碳酸鑭與碳酸鈣治療維持性血液透析患者高磷血癥的療效比較

李 軍, 陳 文

(海南醫學院第二附屬醫院 腎病內科, 海南 海口, 570311)

碳酸鑭與碳酸鈣治療維持性血液透析患者高磷血癥的療效比較

李 軍, 陳 文

(海南醫學院第二附屬醫院 腎病內科, 海南 海口, 570311)

維持性血液透析; 鈣磷代謝; 磷結合劑; 碳酸鑭; 甲狀旁腺激素

維持性血液透析(MHD)是終末期腎臟病患者最常用的腎臟替代治療手段，但高磷血癥等慢性并發癥嚴重影響了患者生活質量及生存時間[1]。目前高磷血癥的治療方法主要包括血液透析清除、低蛋白飲食控制飲食中磷的攝入和應用磷結合劑，但是透析治療清除磷的效果有限[2]。作者應用新型不含鈣磷結合劑碳酸鑭治療MHD患者高磷血癥，取得了較好的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

選擇2015年5月—2016年7月本院血透室收治的42例合并高磷血癥的MHD患者，包括男25例，女17例，年齡24～78歲，透析齡1～13年; 原發病包括慢性腎炎13例，糖尿病腎病14例，其他15例。納入標準: ① 穩定透析12個月以上; ② 已使用含鈣磷結合劑≥3月，但仍存在高磷血癥(即透析前血磷≥1.78 mmol/L); ③ 透前校正血鈣≤2.37 mmol/L; ④ 自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除合并急慢性感染性疾病、iPTH>1 000 pg/mL、嚴重營養不良、透析不充分、急性心肌梗死、心力衰竭、消化道出血或活動性潰瘍、腸功能紊亂(便秘)、惡性腫瘤的患者。將患者隨機分為觀察組與對照組，每組21例，其中觀察組男12例，女9例，年齡平均(67.78±11.43)歲，透析齡平均(2.92±1.61)年; 對照組男13例，女8例，年齡平均(66.83±12.46)歲，透析齡平均(2.92±1.61)年; 2組患者臨床資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

2組患者均使用費森尤斯4008B血液透析機、一次性聚砜膜透析器進行MHD治療，使用低鈣透析液, 4 h/次, 3次/周，血管通路為動靜脈內瘺或長期深靜脈透析導管，低分子肝素或肝素進行個體化抗凝。予低磷飲食、控制血壓、糾正貧血、控制血糖等內科常規治療，對照組患者予口服碳酸鈣片(每片含鈣300 mg), 2片/次，每天中餐及晚餐進食時嚼用。觀察組患者聯合應用碳酸鑭咀嚼片[費森尤斯卡比(中國)投資有限公司生產]，起始劑量: 血磷<2.26 mmol/L者, 250 mg/次; 血磷≥2.26 mmol/L者, 500 mg/次，均3次/d, 餐中嚼服; 治療第4 周開始對藥物劑量進行調整，血磷>1.78 mmol/L者，劑量增加250 mg/次; 血磷1.13～1.78 mmol/L則維持原劑量; 血磷<1.13 mmol/L者則劑量每次減少250 mg或停藥; 2組患者均治療3個月。

① 比較2組患者治療前后的鈣磷代謝水平，包括血鈣(Ca)、血磷(P)、堿性磷酸酶、iPTH、鈣磷乘積(Ca×P); 檢測方法: 患者均于禁食8 h后、血液透析之前抽取靜脈血5 mL, 其中Ca、P及堿性磷酸酶采用全自動生化分析儀檢測, iPTH則采用化學發光法檢測。② 記錄2組患者用藥不良反應情況如惡心、嘔吐、便秘等，監測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平的變化，以ALT或AST升高大于正常值2倍上限定義為肝功能損傷。

2 結 果

治療后, 2組患者血P及Ca×P均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05); 觀察組治療前后血鈣無顯著變化(P>0.05), 對照組血鈣則顯著增高(P<0.05); 2組患者治療后血iPTH、堿性磷酸酶水平較治療前無顯著變化(P>0.05)。見表1。2組患者治療過程中均未發生肝功能損傷等嚴重并發癥，觀察組治療過程中有5例患者出現惡心、嘔吐不適等消化道癥狀，均經對癥處理好緩解。

表1 2組患者治療前后鈣磷代謝指標的比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

調查[3]顯示其在中國成年人群中慢性腎臟病的患病率高達10.8%。CKD進行性發展至終末期腎病，進而需要接受MHD等技術進行長期腎臟替代治療。目前礦物質和骨代謝異常已經成為威脅MHD患者的生活質量及長期生存率的嚴重并發癥之一[4], 其最根本原因為高磷血癥及其引起的繼發性甲狀旁腺功能亢進，進而引起腎性骨病、心血管疾病[5]。研究[6]證實高磷血癥是引起MHD患者死亡的獨立危險因素, MHD患者血磷每升高0.32 mmol/L, 相對死亡危險性增加6%。Bellasi等[7]研究發現，血磷水平≥4.3 mg/dL時，患者的死亡風險增大1.5倍。因此，控制高磷血癥對改善MHD患者的預后具有重要意義。

MHD患者并發高磷血癥的主要原因包括腎臟排磷功能障礙及透析對磷的清除作用較差[8]。有研究[9]發現使用磷結合劑治療MHD患者高磷血癥可以顯著降低患者死亡風險，如將血磷控制在1.13～1.78 mmol/L, 則患者的死亡率可以下降38%。含鈣磷結合劑(主要包括碳酸鈣和醋酸鈣)是治療MHD患者高磷血癥的一線用藥，但是一方面此類藥物攝入攝入過多必然引起攝入過多的鈣; 另一方面, MHD患者常存在的繼發性甲狀旁腺功能亢進癥也需要活性維生素D治療，后者增加了機體對鈣的吸收進而引起高鈣血癥[10-11]。高鈣及高鈣磷乘積同樣是引起患者出現腎性骨病、繼發性甲狀旁腺功能亢進、心血管鈣化的危險因素，增加了患者的死亡風險。碳酸鑭是不含鋁、鈣的新一代磷結合劑，可在人體胃內酸性環境中釋放出鑭離子，并與食物中的磷結合形成磷酸鑭復合物[12]。

本研究治療后, 2組患者血P及Ca×P均較治療前明顯降低，且應用碳酸鑭治療的觀察組顯著低于對照組(P<0.05); 觀察組治療前后血鈣無顯著變化(P>0.05), 對照組血鈣則顯著增高(P<0.05); 2組患者治療后血iPTH、堿性磷酸酶水平較治療前無顯著變化(P>0.05)。說明對于MHD合并高磷血癥患者，應用碳酸鑭治療可以明顯降低患者血磷及鈣磷乘積水平，同時不使血鈣水平增加。本研究發現碳酸鑭治療后，患者的iPTH水平無顯著降低，可能與本研究觀察時間較短有關。此外，本研究發現2組患者均無肝功能損害等嚴重并發癥發生，觀察組患者最常見的不良反應為惡心、嘔吐不適等消化道癥狀，但是均可經對癥治療后緩解，說明碳酸鑭具有較好的用藥安全性。

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R 459.5

A

1672-2353(2017)23-120-02

10.7619/jcmp.201723044

2017-06-17

海南省自然科學基金項目(814342)

陳文