脾氨肽凍干粉聯合噻托溴銨治療老年COPD的療效評價及對血清SP-D、SOD、ET-1、α-HBD的影響

杜江渝 趙 懿 沈 慶 李 蔚 鐘 明

(重慶市人民醫院江北院區內一科，重慶 400020)

脾氨肽凍干粉聯合噻托溴銨治療老年COPD的療效評價及對血清SP-D、SOD、ET-1、α-HBD的影響

杜江渝 趙 懿 沈 慶1李 蔚 鐘 明

(重慶市人民醫院江北院區內一科，重慶 400020)

目的探討脾氨肽凍干粉聯合噻托溴銨用于老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)的療效評價及對血清肺泡表面活性蛋白(SP)-D、超氧化物歧化酶(SOD)、內皮素(ET)-1、α-羥丁酸脫氫酶(HBD)的影響。方法選擇80例老年COPD患者，通過隨機數表法分為觀察組及對照組各40例。對照組采用噻托溴銨進行治療，觀察組在對照組的基礎上聯合脾氨肽凍干粉治療。比較兩組肺功能指標、免疫功能、血清SP-D、SOD、血漿ET-1、α-HBD水平。結果治療后，觀察組肺功能指標第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC和FEV1%水平均明顯高于對照組，免疫功能CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和自然殺傷(NK)細胞水平均明顯高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，血清SP-D、ET-1和α-HBD水平明顯低于對照組，血清SOD水平明顯高于對照組(均P<0.05)。結論氨肽凍干粉聯合噻托溴銨治療老年COPD可有效改善患者肺功能及免疫功能，降低患者血清SP-D、ET-1和α-HBD水平，提高血清SOD含量，療效確切。

脾氨肽凍干粉；噻托溴銨；慢性阻塞性肺疾病；超氧化物歧化酶

我國慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要發生于中老年人群，其發病率超過6%〔1〕。其中尤以60歲以上的老年人居多，其發病率高達12%〔2〕。老年人群因其身體功能不斷變弱，機體免疫力不斷下降，呼吸道功能也在不斷減退，是易患COPD的重要因素〔3〕。臨床研究表明，噻托溴銨和脾氨肽凍干粉均對老年COPD患者有很好的治療作用，是臨床上治療老年COPD的常用藥物〔4〕。本文進一步探究脾氨肽凍干粉聯合噻托溴治療老年COPD的療效及對老年COPD患者血清肺泡表面活性蛋白(SP)-D、超氧化物歧化酶(SOD)、內皮素(ET)-1及α-羥丁酸脫氫酶(α-HBD)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年7月至2016年7月重慶市人民醫院接診的80例老年COPD患者。納入標準〔5〕：①年齡≥60周歲；②符合COPD診斷標準；③患者及家屬同意。排除標準〔6〕：①存在急性創傷情況；②患有糖尿病腎病等嚴重疾病；③存在多器官衰竭現象；④存在嚴重心、肝、腎臟器功能障礙；⑤存在先天性免疫缺陷者。隨機分成觀察組及對照組各40例。觀察組男14例，女26例，年齡61～78〔平均(72.71±4.26)〕歲，病情分級：Ⅱ級29例，Ⅲ級11例；對照組男21例，女19例，年齡63～77〔平均(73.51±4.18)〕歲，病情分級：Ⅱ級31例，Ⅲ級9例。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2方法 根據“COPD診治指南”對所有患者進行祛痰、供氧、擴張氣道、抗感染治療等常規治療。對照組使用噻托溴銨粉吸入劑(生產企業：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準文號：進口藥品注冊證號H20050267)進行吸入治療，劑量18 μg/次，1次/d；觀察組在對照組基礎上使用脾氨肽口服凍干粉(生產企業：浙江豐安生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10970214)2 mg/次，1次/d。兩組均持續治療2個月為1個療程，療程結束后進行臨床療效的對比分析。

1.3觀察指標 ①治療前后檢測肺功能指標：第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC和FEV1%水平；②治療前后檢測兩組免疫功能：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和自然殺傷(NK)細胞水平，采用美國BD Canto Ⅱ流式細胞儀；③取兩組晨起空腹靜脈血，離心，使用酶聯免疫法檢測血清SP-D(儀器采用芬蘭雷勃MK3酶標儀和上海酶聯生物公司試劑盒)、ET-1(儀器采用芬蘭雷勃MK3酶標儀和上海晶抗生物試劑盒)；采用雙抗體夾心酶聯吸附法檢測SOD水平(儀器采用芬蘭雷勃MK3酶標儀和南京森貝伽公司試劑盒)；使用全自動生化分析法檢測血清α-HBD(儀器采用日本奧林巴斯AU2700和四川邁克生物試劑盒)。

1.4統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組肺功能指標比較 治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC和FEV1%水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組上述指標均顯著上升，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+和NK細胞水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK水平均顯著上升，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)；兩組CD8+水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組血清SP-D、SOD、ET-1、α-HBD水平比較 治療前，兩組血清SP-D、SOD、ET-1和α-HBD水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清SP-D、ET-1和α-HBD水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)；兩組血清SOD水平均顯著上升，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組肺功能指標比較

表2 兩組免疫功能比較

表3 兩組血清SP-D、SOD、ET-1、α-HBD水平比較

3 討 論

COPD的病因駁雜，病變過程十分復雜，患者的肺組織和呼吸道中常有明顯的慢性炎癥變化和免疫功能異常〔7〕。COPD多發于老年人群，且患病人群氣道中會存在慢性炎癥現象，并伴有細胞免疫功能的變化。有學者指出，COPD患者一方面存在T細胞亞群平衡失調，另一方面又存在免疫功能下降，從而造成機體的免疫功能紊亂，進一步加重病程〔8〕。

脾氨肽凍干粉作為一種免疫調節劑，臨床上多用于治療免疫功能紊亂、細胞免疫功能低下等；噻托溴銨作為一種抗膽堿藥物，臨床上多用于改善患者肺功能和呼吸道困難等，并可長期治療患者COPD的支氣管痙攣等，療效確切。脾氨肽凍干粉和噻托溴銨均對老年COPD的治療起積極作用〔9〕。

肺功能指標可有效判斷COPD患者的病情。FEV1%可有效評估COPD的嚴重程度，FEV1/FVC是一種敏感指標用于評估氣流受限〔10〕。本研究結果表明脾氨肽凍干粉聯合噻托溴銨治療老年COPD效果佳。

動物實驗表明，隨著生理年齡不斷增長，其淋巴細胞功能和胸腺調節功能呈減退趨勢，而這一研究結果也同樣能用在人類身上〔11〕。人類的細胞免疫功能也受年齡因素的影響，而老年人群細胞免疫功能的缺陷主要表現在T淋巴細胞的變化。相關研究發現，老年人群隨著年齡的增長，其細胞免疫功能不斷下降，從而更易誘發或加重上述慢性疾病，而一旦誘發或加重疾病，又會使得機體T淋巴細胞亞群平衡失調，進而使細胞免疫功能紊亂加重，最終產生惡性循環〔12〕。有研究檢測了COPD患者外周血T淋巴細胞亞群，發現患者體內CD8+比例升高，CD1+比例減少，表明COPD患者的細胞免疫功能異常〔13〕。CD4+對抑制性細胞亞群有誘導作用，因此僅通過檢測兩亞群反映機體的免疫調節功能并不十分準確。CD3+減少提示患者外周血T淋巴細胞總數減少，可能與CD4+減少有關。CD4+減少則提示內部比例異常，導致機體免疫功能失調，突出表現在COPD緩解期CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯上升的情況下，提示病情不斷好轉，細胞免疫功能隨之得以改善。由此可見，在老年COPD治療中改善患者細胞免疫功能，可有效促進病情的好轉。本研究結果表明，使用脾氨肽凍干粉聯合噻托溴銨治療老年COPD可有效增強機體細胞免疫功能，從而使病情得以好轉。

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5Zhang M，Xv G，Luo C，etal.Qigong yi jinjing promotes pulmonary function，physical activity，quality of life and emotion regulation self-efficacy in patients with chronic obstructive pulmonary disease：a pilot study〔J〕.J Altern Complement Med,2016；22(10)：810-7.

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7Qian W，Huang GZ.Neutrophil CD64 as a marker of bacterial infection in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Immunol Invest,2016；45(6)：490-503.

8熊雪芳，孫 蕾.沙美特羅/丙酸氟替卡松聯合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2014；30(4)：291-3.

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10張睿花，林 泉，王笑英.辛伐他汀治療老年慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者對細胞因子水平及肺功能的影響〔J〕.中國老年學雜志，2015；35(24)：7105-6.

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R563.3

A

1005-9202(2017)23-5873-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.058

1 重慶市人民醫院三院院區呼吸內科

趙 懿(1978-)，女，碩士，主管檢驗師，主要從事體液臨床檢驗診斷研究。

杜江渝(1968-)，男，主治醫師，主要從事難治性結核用藥研究。

與治療前比較：1)P<0.05，下表同

〔2017-05-22修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)