國內(nèi)A型肉毒毒素治療痙攣的文獻計量學分析

李亞斌 馮海霞 何君芳 任亞子 包愛強 梁學鏢

甘肅省康復中心醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000

·論著臨床診治·

國內(nèi)A型肉毒毒素治療痙攣的文獻計量學分析

李亞斌 馮海霞△何君芳 任亞子 包愛強 梁學鏢

甘肅省康復中心醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000

目的采用文獻計量學方法對近20 a國內(nèi)A型肉毒毒素治療痙攣的現(xiàn)代文獻特征進行分析，總結(jié)規(guī)律以指導臨床及科研。方法制定文獻的納入、排除標準及文獻檢索策略，數(shù)據(jù)庫包括：中國知網(wǎng)(CNKI，1996- 01—2016- 01)，維普資訊(VIP，1996- 01—2016- 01)，中國生物文獻數(shù)據(jù)庫(CBM，1996- 01—2016- 01)，萬方數(shù)據(jù)庫(1996- 01—2016- 01)。對納入文獻的基本信息、文章內(nèi)容進行計量學分析。結(jié)果納入文獻154篇，發(fā)表數(shù)量總體呈上升趨勢，較多發(fā)表在《中國臨床康復》、《現(xiàn)代康復》、《中國實用神經(jīng)疾病雜志》上；文獻發(fā)表區(qū)域主要集中在江蘇、河南、廣東、浙江、北京等地區(qū)；痙攣的治療方法不統(tǒng)一，主要集中在A型肉毒毒素多點注射、中醫(yī)針灸治療、無水乙醇穴位注射、手術治療等方面；A型肉毒毒素多點注射的定位方式主要選擇徒手局部定位、電刺激定位、肌電圖引導、超聲引導等。結(jié)論國內(nèi)研究者對A型肉毒毒素治療痙攣做了相關研究，已經(jīng)形成了一定的“信息數(shù)據(jù)庫”，為今后規(guī)范A型肉毒毒素治療痙攣的臨床和研究提供依據(jù)。

痙攣；A型肉毒毒素；文獻計量學

痙攣是上運動神經(jīng)元綜合征常見的表現(xiàn)之一，許多疾病如腦卒中、顱腦損傷、脊髓損傷等均可引起痙攣，高位中樞損傷或傳導通路中斷，上位中樞對脊髓的易化作用消失，脊髓前角的α運動神經(jīng)元和γ運動神經(jīng)元相互制約、相互作用失衡，以牽張反射亢進為核心的運動控制紊亂[1]，造成牽張反射亢進，這是痙攣產(chǎn)生的主要原因。痙攣可導致患者運動控制障礙及異常運動模式[2]，特別是在腦卒中患者中，痙攣的發(fā)病率為19%～92%[3- 4]，痙攣會嚴重影響患者的功能活動、精細運動的協(xié)調(diào)及平衡；長期的痙攣可以引起肌肉纖維和骨骼系統(tǒng)異常，導致疼痛等各種并發(fā)癥。

A型肉毒毒素局部多點注射治療可以有效降低靶肌群的痙攣，改善患者的運動功能[5- 6]，作為一種安全、有效、高選擇性的神經(jīng)肌肉接頭阻滯劑，在有效緩解肌肉痙攣、增加關節(jié)活動度、提高步速、改善步態(tài)[7- 10]、提高ADL能力等方面均取得很好療效[11- 12]，已廣泛應用于肢體肌痙攣的治療[13- 14]，患者耐受性很好，可解除痙攣患者本人及護理人員的負擔，提高日常生活滿意度[15- 16]。近年來，國內(nèi)關于以A型肉毒毒素治療痙攣的報道日漸增多，本研究從文獻計量學角度分析近20 a國內(nèi)A型肉毒毒素治療痙攣文獻的特征和規(guī)律，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1納入標準納入同時符合下列條件的文獻：(1)治療措施：A型肉毒毒素多點注射、中醫(yī)針灸治療、無水乙醇穴位注射、手術治療。(2)疾病：痙攣。(3)以臨床療效觀察為主要目的的漢語文獻。(4)文獻發(fā)表年限：1996- 01- 01—2016- 01- 01。

1．2排除標準排除符合以下任何一種情況的文獻：(1)無法獲得全文的文獻。(2)經(jīng)翻譯的國外文獻或摘要。(3)重復檢出或重復發(fā)表的文獻。(4)動物實驗研究文獻。(5)評述性研究和評價性研究；(6)綜述類。

1．3文獻檢索策略(1)中國知網(wǎng)(CNKI，1996- 01—2016- 01)，維普資訊(VIP，1996- 01—2016- 01)，中國生物文獻數(shù)據(jù)庫(CBM，1996- 01—2016- 01)，萬方數(shù)據(jù)庫(1996- 01—2016- 01)。(2)檢索式為了查全文章，放大檢索范圍設定檢索式為關鍵詞(“肉毒素”or“肉毒毒素”and“痙攣”or“抽筋”or “肌張力增高”)，在所有檢索的文獻中閱讀摘要及全文，確定“痙攣”相關文章。

2 結(jié)果

2．1發(fā)表文獻的研究類型分布情況使用檢索詞檢索到 356篇治療痙攣的相關文獻，其中A型肉毒素治療痙攣相關的共154篇，綜述3篇，重復50篇，動物實驗2篇，流程圖見圖1。

圖1 篩選文獻流程圖

2．2納入文章的基本情況分析

2．2．1 文獻發(fā)表時間分布情況：由圖2可知，A型肉毒毒素治療痙攣的文獻數(shù)量大體呈上升趨勢，特別是近10 a來，相關文獻有106篇，占納入文章總數(shù)量的68.83%，從文章數(shù)量的分布情況可以看出國內(nèi)對A型肉毒毒素治療痙攣的研究越來越多。

圖2 年代分布圖

2．2．2 發(fā)表文獻的全國區(qū)域分布情況：A型肉毒毒素治療痙攣的發(fā)表文獻的全國區(qū)域分布中，主要集中在江蘇、河南、廣東、浙江、北京等地區(qū)，為12篇以上。

2．2．3 發(fā)表文獻數(shù)量較多的期刊雜志：154篇文獻分別刊登在50種中文期刊上，其中刊登文獻數(shù)量前3位的期刊雜志是《中國臨床康復》，共7篇，其次為《現(xiàn)代康復》和《中國實用神經(jīng)疾病雜志》，均為5篇。

2．3發(fā)表文獻的具體內(nèi)容分析

2．3．1 痙攣的治療措施：目前痙攣的治療措施主要為A型肉毒毒素局部多點注射治療，文章篇數(shù)120篇，占文章總數(shù)百分比為77.92%，納入病例為5 844例，說明國內(nèi)使用A型肉毒毒素治療痙攣是主要的治療手段。見表1。

表1 痙攣的治療措施

2．3．2 使用A型肉毒毒素治療痙攣的相關病種：目前，應用A型肉毒毒素治療痙攣的病種排行前五的分別為面肌痙攣、痙攣性腦癱、痙攣性斜頸、面肌和眼瞼痙攣、卒中后肌痙攣，其中面肌痙攣方面使用最多，有34篇文獻，占總文獻比例為22.07%。見圖3。

圖3 A型肉毒毒素治療痙攣的相關病種

2．3．3 A型肉毒毒素治療痙攣的定位方式：文獻統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，A型肉毒毒素局部多點注射使用較多的定位方式為徒手定位、電刺激定位、肌電圖引導及超聲定位，其中徒手定位篇數(shù)最多，有57篇，納入總例數(shù)3 951例，其后依次為：徒手局部注射(57、3 951)、電刺激定位(17、712)、肌電圖引導(15、496)、超聲引導(11、367)、穴位注射(4、138)、內(nèi)鏡引導(2、26)、膀胱灌注(2、48)、手術顯微鏡引導(1、50)。

3 討論

3．1文獻數(shù)量逐年增長通過對文獻數(shù)量變化進行分析，可以從側(cè)面反映出研究被關注的程度及變化趨勢[17]，科學文獻的數(shù)量是衡量科學知識量的重要尺度之一。本研究通過年代計量分析顯示，A型肉毒毒素治療痙攣的相關研究處于逐年增長趨勢，其中2006—2015年發(fā)文量占總數(shù)的68.83%，說明此階段應用A型肉毒毒素治療痙攣已成為研究的熱點話題。痙攣的處理比較復雜，及時有效地干預痙攣是改善患肢運動功能和提高患者日常生活活動能力的關鍵[18]，目前痙攣的治療方法主要有A型肉毒毒素多點注射、局部神經(jīng)化學阻滯、口服藥物治療、物理治療、手術治療等，而A型肉毒毒素多點注射因其全身不良反應少等優(yōu)點[19]，在抗痙攣治療方面臨床應用較多。因此，A型肉毒毒素多點注射可能會成為今后痙攣治療的常規(guī)手段。

3．2文獻學術影響力不高，地區(qū)分布不均衡文獻期刊分布分析發(fā)現(xiàn)，154篇文獻刊登文獻數(shù)量最多的期刊雜志是《中國臨床康復》，共7篇，其次為《現(xiàn)代康復》和《中國實用神經(jīng)疾病雜志》，均為5篇。國家級核心期刊文章發(fā)表的較少，社會影響力不高，比較分散，論文學術影響力水平有待進一步提高[20]。論文發(fā)表地區(qū)分布不均衡，近20 a發(fā)表的文獻主要集中在江蘇、河南、廣東、浙江、北京等地區(qū)，而青海、西藏、新疆、甘肅等西北地區(qū)發(fā)表文獻很少或無發(fā)表，這可能與江蘇、廣州、北京等地區(qū)相關專業(yè)人員對痙攣的研究較多有關。一個學科的發(fā)展與有一支穩(wěn)定、高質(zhì)量的科研隊伍密不可分[21]。通過對文獻學術影響力及地區(qū)分布分析可以看出，A型肉毒素治療痙攣研究的連續(xù)性及學術水平還有待進一步提高，地區(qū)分布不均衡，不利于學科的發(fā)展。

3．3痙攣治療方案不統(tǒng)一A型肉毒毒素局部多點注射、中醫(yī)針灸治療、無水乙醇穴位注射、口服藥物及手術治療是目前治療痙攣的常用手段。口服抗痙攣藥物的全身毒副作用明顯，如嗜睡、消化道反應、肝腎功能損害和全身肌無力、變態(tài)反應等，部分患者不能耐受[22]。中醫(yī)針灸治療可以改善痙攣，具有舒筋緩急的作用，對上運動神經(jīng)元損傷所造成的痙攣狀態(tài)具有確切療效，其機制還有待進一步研究，且不能獲得滿意的療效[23]；無水乙醇穴位注射可引起患者注射部位疼痛及永久性神經(jīng)損傷，導致感覺障礙或持續(xù)性燒灼感，部分患者可發(fā)生局部疼痛和腫脹；手術治療因其具有創(chuàng)傷性，治療痙攣具有一定的局限性。近年研究中，A型肉毒毒素多點注射治療痙攣越來越得到廣泛的認可，并取得一定效果，且重復注射有效。通過文獻分析可知，目前痙攣的治療措施主要為A型肉毒毒素局部多點注射治療，文章篇數(shù)有120篇，占總數(shù)的77.92%，說明使用A型肉毒毒素治療痙攣或許會成為一種常規(guī)的治療手段。

3．4卒中后偏癱肢體的痙攣治療有待進一步重視卒中后的痙攣不僅影響患者肢體運動功能的恢復及步行能力的提高，阻礙正常的運動，還可以造成攣縮、畸形、疼痛等并發(fā)癥，限制軀體活動，加重肌肉無力，改變肌肉生理，減少關節(jié)活動范圍(range of motion，ROM)，繼而引起限制功能的代償性運動模式，導致患者難以完成手部、腋下、肘部和隱私部位的衛(wèi)生清潔，影響直腸、膀胱的護理及性功能，不利于其康復，影響患者的日常生活能力和生活質(zhì)量，從身體功能延伸至心理方面和社會生活中。而目前應用A型肉毒毒素治療痙攣的病種排前五的分別為面肌痙攣、痙攣性腦癱、痙攣性斜頸、面肌和眼瞼痙攣、卒中后肌痙攣，其中面肌痙攣方面應用最多，有34篇文獻，占22.07%，卒中后肌痙攣文獻18篇，占11.68%。因此，卒中后肢體痙攣使用A型肉毒素治療應得到相關人員的重視。

3．5 A型肉毒素肌內(nèi)局部注射需準確定位痙攣肌肉局部準確定位注射內(nèi)毒毒素是治療局灶性肌痙攣普遍接受方法[24]，如應用肌電圖聯(lián)合電刺激定位治療偏癱后上肢痙攣患者[25]，或在超聲引導下行外側(cè)腋下等深部痙攣肌群的BTX- A注射，安全有效[26]。而通過對近20 a的文獻分析發(fā)現(xiàn)，A型肉毒毒素局部多點注射多較多的定位方式為徒手定位、電刺激定位、肌電圖引導及超聲定位，其中徒手定位篇數(shù)最多，有57篇。因此，為提高注射的準確性及療效，應用肌電圖、電刺激、超聲等輔助設備引導注射非常必要。

關于痙攣的A型肉毒素治療的文獻質(zhì)量及學術影響力不高，地區(qū)分布不均衡，有待今后進一步地深層次研究；痙攣治療的方法不一，A型肉毒素局部準確注射治療肌痙攣或許成為今后常規(guī)的治療方法；痙攣的治療文獻以眼肌痙攣文獻最多，而腦卒中后痙攣的A型肉毒素治療相關文獻數(shù)量較少，重視度不夠。因此，應該進一步加強對該領域的關注，注重臨床研究設計與實施的嚴謹性，以提高論文學術影響力。

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DomesticbibliometricanalysisofliteratureonbotulinumtoxintypeAforthetreatmentofspasticity

LIYabin，F(xiàn)ENGHaixia，HEJunfang，RENYazi，BAOAiqiang，LIANGXuebiao

RehabilitationCenterofGansuprovince，Lanzhou730000，China

ObjectiveTo analyze the characteristics of the literature on botulinum toxin type A for the treatment of spasticity over the last 20 years in China by using bibliometric method，so as to summarize rules to guide clinical work and scientific research．MethodsAfter having formulating inclusion criteria，exclusion criteria and search strategy of literature，we searched related databases including CNKI，VIP，CBM and WanFang until January 2016．We analyzed basic information and contents of all included articles．ResultsAll of 154 articles were included and the quantity of the published articles was on the rise，most of which were collected on Chinese Journal of Clinical Rehabilitation，Journal of Modern rehabilitation and Chinese Journal of Practical Nervous Disease．The districts of articles focused on Jiangsu province，Henan province，Guangdong province，Zhejiang province and Beijing area．The treatments for spasticity differed，but mainly contained multiple spot of botulinum toxin type A，acupuncture and moxibustion therapy，point injection by absolute ethyl alcohol and surgery．The location ways of botulinum toxin type- A largely selected freehand location，electrical stimulation，guidance of electromyography and guidance of ultrasound．ConclusionDomestic researchers have did work on botulinum toxin type A for the treatment of spasticity and formed an information database，which provides clinical and scientific evidences．

Spasticity；Botulinum toxin type A；Bibliometrics analysis

10.3969/j.issn.1673- 5110.2017.20.016

甘肅省循證醫(yī)學與臨床轉(zhuǎn)化重點實驗室康復醫(yī)學研究專項資助(GSEBM- KF- 2016)；甘肅省詢證康復研究中心—“百千萬”工程康復人才科研專項基金(GSXZKF- 2016- 01)；甘肅省自然科學基金項目(145RJZA107)

△通信作者：馮海霞(1972—)，女，碩士，主任醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)康復。Email：feng_hai_xia@163.com

R915

A

1673- 5110(2017)20- 0068- 04

(收稿2017- 01- 23)

張喜民