“流感偵探”陳化蘭

本刊記者|知一

“流感偵探”陳化蘭

本刊記者|知一

2013年，陳化蘭入選英國《自然》雜志評出的全球科學界十大人物，2016年獲聯合國教科文組織公布的生命科學領域的5位“世界杰出女科學家成就獎”獲得者名單，陳化蘭因“在禽流感生物學領域的杰出研究，流感有效疫苗開發及應用方面的領先成果”而獲選。2017年，她順利入選中國工程院院士。

開往釜山的列車上，一個女人瞬間發了狂，爬到乘務員身上開始猛烈地撕咬。頃刻間，乘務員也變成了兇殘的感染者，整個列車就此淪為人間地獄。看過電影《釜山行》的觀眾大都心有余悸，在檢討人性的同時，對傳染病更加心存畏懼。

2002年11月，廣東佛山，全球首例SARS病例浮出水面。SARS隨后以迅雷不及掩耳之勢席卷全國，并在全球流行開來。到2003年8月5日，全球29個國家共報告診斷病例8,422例，死亡916例，平均死亡率9.3%。面對如此駭人聽聞的傳染疾病，全國人民都陷入了恐慌之中。

2013年H7N9禽流感在中國大地刮起了狂風，高達60%的死亡率，使禽流感成為了比SARS更可怕的陰影。與SARS的茫然無助相比，禽流感疫情在短短的時間內得到了很好的控制，這要歸功于中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所研究員陳化蘭。

時勢造英雄 禽流感讓她從幕后走到臺前

2013年3月，正在外地出差的陳化蘭突然接到農業部的電話，被告知一種新型的禽流感病毒H7N9，正從上海及周邊省份感染的禽類傳播到人群，并且引起嚴重發病和死亡。掛斷電話的陳化蘭隨即趕回哈爾濱，帶領團隊啟動研究工作。首例H7N9感染人病例確診后不到48小時，陳化蘭的團隊和上海動物疾病預防控制中心的研究人員就從最初的H7N9爆發地采集了1000份土壤、水源、養殖場及活禽市場樣品，整個實驗室爭分奪秒與病毒賽跑。

短短兩天，陳化蘭團隊就完成了從雞和鴿子中分離出的H7N9病毒株的序列測定。她連夜將序列分析數據提交到農業部，并建議立刻關閉感染地區的家禽市場。隨著人感染病例的累積和家禽樣本的涌入，決策部門在團隊建議下迅速關閉了有人感染H7N9禽流感城市的活禽交易市場，并取得了立竿見影的效果，新增感染病例迅速減少。

隨著研究的深入，陳化蘭團隊發現在國內導致人感染的新型H7N9流感病毒與同一時期存在于活禽市場上的H7N9禽流感病毒高度同源，在國際上首次從病原學角度揭示了新型H7N9流感病毒來源，為中國科學防控H7N9禽流感提供了重要依據。當年5月，陳化蘭帶領團隊又發現H5N1病毒確有可能通過與人流感病毒的基因重配，獲得在哺乳動物之間高效空氣傳播的能力，從而具備引起大流行的可能性，從全新的角度揭示了H5N1病毒對全球公共衛生構成的現實威脅。

進一步對H7N9的研究中，另一個令人驚訝的事實被揭示出來，H7N9病毒對禽類沒有致病力，但當其侵入人體后，會發生突變。突變后的病毒對哺乳動物的致病力與水平傳播能力會明顯增強，提出了H7N9病毒存在較大在人類中出現大流行的風險警示。陳化蘭說，“雖然還沒有證據顯示H7N9禽流感病毒已經發生人與人之間的傳播，可它已經具備了這樣的可能性”。這些成果先后發表在《科學通報》英文版及《科學(SCIENCE)》雜志上。禽流感的防治使陳化蘭取得了世界盛名。

“不努力”的學生走上了獸醫科研道路

幼年的陳化蘭成長在甘肅省白銀市靖遠縣的一個偏遠山村，貧窮與落后編織了陳化蘭的孩時夢。像無數想走出山村的孩子一樣，上學是她唯一的出路。陳化蘭的學習成績一向都很好，高中入學考試有六科，但陳化蘭只考了五科，因為從小學到初中，村里都沒有英語老師。不過這五科成績也足夠讓她拿到高中錄取通知書。

進入高中的陳化蘭成為了老師眼中最“不努力”的學生。農村女孩進如高中讀書，應該抓緊時間，挑燈夜讀，但陳化蘭是全班唯一只要熄燈就安靜入睡的人。因為她的“不努力”老師多次找她談話，但陳化蘭堅持“睡不好覺就上不好課”，名列前茅的成績讓老師們打消了與她談話的念頭。

“不努力”的她高考果然考“砸”了。高考分數無法確保她進入她最想讀醫學，最終她只能進入甘肅農業大學獸醫學專業，拿下了學士、碩士學位。“曾經的人生設計是做一名醫生，過上賢妻良母型的生活，但現實是我最終卻選擇了外人看來枯燥、單調且少為人知的獸醫科研工作。”陳化蘭說。

1994年，陳化蘭在中國農業科學院研究生院攻讀傳染病與預防獸醫學專業博士。博士畢業后，她跟隨導師在中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所工作，并獲得美國疾病控制中心深造的機會。

美國疾控中心的工作條件讓她大開眼界，當時，在哈爾濱要想使用一臺PCR儀器必須得提前兩到三周進行登記。而在美國，每一位科學家都配有一臺這樣的儀器。1997年，她在哈爾濱領到的一個月工資只有500元人民幣。1999年，她留學美國領到的一個月工資是3000美元。但3年后，陳化蘭覺得自己的技術、思想都比較成熟了。“再在國外呆一天，對自己都是一種浪費，必須回來，回來可以做很多研究，并且這些研究對中國來說很重要。”

說做就做，陳化蘭告別了也在美國做博士后的丈夫，獨自帶著當時年僅2歲的兒子回到中國，一頭扎進了農業科學院哈爾濱獸醫研究所實驗室，開始了她的研究工作。

“當時考慮的原因，一是國內流感防治研究方面迫切需要人才，回國發展更能學有所用；二是哈爾濱獸醫研究所也為我提供了廣闊的發展空間。”陳化蘭說，“更重要的是對我來說，在國外盡管條件優厚，但是從事的是職業，回國來從事研究工作，更讓我感受到這是一份事業。”

高危險的流感研究工作 選定了就一直走下去

回國后，陳化蘭問上司于康震應該從事什么研究，于康震告訴她“只要是研究流感什么都行。”2002年，禽流感已經在幾個國家中爆發，而國內的農場，管理仍十分松懈，有別于西方99%的禽類都在農場中飼養，國內的散養情況實在太多了。衛生設備簡陋，消毒不徹底，有些地方的禽類甚至與人居住在同一屋檐下，在這樣的情況下，倘若出現了高致病性的病毒，后果將不堪設想。在與上司于康震商量后，陳化蘭立即著手建立了國家禽流感參考實驗室。

2003年嚴重的SARS疫情，成為了中國公共衛生及疾病控制工作的轉折點，國家不斷加大對傳染性疾病的防控與基礎研究的投入，禽流感的防治更是重中之重。在陳化蘭的主持下，實驗室加強了禽流感流行病學監測和研究的力度，建立了系統、完整的內地禽流感病毒種毒株資源庫及其流行病學信息數據庫，并成為內地所有禽流感疑似病例的終裁性診斷鑒定機構。年輕的陳化蘭享受到了令人羨慕的資源，也承擔起了異常重大的責任，中國的禽流感疫情隨時都處在變化之中，陳化蘭的參考實驗室承擔起了辨別、確認病毒毒株的重要任務。

2005年5月，青海湖候鳥禽流感疫情突然大規模爆發，美景如畫的青海湖仿佛成了鳥類的地獄。短短十幾天的時間，便造成了幾千只候鳥的死亡，湖邊到處都是候鳥尸體，讓人望而卻步。

這是世界上第一次水禽大規模感染禽流感死亡，沒有人知道病毒的危害程度有多大可是病毒的毒株必須收集，種類必須要鑒定。這個任務自然落在了陳化蘭的身上。她深入疫區，在這個遍布了候鳥尸體的地方采集樣本，對病毒的分析結果讓她大吃一驚，這種由境外遷徙的鳥類帶來的H5N1亞型禽流感病毒有很強的感染哺乳動物的能力。她急忙把結果上報，讓政府對當地的鳥類進行隔離，防止病毒的進一步擴散可野生的鳥類哪里有那么容易被控制住。很快，遼寧地區也出現了H5N1的病毒亞型，還沒來得及喘口氣的陳化蘭又連忙趕到了遼寧，這次的分析結果讓她更為驚訝，又一次突變的病毒已經獲得了一定感染人類的能力。無奈之下，她只能建議政府大范圍地捕殺已經感染了禽流感以及有潛在感染風險的家禽，如果突變的禽流感病毒在家禽中流行起來，將可能會發生進一步的突變，對人們將會有極大的威脅。最終在捕殺了2000多萬只家禽后，中國終于安全地度過了那次危機。

憑借著對禽流感研究的執著精神，她的研究成果頗豐。她主持研制的新型H5N1禽流感滅活疫苗是國際上首次研制成功并推向大規模應用的流感病毒反向基因操作疫苗。陳化蘭的研究成果在幫助埃及、越南等世界多國狙擊禽流感的戰役中同樣貢獻卓著。2013年，陳化蘭入選英國《自然》雜志評出的全球科學界十大人物，2015年聯合國教科文組織公布了2016年生命科學領域的5位“世界杰出女科學家成就獎”獲得者名單，陳化蘭因“在禽流感生物學領域的杰出研究，流感有效疫苗開發及應用方面的領先成果”而獲選。

面對接踵而來的榮譽時，陳化蘭表現得相當坦然和自在，“我覺得這是我們的研究工作應該受到的認可。”但涉及到疫情，她的態度截然相反，“如果僅通過在學術雜志上發文章而名聞天下，國家的禽流感疫情卻沒有得到有效控制，這對我來說是一種恥辱。只要禽流感的警報還沒解除，我們就時刻不能掉以輕心。