小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察

張建容

（樂山市五通橋區婦幼保健院 四川 樂山 614800）

子宮肌瘤是女性生殖器中最常見的良性腫瘤，好發于30～50歲的年齡婦女。根治方法是采用子宮切除手術治療，對患者的生理和心理有一定的影響，子宮切除后雖保留卵巢，仍可對血液循環產生一定的影響并減弱卵巢的內分泌功能。子宮肌瘤剝除術后復發概率較高，故近年來的研究圍繞著如何采取保守治療，縮小或抑制肌瘤的生長。米非司酮是炔諾酮的衍生物，為孕酮受體拮抗劑，是一種具有抗孕激素及低度抗糖皮質激素作用的合成甾體激素，可有效地抑制排卵及干擾內膜的生長。為探討孕激素拮抗劑對子宮肌瘤的治療效果，我院采用小劑量的米非司酮應用于臨床，結果報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

60例病人為2010年11月-2016年11月在本院確診為子宮肌瘤自愿采取米非司酮保守治療的患者，年齡30～52歲，平均40.5歲。所有患者均經婦科檢查及彩超檢查診斷證實。患者均有不同程度的月經過多、痛經、月經周期縮短、經期延長及盆腔包塊、尿頻等臨床表現。其中5例有不同程度的貧血，均無心、肺、腎等疾患及米非司酮使用禁忌證，在用藥前至少3個月未用過任何激素類藥物，并進行診刮病理證實無子宮內膜惡性病變。

1.2 研究方法

于自月經第1天開始。觀察組：每日晚飯后1～2h口服米非司酮10mg/d；連服3個月為1個療程（第四月復查肝腎功能、正常時繼續服用）。對照組：每天晚飯后1～2h口服維生素B610mg。服藥前及服藥3個月后用B超經腹測量子宮及肌瘤三維徑線，（B超醫生、B超設備固定），第一療程后隨訪1次，以后每6個月隨訪1次，直至痊愈。兩組肌瘤大小、臨床癥狀、年齡等方面比較無統計學意義（P＞0.05）, 具有可比性。

1.3 觀察指標

痛經癥狀的改善、經量的變化、閉經、嘔心嘔吐、及月經恢復、子宮及子宮肌瘤體積的變化；生化指標的監測；治療前和治療后3個月，檢測患者血紅蛋白、白細胞、血小板、肝腎功能。

1.4 統計學處理

采用t檢驗，P＜O.05為差異有顯著性。

2.結果

2.1 超聲檢查子宮肌瘤

明顯縮小（體積縮小≥1/2）或消失；有效：子宮肌瘤體積縮小≥1/3；無變化：體積縮小＜1/3；長大：體積增加≥1/3。

表2 生化指標

2.2 不良反應

觀察30例病例中，出現頭暈、惡心癥狀者5例，為輕度，沒有因服藥引起潮熱、煩躁的癥狀，無中途停藥者。肝腎功能異常3例，停藥后3月復查，恢復正常。25例服藥出現閉經，停藥3月后恢復正常20例。月經于停藥后28～45天恢復者8例占32%；第46～60天恢復者13例占52%，第61～90天恢復者4例占16%；有5例占16.7%停藥后6個月仍未復經。復經者絕大多數經期縮短，經量減少。

服藥期間不影響工作和生活。

3.討論

子宮肌瘤是婦女常見的子宮良性激素依賴性腫瘤，許多臨床及實驗數據表明：雌激素、孕激素是子宮肌瘤生長的主要促進因素，而孕激素在肌瘤生長中起著關鍵的作用。米非司酮是炔諾酮l1-B-二甲基一氨基一苯基衍生物，口服后藥物吸收迅速，其半衰期長達25～30h。進入人體后，米非司酮在細胞色素P450酶3A4的催化下，發生去甲基化和羥基化作用，并最終代謝成為單去甲基化、雙去甲基化及羥基化物，以上三種主要代謝產物對人孕激素受體具有較大的親和力。服用米非司酮后子宮肌瘤的孕激素受體（PR）明顯減少，同時雌激素受體（ER）也隨之減少。此外，又通過非競爭性抗雌激素作用，抑制了下丘腦一垂體一卵巢軸，使肌瘤縮小，并誘發閉經。子宮肌瘤為良性腫瘤，主要表現月經增多，經期延長，因此患者常常都有不同程度的貧血。米非司酮治療子宮肌瘤期間，由于阻滯子宮內膜發育，處于閉經狀態。血液處于一個儲備狀態，貧血得以糾正。對于近絕經期的子宮肌瘤，伴有功能性出血者尤為適用。米非司酮普遍存在停藥后復發問題。故目前尚不能完全替代手術治療。但米非司酮可使子宮肌瘤明顯縮小，誘發閉經，并可糾正貧血，適用于近絕經期及期望保持子宮功能的患者，或術前縮小瘤體以及糾正貧血，以利于手術進行者。

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