將不可能變成可能
——記鄭州大學第一附屬醫院心內科教授張金盈及其科研團隊

本刊記者 王 娟

將不可能變成可能
——記鄭州大學第一附屬醫院心內科教授張金盈及其科研團隊

本刊記者 王 娟

張金盈

曾經有人說人的肉眼不可能看到健康人的骨頭，但1895年倫琴發現X線，將不可能變成可能，如今X線已成為臨床診斷和治療的重要手段；

曾經有人說人的器官不可能移植，1954年哈特韋爾·哈里森和約瑟夫·默里成功地完成了第一例腎移植手術，將不可能變成了可能，從此開創了器官移植的新時代；

曾經有人說心臟干細胞不可能由人工合成，2016年張金盈所在的科研團隊用聚合物合成出心臟干細胞，又將不可能變成了可能，這一成果于2016年12月26日刊登在英國Nature Communications雜志上，以鄭州大學第一附屬醫院唐俊楠博士和沈德良副教授為第一作者，以張金盈教授和美國北卡羅萊納州立大學程柯副教授為通訊作者。論文一經刊出，就在國際醫療界引起了廣泛關注。

人工合成心臟干細胞“雪中送炭”

究竟人工是如何合成心臟干細胞的？它的成功對人類對抗疾病有著怎樣的重要作用？很多人會有這樣的疑問。

眾所周知，目前心血管疾病是威脅人類生命健康的重要“殺手”之一。據WHO預測，到2020年，非傳染性疾病致死將占死亡原因的79%，其中心血管疾病占首位，而心肌梗死是主要病種之一。心肌梗死最終結局極有可能導致心功能衰竭，心功能衰竭目前常規的治療手段以緩解癥狀為主，心臟輔助系統能夠改善癥狀，但是費用極其昂貴；心臟移植是終末期心衰最好的治療方法，但供體少且費用高。因此尋若能找到幫助心肌細胞再生、改善或逆轉心梗后心肌負性重塑的方法，則可望“雪中送炭”，延緩心功能衰竭病情發展，改善心梗后心衰患者的預后，延長生命，提高生活質量。

長期以來，人們普遍認為心肌細胞不可再生。近年來有科學家提取出心臟干細胞，并使用干細胞療法對心肌梗死動物模型進行試驗，該療法通過分泌蛋白質和遺傳物質等因子加速受損組織自我修復，療效已獲得廣泛證實。但相關試驗顯示它會對人體造成潛在危害，比如誘導腫瘤快速生長和免疫排斥反應等，而且天然干細胞還具有易碎性、難保存性以及提取過程復雜等缺點，因此其實用價值及可行性受到限制，這使得干細胞療法向臨床治療的轉化成為懸而未決的難題。

張金盈及其科研團隊多年來致力心肌細胞再生的研究，探索各生物材料及心臟肌球衍生細胞移植在治療急性心肌梗死和改善心肌梗死預后中的作用。為解決上述難題，他們開發出一種簡單實用的干細胞合成技術。他們用生物降解性和生物兼容性聚合物乳酸-羧基乙酸合成細胞模擬微粒（CMMP），再向微粒內加入天然心臟干細胞中提取的蛋白生長因子，用心臟干細胞的細胞膜將微粒包裹起來最終獲得人造心臟干細胞。

體外實驗和體內實驗均證實，CMMP與天然心臟干細胞在促進心肌細胞生長方面療效相當，且CMMP內不含細胞核，不會復制而引起腫瘤，包裹它們的細胞膜能避開免疫系統直接與心臟組織結合進行修復，從而規避了干細胞療法兩個最大風險。這一發現加速了干細胞療法向臨床治療的轉化，實用性及可行性強，為心肌梗死后病人延緩甚至避免心功能衰竭開辟一條新道路，這是心肌梗死后病人的福音，更是現代醫學的巨大進步。

孜孜不倦磨杵成針

每一項卓著成績的背后，都有一群優秀的人在貢獻能量。張金盈是其中一員。

張金盈，現任鄭州大學第一附屬醫院心血管內科副主任，醫學博士、博士后，主任醫師，教授，博士生導師，河南省學術技術帶頭人，擅長冠心病及心律失常的介入診療。

出生于河南農村的他，從小就品學兼優，中學時就立志成為一名懸壺濟世的好醫生。博士畢業后一直從事心內科臨床、教學和科研工作，能夠熟練掌握心內科常見病多發病，如高血壓、冠心病、心力衰竭、心律失常、瓣膜性心臟病等疾病診治；對疑難危重病有獨到見解，尤其擅長冠心病支架置入、快速心律失常經導管射頻消融、單雙腔起搏器置入以及先心病封堵等介入診療技術；獨立完成介入手術例數在省內名列前茅。

“治病是醫生的看家本事，科研是臨床工作的加油站。”除了臨床工作外，張金盈也非常重視科研。從醫20余載，他帶領團隊先后獲得省部級二等成果獎5項、三等3項，地廳級7項，并獲得國家科技部重點研發專項1項，國家自然科學基金面上項目1項，聯合項目2項，青年基金1項。他本人共發表學術論文100多篇（其中SCI收錄36篇），主編著作多部。團隊成員共發表論文數百篇，其中SCI論文60多篇。所發表期刊不乏世界心血管內科專業的權威期刊，如Journal of the American College of Cardiology、Biomaterials、Nature Medicine、Nature communications等。

在領域內深耕細作的同時，張金盈不忘將關注的目光聚焦到更寬廣的地方。他常常告訴團隊成員：“我們的團隊要像我們的國家一樣，與時俱進，打開家門和國際接軌。”在他的鼓勵和帶動之下，團隊正一步步走出中原，走出中國，走向世界。團隊與美國哈佛大學醫學院、北卡羅萊納大學有著長期的友好合作交流，多年來參加國際會議十余次，多次在國際會議上作重要發言，培養的博士生更是走出國門，在世界一流的科研機構交流學習。

功夫不負有心人，經過多年站在國際前沿的探索奮斗，張金盈及其所在的團隊取得了多項創新發現：國內外首次提出辛伐他汀能夠調節細胞因子之間的失衡及抑制MMP-9,2和Ⅰ型膠原表達改善心室重塑；首次提出利用人發角蛋白可以改善心肌梗死后心臟負性重塑；首次采用基因沉默降低LP-PLA2表達，觀察動脈粥樣斑塊的穩定性；首次通過動物實驗證實二甲雙胍通過抗氧化及AMPK-eNOS途徑，對心肌細胞具有保護作用。張金盈也因此獲得了河南省學術技術帶頭人、河南省科技領軍人才、河南省衛生科技領軍人才、河南省優秀青年科技專家、河南優秀醫師獎、河南省創新型科技團隊帶頭人，河南省杰出青年科學基金、河南青年科技創新優秀獎、河南省青年科技獎等榮譽獎勵。

頂著如此多熠熠奪目的光環，張金盈在生活中卻是一個平易近人的人。他常常說：“我不是什么專家，我只是個認真的醫學工作者，科研道路永無止境，我會一直努力。”樸實無華的言語將他的性格展露無疑。

張金盈常說，精湛的醫術是醫生的根本，而高尚的醫德和純潔的品質是做人的根本。為此，他常給學生講“懸壺濟世”“杏林暖春”的故事，并引用“藥王”孫思邈“大醫精誠”的名言訓誡學生：“凡大醫治病，必當安神定志，無欲無求，先發大慈惻隱之心如此可為蒼生大醫。”他說，要一心為病人著想，無欲無求，要把病人當做親人來對待。而他本人也處處踐行著這一從醫理念，切身為病人考慮的同時，不斷提高、充實自己，克服了一個又一個醫學難題。經他救治的病人無不對他贊譽有加，他的個人網站上全是病人質樸又溫馨的感謝之詞，辦公室里出院病人自發送來的錦旗也數不勝數。

悉心培養造就強大團隊

桃李不言，下自成蹊。作為河南省目前唯一的心血管內科科學型博導，張金盈培養出來的博士成績顯赫，其中，沈德良副教授獲得過國家自然科學基金1項，河南省科技進步獎二等獎2項，河南省醫藥衛生科技成果獎二等獎1項，在Nature Communications、Journal of the American College of Cardiology、Biomaterials、Stem Cells上發表多篇高質量SCI論文并獲河南省優秀博士生論文；2012級博士生劉琮琳在讀期間多次獲得學校研究生助研獎學金、鄭州大學研究生自主創新項目、優秀研究生科研獎等多項資助，并于2013年至今在美國哈佛大學進行學術交流，學習期間以第一作者或共同作者身份在Nature Medicine、Annals of Medicine、Endocrinology、European Journal of Clinical Nutrition等國際一流期刊發表論文10余篇；2013級博士生唐俊楠于2014年至2016在美國北卡羅來納州立大學學習交流，在Nature Communications、Plos one等國際期刊發表論文，并有多篇論文在審中；2014級博士生海祺旻于2015年至今在美國克利夫蘭醫學中心深造；2015級博士生王韞哲在美國哈佛大學進行學術交流……

“物華天寶，龍光射牛斗之墟；人杰地靈，徐孺下陳蕃之榻。”五千年來，中原地區臥虎藏龍，人才輩出。立足鐘靈毓秀之地，放眼全球，以張金盈為首的鄭州大學第一附屬醫院心血管科研團隊盡心盡力將一個個“不可能”變成了“可能”。未來，還有很多“奇跡”等著他們去奮斗和創造。

科