將其分為絨毛狀腺瘤、管狀腺瘤、混合狀腺瘤3種，其中絨毛狀腺瘤癌變率最高，其次為混合狀腺瘤，管狀腺瘤癌變率最低。結直腸息肉到結腸癌的演變是一個多步驟過程，其癌變與多種因素相關〔5〕，它是結腸癌的先兆，牽涉多種不同DNA序列的畸形改變及基因表達的改變。Hcy、FA、維生素B12等在細胞代謝等生物學中發揮著重要的調節作用。

在結腸鏡檢查過程中男性結直腸腺瘤性息肉的發病率高于女性，臨床研究中發現結直腸癌的發病率則是男女比例幾乎相等，甚至男性低于女性〔6〕，這可能與大多數女性腺瘤細胞出現發育不良容易出現不典型增生及與女性的平均壽命高于男性有關。Johns等〔7〕研究顯示，30～39歲人群結直腸癌的發病率為1∶1 000,50～59歲人群結直腸癌的發病率為1∶125，然而到60～69歲之間則明顯增加到1∶50，說明年齡對結直腸癌有影響。本研究年齡與結直腸息肉的發生發展有相關性。

Hcy是一種含硫氨基酸，其水平主要受膳食因素、遺傳因素和環境因素的影響，胱硫醚-β-合成酶(CBS)和5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶(5,10-MTHFR)的基因突變可最終導致其酶的活性下降，引起血Hcy的代謝障礙，致使血漿Hcy水平升高〔8，9〕。血漿Hcy有甲基化和轉硫化兩個主要代謝途徑，它需要FA、維生素B12、維生素B6作為輔酶參與其代謝，當機體攝入FA、維生素B12、維生素B6出現障礙或缺乏時，便可引起高Hcy血癥。研究顯示，血Hcy升高不僅可以引起血管平滑肌細胞增殖、內皮細胞受損，而且也可以引起血液凝固性增高，從而誘發腦血管疾病的發生和加重腦血管疾病的發展〔10〕。

Hcy具有基因毒性、神經毒性和細胞毒性，它可造成細胞的增殖性改變，如上皮不典型增生、鱗狀上皮增生等。Hcy水平增高與多種細胞的癌變有關，可引起全身多種惡性腫瘤，如結直腸癌、乳腺癌及卵巢癌患者血清Hcy水平顯著升高〔11〕。分析其原因可能與患者的消化及吸收系統功能不良有關，由此引起FA的攝入不足，同時其絕對含量進行性下降，從而影響了蛋氨酸的循環，造成血清Hcy在血液中的蓄積；另外就是因為腫瘤細胞的分裂增殖速度的加快，在這個過程中需要足夠的FA和維生素B12作為輔酶來進一步參與核酸的形成，造成體內FA和維生素B12的含量相對不足，導致蛋氨酸的循環速度減慢〔12,13〕。本研究顯示血清Hcy與結直腸息肉的發生無明顯相關性。FA是一碳單位的中心，是人體內廣泛存在的一種B族維生素，主要存在于水果與蔬菜中，人體因本身不能合成FA，所以必須從食物中獲取。若平日不能攝取足夠多的水果和蔬菜，極易造成FA的缺乏。它以四氫葉酸的形式參與氨基酸的甲基化循環過程中的甲基轉運。人體出現FA缺乏或代謝障礙時可引起白細胞減少癥、巨細胞性貧血等許多疾病。同時對于孕婦來說，FA也是同樣重要的，在懷孕期間定時補充葉酸可有效預防新生兒早產、胎兒神經管缺陷及體重過輕等等先天性畸形。FA在基因調控的甲基化過程中，作為甲基供體也起著極其重要的作用，通過影響遺傳修飾的表觀來調控基因的表達，從而對腫瘤的發生及發展產生極其重要的影響。研究顯示，FA缺乏與多種腫瘤發病相關〔14,15〕，包括肝癌、食管癌、結直腸癌、胃癌、前列腺癌等，是基因-環境相互作用引起的，腫瘤發生的始動因素是環境因素，腫瘤的易感性是個體的遺傳特征。據資料報道〔16〕惡性腫瘤患者的確存在FA的缺乏，可能原因有以下方面：①由于腫瘤細胞的分裂增殖增快，需要更多的FA作為輔酶參與核酸形成，從而造成體內FA含量相對不足；②腫瘤患者體內整體代謝功能出現異常，如一些重要器官受累，尤其是消化系統器官，受損后可出現影響患者的消化、吸收及食欲等，導致FA攝入不足。FA缺乏時在消化系統可發生慢性結腸炎、慢性萎縮性胃炎,并增加了患胃癌、結腸癌的危險。潰瘍性結腸炎(UC)患者常可見FA缺乏,尤其是長期服用硫唑嘌呤的患者更為明顯。潰瘍性結腸炎患者補充FA 后可有效降低結直腸癌前病變的細胞異常增生。本研究顯示FA、維生素B12是結直腸息肉發病的一個重要因素，故補充FA及抑制維生素B12水平可有效預防結直腸息肉的發生及發展。

長期高纖維及低脂有助于降低結直腸腺瘤性息肉的發生。結合臨床也發現高脂低渣飲食及不健康的生活方式，也會導致體內無法吸收過多的纖維，致使有毒物質長時間停留在大腸內，增加了刺激腸黏膜上皮、破壞腸道穩態的概率，使細胞過快增生逐漸息肉形成。李勇等〔17〕對118例結直腸腺瘤性息肉患者進行研究，治療組在腺瘤摘除后給予低脂飲食，前后定期測定血脂及脂蛋白水平；對照組為腺瘤摘除后未作任何治療，結果表明低脂飲食有預防腺瘤性息肉復發的作用，監測血TC水平可以幫助了解腺瘤性息肉復發情況。本研究未發現脂代謝紊亂與結直腸息肉發病的相關性。

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R574.62

A

1005-9202(2017)23-5837-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.040

姚 麗(1977-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事消化道腫瘤研究。

〔2016-10-20修回〕

(編輯 曹夢園)