阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦對糖尿病腎病的療效觀察

海尤爾·阿力甫, 努爾妮薩·吾麥爾

(新疆維吾爾自治區溫宿縣人民醫院, 1. 藥劑科; 2. 檢驗科, 新疆 溫宿, 843100)

阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦對糖尿病腎病的療效觀察

海尤爾·阿力甫1, 努爾妮薩·吾麥爾2

(新疆維吾爾自治區溫宿縣人民醫院, 1. 藥劑科; 2. 檢驗科, 新疆 溫宿, 843100)

阿魏酸哌嗪; 厄貝沙坦; 糖尿病腎病; 微循環

糖尿病腎病是由糖尿病所致的一種嚴重性及危害性極大的慢性并發癥，也是目前胰島素依賴型糖尿病患者死亡的重要誘因之一[1]。除了1型糖尿病會引發糖尿病腎病外，2型糖尿病亦會誘發該病癥，而根據世界衛生組織公布的《全球糖尿病報告》[2]顯示，目前全球共有4.22億糖尿病患者，糖尿病腎病發病率呈上升態勢。本研究探討阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦對糖尿病腎病的療效及微循環的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用等距隨機抽樣法將本院2016年1-12月收治的160例糖尿病腎病患者分為2組各80例。對照組中男58例，女22例; 年齡44～68歲，平均年齡(54.38±1.12)歲; 原發病類型: 1型糖尿病64例，2型糖尿病16例; 病程時間5個月～2.5年，平均病程(1.24±0.16)年; Mogensen分期包括3期54例, 4期26例; 癥狀表現為蛋白尿80例，水腫54例，貧血40例。觀察組中男60例，女20例; 年齡45～68歲，平均年齡(54.45±1.10)歲; 原發病類型: 1型糖尿病67例，2型糖尿病13例; 病程時間6個月～2.5年，平均病程(1.25±0.15)年; Mogensen分期包括3期50例, 4期30例; 癥狀表現為蛋白尿80例，水腫55例，貧血42例。2組患者一般資料無顯著差異。

診斷標準: 糖尿病腎病的診斷符合美國糖尿病協會(ADA)修訂的《糖尿病腎病診斷標準》以下內容: ① 癥狀: 蛋白尿、水腫、高血壓、腎功能衰竭、貧血、其他臟器并發癥; ② 檢查: 尿糖定性檢查陽性; 尿白蛋白排泄率>200 μg/min或24 h尿蛋白>0.5 g/d; 核素腎動態腎小球濾過率增加; B超檢查提示腎體積增大[3]。納入標準: ① 既往無阿魏酸哌嗪或厄貝沙坦過敏史或禁忌者; ② 無血液系統疾病或凝血功能障礙者; ③ 研究開始前6個月內服用過血管緊張素轉換酶抑制劑、3個月內服用過抗凝血類藥物者; ④ 不同意此次研究方案者[4]。

1.2 方法

2組患者均持續治療3個月，其中對照組單純采用厄貝沙坦[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20040494]治療, 75 mg/次, 2次/d。觀察組采用阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦治療，厄貝沙坦用藥方案同對照組。阿魏酸哌嗪(普康藥業有限公司，國藥準字H43021760)150 mg/次, 3次/d。

1.3 觀察指標

觀察指標包括: ① 不良反應發生率，包括惡心、嘔吐、腹痛、一過性低血壓; ② 血糖，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白; ③ 腎功能，包括血肌酐、24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率; ④ 血流動力學，包括全血黏度(高切、低切)、全血還原黏度、血小板聚集率、血漿黏度、纖維蛋白原。

1.4 統計學方法

2 結 果

觀察組發生惡心2例，嘔吐1例，腹痛1例，一過性低血壓1例，不良反應發生率6.25%; 對照組發生惡心1例，嘔吐1例，腹痛1例，一過性低血壓1例，不良反應發生率5.00%。2組差異無統計學意義(P>0.05)，提示臨床阿魏酸哌嗪、厄貝沙坦聯合使用并不會大幅提高不良反應發生率，具有較高的安全性。治療前2組血糖、腎功能指標無顯著差異; 治療后各指標比較，差異有統計學意義(P<0.05)，提示臨床阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦在改善血糖、腎功能方面效果更佳。見表1。治療前2組血流動力學差異無統計學意義(P>0.05); 治療后各指標相比較，差異有統計學意義(P<0.05)，提示臨床在改善微循環方面阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦取得的效果更為理想。見表2。

表1 2組血糖、腎功能比較

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組血流動力學比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

目前臨床中治療糖尿病腎病的用藥方案多樣，如依那普利、前列地爾、纈沙坦、卡托普利等單用或聯合用藥，均能夠取得較為理想的療效[5]。但是在長期應用后發現上述用藥方案或不良反應發生率居高不下、或微循環改善效果不佳，給患者病癥治療帶來嚴重不利影響[6]。

本研究證實，阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病療效優于單純服用厄貝沙坦，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率、全血黏度(高切、低切)、全血還原黏度、血小板聚集率、血漿黏度、纖維蛋白原指標數值更低，差異均有統計學意義(P<0.05)。在用藥安全性比較上，聯合用藥后不良反應發生率6.25%，稍高于單純用藥的5.00%。阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦在糖尿病腎病治療中取得的效果更佳且并不會隨著用藥種類的增加而大幅提升不良反應發生率，具備較高的安全性及臨床推廣價值。原因在于厄貝沙坦為高選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠抑制腎素-血管緊張素系統來實現改善腎功能的作用[7-8]。阿魏酸哌嗪則是一種非肽類內皮素受體拮抗劑，進入患者體內后發揮出抑制腎臟轉化生長因子β1釋放內皮素分泌、改善微循環的作用[9-10]。將二者聯合使用可進一步發揮出藥物代謝性相互作用，實現提高療效及微循環改善效果，阻斷糖尿病腎病進一步惡化的目的。

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[5] 王智霞, 喬玉春. 應用腎功能和腎損傷標志分子及腎血流變聯合檢測評價阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的意義[J]. 河北醫藥, 2016, 25(19): 2980-2982.

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R 587.1

A

1672-2353(2017)23-112-02

10.7619/jcmp.201723040

2017-07-08

新疆維吾爾自治區阿克蘇地區衛生局基金資助課題(209-4-117)