老年肺癌患者淋巴細胞亞群、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α在外周血中的表達及意義

賴 飛 張 晶 賴 冬

(廈門市第二醫院輸血科，福建 廈門 361021)

老年肺癌患者淋巴細胞亞群、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α在外周血中的表達及意義

賴 飛 張 晶1賴 冬

(廈門市第二醫院輸血科，福建 廈門 361021)

目的探討老年肺癌患者淋巴細胞亞群、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α在外周血中的表達及意義。方法流式細胞儀檢測老年肺癌患者抗凝全血中淋巴細胞亞群的表達；通過酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-6、TNF-α的水平，并分別與正常老年人結果進行對比。結果小細胞肺癌組與非小細胞肺癌組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+和自然殺傷(NK)細胞表達水平均明顯低于正常組(P<0.05)；CD3+CD8+、CD3-CD19+略高于正常組，但無統計學差異(P>0.05)。與正常組比較，小細胞肺癌組與非小細胞肺癌組血清IL-6、TNF-α水平均明顯高于正常組(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD19+和NK細胞數均低于Ⅰ～Ⅱ期組，且CD3+CD8+細胞數高于Ⅰ～Ⅱ期組，但差異無統計學意義(P>0.05)，Ⅲ～Ⅳ期組血清IL-6、TNF-α水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期組(P<0.05)。結論老年肺癌患者存在免疫功能及細胞因子網絡紊亂，共同參與了肺癌的發病機制。

小細胞肺癌；非小細胞肺癌；淋巴細胞亞群；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

肺癌的發生、發展與轉歸是多因素、多階段的，與機體免疫系統間的相互作用十分復雜，它包括多種細胞及細胞因子間的相互作用與調節〔1〕。外周血中淋巴細胞亞群表達是反映細胞免疫功能的重要指標，細胞因子白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α等在炎性反應及免疫調節方面均起到重要作用。研究顯示，淋巴細胞亞群、IL-6、TNF-α等異常表達與惡性腫瘤的發病有關〔2，3〕。本研究分析老年肺癌患者淋巴細胞亞群、IL-6、TNF-α的表達及意義。

1 對象與方法

1.1研究對象 收集廈門市第二醫院2014年1月至2015年1月老年肺癌患者66例為研究組，均經纖維支氣管鏡或腫塊穿刺病理學檢查明確診斷為肺癌，其中非小細胞肺癌38例，小細胞肺癌28例；Ⅰ期 8例、Ⅱ期13例、Ⅲ期26例和Ⅳ期19例；年齡60～74〔平均(67.35±4.31)〕歲,平均體重(52.42±11.38)kg，抽血化驗前均未接受放化療、分子靶向治療。選擇年齡、性別匹配的健康體檢者30例作為正常組，男17例，女13例，年齡60～78〔平均(68.15±5.39)〕歲，平均體重(55.42±13.68)kg。

1.2檢測方法 空腹抽取肺癌患者靜脈血兩管，一管為無抗凝劑全血4 ml，經離心處理后吸取血清，于-80℃冰箱冷凍保存，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IL-6、TNF-α含量;另一管為EDTA2抗凝全血2 ml，2 h內用于淋巴細胞亞群分析(流式細胞術，美國Beckman公司)。正常組集中采血，同樣進行IL-6、TNF-α檢測和淋巴細胞亞群分析。

1.3統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行獨立樣本t檢驗和單因素方差分析。

2 結 果

2.1各組外周血淋巴細胞亞群比較 與正常組比較，小細胞肺癌組與非小細胞肺癌組淋巴細胞亞群中CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+和自然殺傷(NK)細胞計數均明顯低于正常組(P<0.05)；CD3+CD8+、CD3-CD19+略高于正常組，但無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 各組外周血淋巴細胞亞群比較

與正常組比較：1)P<0.05，下表同

2.2各組血清IL-6、TNF-α水平比較 與正常組比較，小細胞肺癌組與非小細胞肺癌組血清IL-6、TNF-α水平均明顯高于正常組(P<0.05)。見表2。

2.3不同臨床分期肺癌患者淋巴細胞亞群比較 Ⅲ～Ⅳ期組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD19+和NK細胞均低于Ⅰ～Ⅱ期組，而CD3+CD8+計數略高于Ⅰ～Ⅱ期組，但兩組比較均無統計學差異(P>0.05)，見表3。

表3 不同臨床分期肺癌患者淋巴細胞亞群比較

2.4不同臨床分期肺癌患者血清IL-6、TNF-α水平比較 Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清IL-6〔(125.5±8.43)ng/L〕、TNF-α〔(121.13±13.45)ng/L〕水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者〔(109.3±9.33)ng/L,(101.27±11.6)ng/L,P<0.05〕。

3 討 論

隨著對免疫機制的深入研究，研究者們發現機體的免疫功能與肺癌的發生、發展、轉歸密切相關〔4～6〕。目前淋巴細胞亞群及NK細胞越來越多被用于監測腫瘤的發展及判斷療效和預后〔7〕。既往有研究發現，老年肺癌患者的免疫功能異常紊亂，與對照者相比CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+明顯下降，而CD8+變化不明顯，本實驗結果與其相近〔8，9〕。肺癌患者的細胞免疫功能明顯被抑制，這可能與腫瘤在整個發生、發展、增殖等各個階段都能產生抑制機體免疫功能的細胞因子，改變了腫瘤患者機體的正常免疫功能狀態，使其抗腫瘤免疫功能急劇下降，同時增加了患者體內腫瘤的躲避免疫逃逸及免疫監視功能〔10〕。外周血淋巴細胞亞群的分布情況改變在腫瘤復發以及預后監測中同樣具有重要價值。NK細胞在抑制惡性腫瘤擴散及抗腫瘤免疫方面都起著重要的作用，它通過直接分泌細胞毒因子對侵犯、轉移的腫瘤細胞產生強大的殺傷作用，從而阻止腫瘤的擴散〔11〕。因此NK細胞數量減少導致機體的免疫功能下降，往往是腫瘤發展和發生遠處轉移的重要原因〔12〕。本研究提示肺癌患者NK細胞減少與腫瘤細胞擴增密切相關，但與肺癌的進展關系有待進一步研究。

多種細胞因子與腫瘤的發生發展、預后、轉歸有著密切聯系〔13〕。細胞因子在免疫防御反應中起到調節中心作用，有的還直接影響腫瘤的生長和轉移。IL-6與多種腫瘤發生、發展密切相關，它能促進腫瘤血管的生成，利于癌細胞的生長和轉移〔14〕，研究表明大多數炎癥性疾病IL-6含量增高〔15，16〕。本研究顯示，肺癌組血清IL-6水平顯著高于正常人，可能與肺癌患者癌組織浸潤刺激IL-6的分泌與釋放有關。TNF-α主要是一種由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎癥細胞因子，一方面具有抗腫瘤、抗感染等作用，對機體有利。另一方面在病理情況下參與機體的炎癥、發熱和休克等反應〔17〕。在發病過程TNF-α的釋放可以直接引起細胞損傷，也能通過刺激其他促炎癥介質如IL-1、白三烯的釋放擴大炎癥級聯反應。本研究顯示化療前肺癌患者血清TNF-α水平顯著增高，提示過量的TNF-α水平導致組織嚴重損傷，同時局部肺組織缺氧亦刺激肺泡巨噬細胞分泌TNF-α。綜上所述，老年肺癌患者存在免疫功能及細胞因子網絡紊亂，導致機體免疫功能降低，淋巴細胞亞群與細胞因子IL-6、TNF-α共同參與了肺癌的發病機制，并與肺癌的發生、發展和預后密切相關。

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R734.2

A

1005-9202(2017)23-5856-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.049

1 廈門市第二醫院驗檢科

賴 冬(1975-)，男，主任技師，主要從事免疫學研究。

賴 飛(1974-)，女，碩士，主管技師，主要從事免疫學研究。

〔2016-07-19修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)